맨틀 세포 림프종에 대한 자누브루티닙과 타파시타맙 (ZANU-TAFA)

포함 기준:

1. 18세 이상의 남성 및 여성
2. 환자는 세계보건기구(WHO) 분류에서 정의한 외투세포림프종(MCL)의 조직학적 확인을 받아야 합니다.
3. 기본 PET/CT 스캔은 CT 정의 해부학적 종양 부위와 호환되는 FDG(플루오로데옥시글루코스) 열렬한 병변을 입증해야 합니다. 환자는 루가노 분류에 따라 측정 가능한 질병 부위가 하나 이상 있어야 합니다.
4. 환자는 치료 개시에 대한 주요 조사자의 지시에 따라야 합니다.
5. 동부 종양 협력 그룹(ECOG) 성과 상태 ≤ 2
6. 기대 수명이 4개월 이상입니다.
7. 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 임신 또는 자녀 양육을 피하려는 의지.

8. 환자는 아래 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

   1. 연구 시작 7일 이내에 성장 인자 지원과 관계없이 절대 호중구 수치가 >1,000/mm3(골수 또는 비장의 림프종이 침범된 경우 >700/mm3)
   2. 연구 시작 7일 이내에 수혈 지원과 무관하게 혈소판 >70,000/mm3(골수 또는 비장의 림프종이 침범된 경우 연구 시작 7일 이내에 수혈 지원과 무관하게 >50,000/mm3)
   3. 헤모글로빈 >9g/dL 또는 >8g/dL, 연구 시작 7일 이내에 수혈 지원과 무관하게 림프종으로 인한 골수 침범의 경우.
   4. 총 빌리루빈 < 1.5 x 정상 기관 한계 내(알려진 길버트병 병력 또는 간의 림프종 침범으로 인한 경우 최대 3 x 정상 상한치(ULN)의 경우는 제외)
   5. 감마-글루타밀 트랜스펩티다제(GGT)/아스파테이트 트랜스아미나제(AST, SGOT)/알라닌 트랜스아미나제(ALT, SGPT) ≤ 2.5 x 제도적 정상 상한치
   6. 크레아티닌은 기관 내 정상 한계 내에 있거나, 크레아티닌 수준이 기관 정상보다 높은 환자의 경우 크레아티닌 청소율 ≥ 40 mL/min(Cockcroft-Gault 방정식으로 추정)(필요한 경우 Cockcroft-Gault 방정식으로 추정 시 크레아티닌 청소율 ≥ 30 mL/min) 림프종).

포함 기준, 1단계만 해당:

1. 이전 BTK(Bruton Tyrosine Kinase) 억제제 노출 여부와 관계없이 1회 이상 3회 이하의 치료를 받은 재발성 MCL 환자

포함 기준, 2단계만 해당:

1. 일차 조사자가 집중적 병용 면역화학요법에 적합하지 않다고 판단한 치료되지 않은 증상성 MCL.

제외 기준, 1단계 및 2단계:

1. 기타 임상시험용 제제를 투여받고 있는 환자
2. 림프종의 중추신경계 침범이 있는 것으로 알려진 환자
3. 다음과 같은 조절되지 않는 병발성 질환: 조절되지 않거나 증상이 있는 부정맥, 조절되지 않는 고혈압, 울혈성 심부전과 같은 임상적으로 유의미한 활동성 심혈관 질환 뉴욕심장협회(NYHA) Class III-IV, 스크리닝 6개월 이내에 심근경색 병력, 지난 6개월 동안의 뇌졸중 수개월, 간경화, 면역억제 또는 장기 코르티코스테로이드(매일 프레드니손 10mg 상당)가 필요한 자가면역 장애, 또는 피험자가 사전 동의서에 서명할 수 없게 만드는 기타 심각한 의학적 상태, 실험실 이상 또는 정신 질환
4. Fridericia 공식(QTcF) > 450msec로 교정된 QT 간격 또는 2도 방실 차단 유형 II 또는 3도 방실 차단을 포함한 기타 심각한 ECG 이상
5. 수술로 치료된 자궁 상피내암(CIS), 5년 이상 동안 질병의 증거가 없는 피부암을 제외한 이전 또는 동시 악성 종양
6. 적극적인 치료가 필요한 동시 악성종양
7. 인간면역결핍바이러스에 대한 항바이러스 치료가 필요한 혈청양성으로 알려져 있음
8. 모유 수유 또는 임산부
9. 활동성 B형 또는 C형 간염 감염을 반영하는 혈청학적 상태. B형 간염 핵심 항체, B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 항체에 양성 반응을 보이는 환자는 등록 전에 컷오프 값 미만의 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 필요합니다. (PCR 양성 환자는 제외됩니다.) C형 간염 항체 양성 환자는 PCR이 음성이면 자격이 있습니다. HBsAg 또는 B형 간염 PCR(+)의 증거가 없는 B형 간염 핵심 항체(+) 환자는 적절한 B형 간염 재활성화 예방 조치를 받을 수 있습니다.
10. 중등도 또는 강력한 시토크롬 P(CYP) 450, 패밀리 3, 서브패밀리 A(CYP3A) 억제제 또는 안전하게 대체할 수 없는 강력한 CYP3A 유도제 등의 약물로 지속적인 치료를 하고 있습니다. 안전하게 대체할 수 있는 이러한 약물로 지속적인 치료를 받는 환자의 경우, 최소 휴약 기간은 7일 또는 5반감기 중 더 짧은 기간이어야 합니다.
11. 등록 전 동종 조혈모세포 이식 이력
12. 활동성 전신 감염(중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2) 양성 검사 포함) 또는 경구 또는 정맥 항균 요법이 필요한 감염을 포함한 기타 활동성 감염.
13. 연구 치료 시작 전 28일 이내에 생백신 투여
14. 연구자의 의견으로는 환자의 안전을 위협하거나 연구를 위험에 빠뜨릴 수 있는 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 장기 시스템 기능 장애.
15. 독성은 이전 화학 요법에서 1등급 이하로 회복되어야 합니다(탈모증, 절대 호중구 수 및 혈소판 수 제외). (절대 호중구 수와 혈소판 수는 각각 포함 기준 7과 8을 참조하십시오.)
16. 캡슐을 삼킬 수 없는 경우 또는 흡수장애증후군, 위 또는 소장의 절제, 증상이 있는 염증성 장질환, 부분 또는 완전 장폐색 등 위장 기능에 심각한 영향을 미치는 질환.
17. 연구 약물 시작 후 7일 이내에 항종양 목적의 프레드니손 10mg/일 또는 이에 상응하는 용량을 초과하는 이전 코르티코스테로이드. 3주 이내에 이전 화학요법, 표적 치료 또는 방사선 치료를 받은 경우, 연구 약물 시작 후 4주 이내에 한약제를 사용한 항종양 치료 또는 항체 기반 치료를 받은 경우.
18. 혈우병 A, 혈우병 B, 폰 빌레브란트병과 같은 심각한 출혈 장애 병력 또는 수혈이나 기타 의학적 개입이 필요한 자연 출혈 병력
19. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 180일 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력
20. 연구 약물의 첫 번째 투여 후 4주 이내에 대수술
21. 환자는 와파린이나 다른 비타민 K 길항제 치료가 필요합니다.
22. USPI(타파시타맙 미국 처방 정보)에 따른 모든 금기 사항.
23. 의사결정능력이 ​​저하된 환자.