Zanubrutinib en Tafasitamab bij mantelcellymfoom (ZANU-TAFA)

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen ≥ 18 jaar
2. Patiënten moeten een histologische bevestiging hebben van mantelcellymfoom (MCL), gedefinieerd door de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).
3. Uitgangspunt PET/CT-scans moeten fluorodeoxyglucose (FDG)-avid-laesies aantonen die compatibel zijn met CT-gedefinieerde anatomische tumorplaatsen. Volgens de Lugano-classificatie moeten patiënten ten minste één meetbare ziekteplaats hebben
4. De patiënt moet volgens de primaire onderzoeker een indicatie hebben voor het starten van de behandeling
5. Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
6. Levensverwachting van meer dan 4 maanden.
7. Bereidheid om zwangerschap of het verwekken van kinderen te vermijden tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

8. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

   1. Absoluut aantal neutrofielen >1.000/mm3, onafhankelijk van groeifactorondersteuning binnen 7 dagen na deelname aan het onderzoek (>700/mm3 als lymfoom betrokken is bij het beenmerg of de milt)
   2. Bloedplaatjes >70.000/mm3 onafhankelijk van transfusieondersteuning binnen 7 dagen na deelname aan het onderzoek (>50.000/mm3 onafhankelijk van transfusieondersteuning binnen 7 dagen na deelname aan het onderzoek bij betrokkenheid van lymfomen in het beenmerg of de milt)
   3. Hemoglobine >9 g/dl of >8 g/dl in geval van betrokkenheid van het beenmerg door lymfoom, onafhankelijk van transfusieondersteuning binnen 7 dagen na deelname aan het onderzoek.
   4. Totaal bilirubine < 1,5 x binnen de normale institutionele limieten (tenzij een voorgeschiedenis van de ziekte van Gilbert bekend is of tot 3 x de bovengrens van normaal (ULN) als gevolg van lymfoombetrokkenheid van de lever)
   5. Gamma-glutamyltranspeptidase (GGT)/aspartaattransaminase (AST, SGOT)/alaninetransaminase (ALT, SGPT) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
   6. Creatinine binnen normale institutionele limieten, of creatinineklaring ≥ 40 ml/min (zoals geschat met de Cockcroft-Gault-vergelijking) voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal (creatinineklaring ≥ 30 ml/min zoals geschat met de Cockcroft-Gault-vergelijking, indien nodig aan lymfoom).

Inclusiecriteria, alleen fase 1:

1. Patiënten met recidiverende MCL met ten minste 1 maar niet meer dan 3 therapielijnen, ongeacht eerdere blootstelling aan Bruton Tyrosine Kinase (BTK)-remmers

Inclusiecriteria, alleen fase 2:

1. Onbehandelde symptomatische MCL die volgens de hoofdonderzoeker niet in aanmerking komt voor intensieve combinatie-immunochemotherapie.

Uitsluitingscriteria, fase 1 en 2:

1. Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
2. Patiënten met bekende betrokkenheid van lymfoom in het centrale zenuwstelsel
3. Ongecontroleerde bijkomende ziekte zoals: klinisch significante actieve hart- en vaatziekten zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmie, ongecontroleerde hypertensie, congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV, voorgeschiedenis van een hartinfarct binnen 6 maanden na screening, beroerte in de laatste 6 maanden maanden, levercirrose, auto-immuunziekte die immunosuppressie of langdurige corticosteroïden vereist (>10 mg prednison-equivalent per dag), of een andere ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon het formulier voor geïnformeerde toestemming niet kan ondertekenen
4. QT-interval gecorrigeerd met de formule van Fridericia (QTcF) > 450 msec of andere significante ECG-afwijkingen, waaronder tweedegraads atrioventriculair blok Type II of derdegraads atrioventriculair blok
5. Eerdere of gelijktijdige maligniteiten met uitzondering van chirurgisch genezen carcinoma in situ (CIS) van de baarmoeder, carcinoom van de huid zonder tekenen van ziekte gedurende ≥ 5 jaar
6. Gelijktijdige maligniteit die actieve therapie vereist
7. Bekend seropositief en waarvoor antivirale therapie nodig is voor het humaan immunodeficiëntievirus
8. Borstvoeding of zwangere vrouwen
9. Serologische status die een actieve hepatitis B- of C-infectie weerspiegelt. Patiënten die positief zijn voor het hepatitis B-kernantilichaam, het hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of het hepatitis C-antilichaam hebben voorafgaand aan deelname een polymerasekettingreactie (PCR) nodig die lager is dan de grenswaarde. (PCR-positieve patiënten worden uitgesloten). Hepatitis C-antilichaampositieve patiënten komen in aanmerking als de PCR negatief is. Hepatitis B-kernantilichaam (+) patiënten zonder bewijs van HBsAg of Hep B PCR (+) komen in aanmerking voor passende Hepatitis B-reactiveringsprofylaxe
10. Voortdurende behandeling met medicijnen die matige of sterke cytochroom P (CYP) 450-, familie 3-, subfamilie A- (CYP3A)-remmers zijn, of sterke CYP3A-inductoren die niet veilig kunnen worden vervangen. Voor patiënten die nog steeds worden behandeld met deze medicijnen die veilig kunnen worden vervangen, moet de minimale wash-outperiode zeven dagen of vijf halfwaardetijden zijn, afhankelijk van welke van de twee korter is.
11. Geschiedenis van allogene hematopoietische stamceltransplantatie voorafgaand aan inschrijving
12. Actieve systemische infectie (waaronder positieve test op ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2)) of andere actieve infectie, waaronder infecties die orale of intraveneuze antimicrobiële therapie vereisen.
13. Toediening van levend vaccin binnen 28 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling
14. Elke levensbedreigende ziekte, medische aandoening of disfunctie van orgaansystemen die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar zou kunnen brengen of het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen.
15. De toxiciteit moet hersteld zijn tot ≤ graad 1 na eerdere chemotherapie (behalve voor alopecia, absoluut aantal neutrofielen en aantal bloedplaatjes). (Zie inclusiecriteria 7 en 8 voor respectievelijk het absolute aantal neutrofielen en bloedplaatjes.)
16. Niet in staat zijn capsules door te slikken, of ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt, zoals malabsorptiesyndroom, resectie van de maag of dunne darm, symptomatische inflammatoire darmziekte of gedeeltelijke of volledige darmobstructie.
17. Eerdere corticosteroïden hoger dan prednison 10 mg/dag of het equivalent daarvan met antineoplastische intentie binnen 7 dagen na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel. Voorafgaande chemotherapie, gerichte therapie of bestralingstherapie binnen 3 weken, antineoplastische therapie met Chinese kruidenmedicatie of therapieën op basis van antilichamen binnen 4 weken na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel.
18. Voorgeschiedenis van ernstige bloedingsstoornissen zoals hemofilie A, hemofilie B, de ziekte van von Willebrand of een voorgeschiedenis van spontane bloedingen waarvoor bloedtransfusie of andere medische interventie nodig is
19. Voorgeschiedenis van een beroerte of intracraniale bloeding binnen 180 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
20. Grote operatie binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
21. De patiënt heeft behandeling met warfarine of andere vitamine K-antagonisten nodig
22. Elke contra-indicatie volgens Tafasitamab United States Prescribe Information (USPI).
23. Patiënten met een verminderd beslissingsvermogen.