Zanubrutinib og Tafasitamab i mantelcellelymfom (ZANU-TAFA)

Inklusionskriterier:

1. Mænd og kvinder ≥ 18 år
2. Patienter skal have histologisk bekræftelse af mantelcellelymfom (MCL) defineret af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation
3. Baseline PET/CT-scanninger skal demonstrere fluorodeoxyglucose (FDG) ivrige læsioner, der er kompatible med CT-definerede anatomiske tumorsteder. Patienter skal have mindst ét ​​målbart sygdomssted i henhold til Lugano-klassificering
4. Patienten skal have indikation ifølge primær investigator for behandlingsstart
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2
6. Forventet levetid på mere end 4 måneder.
7. Vilje til at undgå graviditet eller far til børn under undersøgelsen og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

8. Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   1. Absolut neutrofiltal >1.000/mm3 uafhængig af vækstfaktorstøtte inden for 7 dage efter undersøgelsens start (>700/mm3 hvis lymfom involvering af knoglemarv eller milt)
   2. Blodplader >70.000/mm3 uafhængig af transfusionsstøtte inden for 7 dage efter undersøgelsens start (>50.000/mm3 uafhængig af transfusionsstøtte inden for 7 dage efter undersøgelsens start, hvis lymfom involvering af knoglemarv eller milt)
   3. Hæmoglobin >9 g/dL eller >8 g/dL i tilfælde af knoglemarvsinvolvering af lymfom uafhængigt af transfusionsstøtte inden for 7 dage efter undersøgelsens start.
   4. Total bilirubin < 1,5 x inden for normale institutionelle grænser (medmindre kendt anamnese med Gilberts sygdom eller op til 3 x øvre normalgrænse (ULN), hvis det skyldes lymfompåvirkning af leveren)
   5. Gamma-Glutamyl Transpeptidase (GGT)/Aspartattransaminase (AST, SGOT)/Alanintransaminase (ALT, SGPT) ≤ 2,5 x institutionel øvre normalgrænse
   6. Kreatinin inden for normale institutionelle grænser, eller kreatininclearance ≥ 40 ml/min (som estimeret ved Cockcroft-Gault-ligningen) for patienter med kreatininniveauer over institutionelle normale (kreatininclearance ≥ 30 ml/min som estimeret af Cockcroft-Gault-ligningen, hvis pga. til lymfom).

Inklusionskriterier, kun fase 1:

1. Recidiverende MCL-patienter med mindst 1 men ikke mere end 3 behandlingslinjer, uanset tidligere eksponering af Bruton Tyrosinkinase (BTK) hæmmer

Inklusionskriterier, kun fase 2:

1. Ubehandlet symptomatisk MCL vurderet af den primære investigator ikke at være berettiget til intensiv kombination immunokemoterapi.

Eksklusionskriterier, fase 1 og 2:

1. Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
2. Patienter med kendt centralnervesysteminvolvering af lymfom
3. Ukontrolleret interkurrent sygdom såsom: klinisk signifikant aktiv kardiovaskulær sygdom såsom ukontrolleret eller symptomatisk arytmi, ukontrolleret hypertension, kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV, historie med myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening, slagtilfælde i de sidste 6 måneder, levercirrhose, autoimmun lidelse, der kræver immunsuppression eller langvarige kortikosteroider (>10 mg dagligt prednisonækvivalent), eller enhver anden alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive den informerede samtykkeerklæring
4. QT-interval korrigeret med Fridericias formel (QTcF) > 450 msek eller andre signifikante EKG-abnormiteter, herunder andengrads atrioventrikulær blokering Type II eller tredjegrads atrioventrikulær blokering
5. Tidligere eller samtidige maligniteter med undtagelse af kirurgisk helbredt carcinoma in situ (CIS) i livmoderen, carcinom i huden uden tegn på sygdom i ≥5 år
6. Samtidig malignitet, der kræver aktiv terapi
7. Kendt seropositiv og kræver antiviral terapi for human immundefektvirus
8. Ammende eller gravide kvinder
9. Serologisk status, der afspejler aktiv hepatitis B- eller C-infektion. Patienter, der er positive for hepatitis B-kerneantistof, hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-antistof, skal have en polymerasekædereaktion (PCR) under cutoff-værdien før tilmelding. (PCR-positive patienter vil blive udelukket). Hepatitis C-antistofpositive patienter er kvalificerede, hvis PCR er negativ. Hepatitis B-kerneantistofpatienter (+) uden tegn på HBsAg eller Hep B PCR (+) er berettiget til passende hepatitis B-reaktiveringsprofylakse
10. Igangværende behandling med medicin, der er moderat eller stærk cytokrom P (CYP) 450, familie 3, underfamilie A (CYP3A) hæmmere eller stærke CYP3A-inducere, som ikke sikkert kan erstattes. For patienter med igangværende behandling med disse lægemidler, som sikkert kan erstattes, bør minimum udvaskningsperiode være 7 dage eller fem halveringstider, alt efter hvad der er kortest.
11. Anamnese med allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation før indskrivning
12. Aktiv systemisk infektion (herunder alvorlig akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) positiv test) eller anden aktiv infektion inklusive infektioner, der kræver oral eller intravenøs antimikrobiel behandling.
13. Administration af levende vaccine inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandling
14. Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller organsystemdysfunktion, som efter investigatorens mening kan kompromittere patientens sikkerhed eller sætte undersøgelsen i fare.
15. Toksiciteten skal være genvundet til ≤ grad 1 fra tidligere kemoterapi (undtagen alopeci, absolut neutrofiltal og trombocyttal). (Se inklusionskriterier 7 og 8 for henholdsvis absolut neutrofiltal og trombocyttal.)
16. Ude af stand til at sluge kapsler eller sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, såsom malabsorptionssyndrom, resektion af mave eller tyndtarm, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom eller delvis eller fuldstændig tarmobstruktion.
17. Tidligere kortikosteroider ud over prednison 10 mg/dag eller tilsvarende med antineoplastisk hensigt inden for 7 dage efter starten af ​​studielægemidlet. Forudgående kemoterapi, målrettet terapi eller strålebehandling inden for 3 uger, antineoplastisk terapi med kinesisk urtemedicin eller antistofbaserede terapier inden for 4 uger efter starten af ​​studielægemidlet.
18. Anamnese med alvorlig blødningsforstyrrelse såsom hæmofili A, hæmofili B, von Willebrands sygdom, eller historie med spontan blødning, der kræver blodtransfusion eller anden medicinsk intervention
19. Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 180 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet
20. Større operation inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet
21. Patienten har behov for behandling med warfarin eller andre vitamin K-antagonister
22. Enhver kontraindikation ifølge Tafasitamab United States Prescribing Information (USPI).
23. Patienter med nedsat beslutningsevne.