Zanubrutinib et Tafasitamab dans le lymphome à cellules du manteau (ZANU-TAFA)

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes ≥ 18 ans
2. Les patients doivent avoir une confirmation histologique du lymphome à cellules du manteau (MCL) défini par la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS).
3. Les analyses TEP/CT de base doivent démontrer des lésions avides de fluorodésoxyglucose (FDG) compatibles avec les sites tumoraux anatomiques définis par CT. Les patients doivent présenter au moins un siège mesurable de la maladie selon la classification de Lugano.
4. Le patient doit avoir une indication selon l'investigateur principal pour l'initiation du traitement
5. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
6. Espérance de vie supérieure à 4 mois.
7. Volonté d'éviter une grossesse ou d'avoir des enfants pendant l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

8. Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle osseuse, telle que définie ci-dessous :

   1. Nombre absolu de neutrophiles > 1 000/mm3, indépendamment du soutien du facteur de croissance dans les 7 jours suivant l'entrée dans l'étude (> 700/mm3 en cas d'atteinte d'un lymphome de la moelle osseuse ou de la rate)
   2. Plaquettes > 70 000/mm3 indépendamment du soutien transfusionnel dans les 7 jours suivant l'entrée dans l'étude (> 50 000/mm3 indépendamment du soutien transfusionnel dans les 7 jours suivant l'entrée dans l'étude en cas d'atteinte d'un lymphome de la moelle osseuse ou de la rate)
   3. Hémoglobine > 9 g/dL ou > 8 g/dL en cas d'atteinte médullaire par lymphome indépendant du soutien transfusionnel dans les 7 jours suivant l'entrée à l'étude.
   4. Bilirubine totale < 1,5 x dans les limites institutionnelles normales (sauf antécédents connus de maladie de Gilbert ou jusqu'à 3 x la limite supérieure de la normale (LSN) en cas d'atteinte d'un lymphome du foie)
   5. Gamma-glutamyl transpeptidase (GGT)/Aspartate transaminase (AST, SGOT)/Alanine transaminase (ALT, SGPT) ≤ 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
   6. Créatinine dans les limites normales de l'établissement, ou clairance de la créatinine ≥ 40 ml/min (telle qu'estimée par l'équation de Cockcroft-Gault) pour les patients présentant des taux de créatinine supérieurs à la normale de l'établissement (clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min telle qu'estimée par l'équation de Cockcroft-Gault si cela est dû au lymphome).

Critères d'inclusion, phase 1 uniquement :

1. Patients atteints de MCL en rechute avec au moins 1 mais pas plus de 3 lignes de traitement, quelle que soit l'exposition antérieure à l'inhibiteur de la Bruton Tyrosine Kinase (BTK)

Critères d'inclusion, phase 2 uniquement :

1. MCL symptomatique non traité jugé par l'investigateur principal comme non éligible à une immunochimiothérapie combinée intensive.

Critères d'exclusion, phases 1 et 2 :

1. Patients recevant d'autres agents expérimentaux
2. Patients présentant une atteinte connue du système nerveux central d'un lymphome
3. Maladie intercurrente non contrôlée telle que : maladie cardiovasculaire active cliniquement significative telle qu'arythmie incontrôlée ou symptomatique, hypertension non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive Classe III-IV de la New York Heart Association (NYHA), antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage, accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois. mois, cirrhose du foie, maladie auto-immune nécessitant une immunosuppression ou des corticostéroïdes à long terme (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour), ou toute autre condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de signer le formulaire de consentement éclairé.
4. Intervalle QT corrigé avec la formule de Fridericia (QTcF) > 450 msec ou autres anomalies ECG significatives, notamment un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré de type II ou un bloc auriculo-ventriculaire du troisième degré
5. Tumeurs malignes antérieures ou concomitantes, à l'exception du carcinome in situ (CIS) de l'utérus guéri chirurgicalement, du carcinome de la peau sans signe de maladie depuis ≥ 5 ans
6. Tumeur maligne concomitante nécessitant un traitement actif
7. Séropositif connu et nécessitant un traitement antiviral contre le virus de l'immunodéficience humaine
8. Allaitement ou femmes enceintes
9. Statut sérologique reflétant une infection active par l'hépatite B ou C. Les patients qui sont positifs aux anticorps de base de l'hépatite B, à l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou aux anticorps de l'hépatite C auront besoin d'une réaction en chaîne par polymérase (PCR) en dessous de la valeur seuil avant l'inscription. (Les patients PCR positifs seront exclus). Les patients positifs aux anticorps anti-hépatite C sont éligibles si la PCR est négative. Les patients atteints d'anticorps anti-hépatite B (+) sans signe d'AgHBs ou de PCR Hep B (+) sont éligibles avec une prophylaxie appropriée de réactivation de l'hépatite B.
10. Traitement en cours avec des médicaments qui sont des inhibiteurs modérés ou puissants du cytochrome P (CYP) 450, de la famille 3, de la sous-famille A (CYP3A), ou des inducteurs puissants du CYP3A qui ne peuvent pas être remplacés en toute sécurité. Pour les patients recevant un traitement continu avec ces médicaments qui peuvent être remplacés en toute sécurité, la période minimale de sevrage doit être de 7 jours ou de cinq demi-vies, selon la période la plus courte.
11. Antécédents de greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques avant l'inscription
12. Infection systémique active (y compris test positif au coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2)) ou autre infection active, y compris les infections nécessitant un traitement antimicrobien oral ou intraveineux.
13. Administration d'un vaccin vivant dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude
14. Toute maladie, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique mettant la vie en danger qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du patient ou mettre l'étude en danger.
15. La toxicité doit être revenue à un grade ≤ 1 après une chimiothérapie antérieure (sauf pour l'alopécie, le nombre absolu de neutrophiles et le nombre de plaquettes). (Veuillez vous référer aux critères d'inclusion 7 et 8 pour le nombre absolu de neutrophiles et le nombre de plaquettes, respectivement.)
16. Incapable d'avaler des gélules ou maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale telle qu'un syndrome de malabsorption, une résection de l'estomac ou de l'intestin grêle, une maladie inflammatoire symptomatique de l'intestin ou une occlusion intestinale partielle ou complète.
17. Corticostéroïdes antérieurs dépassant la prednisone 10 mg/jour ou son équivalent à visée antinéoplasique dans les 7 jours suivant le début du médicament à l'étude. Chimiothérapie antérieure, thérapie ciblée ou radiothérapie dans les 3 semaines, traitement antinéoplasique avec des médicaments à base de plantes chinoises ou des thérapies à base d'anticorps dans les 4 semaines suivant le début du médicament à l'étude.
18. Antécédents de troubles hémorragiques graves tels que l'hémophilie A, l'hémophilie B, la maladie de von Willebrand ou antécédents d'hémorragie spontanée nécessitant une transfusion sanguine ou une autre intervention médicale
19. Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 180 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
20. Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
21. Le patient nécessite un traitement par warfarine ou d'autres antagonistes de la vitamine K.
22. Toute contre-indication selon les informations de prescription du tafasitamab aux États-Unis (USPI).
23. Patients ayant une capacité de prise de décision altérée.