Zanubrutinib i tafasitamab w chłoniaku z komórek płaszcza (ZANU-TAFA)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat
2. Pacjenci muszą mieć histologiczne potwierdzenie chłoniaka z komórek płaszcza (MCL) zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO)
3. Wyjściowe skany PET/CT muszą wykazywać zmiany chorobowe podatne na fluorodeoksyglukozę (FDG), zgodne z anatomicznymi lokalizacjami nowotworu określonymi w tomografii komputerowej. Według klasyfikacji z Lugano u pacjentów powinno występować co najmniej jedno mierzalne miejsce choroby
4. Według głównego badacza pacjent powinien mieć wskazania do rozpoczęcia leczenia
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
6. Oczekiwana długość życia powyżej 4 miesięcy.
7. Chęć uniknięcia ciąży lub zostania ojcem w trakcie badania i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

8. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili >1000/mm3 niezależnie od wsparcia czynnika wzrostu w ciągu 7 dni od włączenia do badania (>700/mm3 w przypadku zajęcia chłoniaka szpiku kostnego lub śledziony)
   2. Płytki krwi >70 000/mm3 niezależnie od transfuzji w ciągu 7 dni od włączenia do badania (>50 000/mm3 niezależnie od transfuzji w ciągu 7 dni od włączenia do badania, jeśli chłoniak zajmuje szpik kostny lub śledzionę)
   3. Hemoglobina > 9 g/dl lub > 8 g/dl w przypadku zajęcia szpiku kostnego przez chłoniaka, niezależnie od wsparcia transfuzji w ciągu 7 dni od włączenia do badania.
   4. Stężenie bilirubiny całkowitej < 1,5 x w granicach normy obowiązującej w placówce (o ile nie jest znana historia choroby Gilberta lub do 3 x górna granica normy (GGN), jeśli jest spowodowane zajęciem wątroby przez chłoniaka)
   5. Transpeptydaza gamma-glutamylowa (GGT)/transaminaza asparaginianowa (AST, SGOT)/transaminaza alaninowa (ALT, SGPT) ≤ 2,5 x górna granica normy instytucjonalna
   6. Kreatynina w granicach normy instytucjonalnej lub klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min (oszacowany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta) u pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy instytucjonalnej (klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min oszacowany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta, jeśli jest to konieczne) na chłoniaka).

Kryteria włączenia, tylko faza 1:

1. Pacjenci z MCL z nawrotem, poddani co najmniej 1, ale nie więcej niż 3 liniom leczenia, niezależnie od wcześniejszej ekspozycji na inhibitor kinazy tyrozynowej Brutona (BTK)

Kryteria włączenia, tylko faza 2:

1. Nieleczony objawowy MCL uznany przez głównego badacza za niekwalifikujący się do intensywnej immunochemioterapii skojarzonej.

Kryteria wykluczenia, faza 1 i 2:

1. Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne badane leki
2. Pacjenci ze stwierdzonym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego przez chłoniaka
3. Niekontrolowana choroba współistniejąca, taka jak: istotna klinicznie aktywna choroba układu krążenia, taka jak niekontrolowana lub objawowa arytmia, niekontrolowane nadciśnienie, zastoinowa niewydolność serca Klasa III–IV według New York Heart Association (NYHA), zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego, udar w ciągu ostatnich 6 miesięcy miesięcy, marskość wątroby, choroba autoimmunologiczna wymagająca immunosupresji lub długotrwałego stosowania kortykosteroidów (w przeliczeniu na > 10 mg prednizonu na dobę) lub jakikolwiek inny poważny stan chorobowy, nieprawidłowość wyników badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna, która uniemożliwiałaby pacjentowi podpisanie formularza świadomej zgody
4. Odstęp QT skorygowany wzorem Fridericii (QTcF) > 450 ms lub inne istotne nieprawidłowości w EKG, w tym blok przedsionkowo-komorowy II stopnia typu II lub blok przedsionkowo-komorowy III stopnia
5. Wcześniejsze lub współistniejące nowotwory złośliwe, z wyjątkiem wyleczonego chirurgicznie raka in situ (CIS) macicy, raka skóry bez objawów choroby przez ≥5 lat
6. Współistniejący nowotwór wymagający aktywnego leczenia
7. Znany seropozytywny i wymagający terapii przeciwwirusowej w przypadku ludzkiego wirusa niedoboru odporności
8. Karmienie piersią lub kobiety w ciąży
9. Stan serologiczny odzwierciedlający aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C. Pacjenci, u których wynik badania jest dodatni pod względem przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał wirusa zapalenia wątroby typu C, przed włączeniem będą musieli wykonać reakcję łańcuchową polimerazy (PCR) poniżej wartości odcięcia. (Pacjenci z pozytywnym wynikiem PCR zostaną wykluczeni). Do badania kwalifikują się pacjenci z dodatnim wynikiem testu PCR na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C. Pacjenci z przeciwciałami rdzeniowymi wirusa zapalenia wątroby typu B (+) bez dowodów HBsAg lub Hep B PCR (+) kwalifikują się do odpowiedniej profilaktyki reaktywacji wirusa zapalenia wątroby typu B
10. Ciągłe leczenie lekami będącymi umiarkowanymi lub silnymi inhibitorami cytochromu P (CYP) 450, rodziny 3, podrodziny A (CYP3A) lub silnymi induktorami CYP3A, których nie można bezpiecznie zastąpić. W przypadku pacjentów stale leczonych tymi lekami, które można bezpiecznie zastąpić, minimalny okres wypłukiwania powinien wynosić 7 dni lub pięć okresów półtrwania, w zależności od tego, który z nich jest krótszy.
11. Historia allogenicznego przeszczepiania krwiotwórczych komórek macierzystych przed włączeniem do badania
12. Aktywna infekcja ogólnoustrojowa (w tym dodatni wynik testu na obecność wirusa ciężkiego ostrego zespołu oddechowego 2 (SARS-CoV-2)) lub inna aktywna infekcja, w tym infekcje wymagające doustnej lub dożylnej terapii przeciwdrobnoustrojowej.
13. Podanie żywej szczepionki w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem
14. Jakakolwiek zagrażająca życiu choroba, stan chorobowy lub dysfunkcja układu narządów, która w opinii badacza może zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zagrozić badaniu.
15. Toksyczność musiała powrócić do ≤ 1. stopnia po wcześniejszej chemioterapii (z wyjątkiem łysienia, bezwzględnej liczby neutrofili i liczby płytek krwi). (Proszę zapoznać się z kryteriami włączenia 7 i 8, aby uzyskać odpowiednio bezwzględną liczbę neutrofilów i liczbę płytek krwi.)
16. Niemożność połknięcia kapsułek lub choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego, taka jak zespół złego wchłaniania, resekcja żołądka lub jelita cienkiego, objawowa choroba zapalna jelit lub częściowa lub całkowita niedrożność jelit.
17. Wcześniejsze stosowanie kortykosteroidów w dawce przekraczającej 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika o działaniu przeciwnowotworowym w ciągu 7 dni od rozpoczęcia stosowania badanego leku. Wcześniejsza chemioterapia, terapia celowana lub radioterapia w ciągu 3 tygodni, terapia przeciwnowotworowa chińskimi lekami ziołowymi lub terapia oparta na przeciwciałach w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia stosowania badanego leku.
18. Ciężkie zaburzenia krzepnięcia w wywiadzie, takie jak hemofilia A, hemofilia B, choroba von Willebranda lub spontaniczne krwawienia wymagające transfuzji krwi lub innej interwencji medycznej w wywiadzie
19. Historia udaru lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 180 dni przed pierwszą dawką badanego leku
20. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku
21. Pacjent wymaga leczenia warfaryną lub innymi antagonistami witaminy K
22. Wszelkie przeciwwskazania zgodnie z informacjami dotyczącymi przepisywania leku Tafasitamab w Stanach Zjednoczonych (USPI).
23. Pacjenci z upośledzoną zdolnością podejmowania decyzji.