Zanubrutinibi ja tafasitamabi vaippasolulymfoomassa (ZANU-TAFA)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet ja naiset ≥ 18-vuotiaat
2. Potilailla on oltava Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen määrittelemä mantelisolulymfooman (MCL) histologinen vahvistus
3. Perustason PET/CT-skannausten on osoitettava fluorodeoksiglukoosin (FDG) innokkaat leesiot, jotka ovat yhteensopivia CT-määriteltyjen anatomisten kasvainkohtien kanssa. Potilailla tulee olla vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta Luganon luokitusta kohti
4. Potilaalla tulee olla ensisijaisen tutkijan mukainen indikaatio hoidon aloittamisesta
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2
6. Odotettavissa oleva elinikä yli 4 kuukautta.
7. Halukkuus välttää raskautta tai lasten syntymistä tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

8. Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1 000/mm3 riippumatta kasvutekijän tuesta 7 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta (> 700/mm3, jos luuytimen tai pernan lymfooma vaikuttaa)
   2. Verihiutaleet > 70 000/mm3 verensiirrosta riippumatta 7 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta (> 50 000/mm3 verensiirtotuesta riippumatta 7 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta, jos luuytimen tai pernan lymfooma vaikuttaa)
   3. Hemoglobiini > 9 g/dl tai > 8 g/dl lymfooman aiheuttaman luuytimen osallisuuden tapauksessa verensiirtotuesta riippumatta 7 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
   4. Kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaaleissa laitosrajoissa (ellei ole tiedossa Gilbertin tautia tai enintään 3 x normaalin yläraja (ULN), jos syynä on maksan lymfooma)
   5. Gamma-glutamyylitranspeptidaasi (GGT)/aspartaattitransaminaasi (AST, SGOT)/alaniinitransaminaasi (ALT, SGPT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja
   6. Kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min (arvioitu Cockcroft-Gault-yhtälön perusteella) potilailla, joiden kreatiniinitasot ylittävät laitoksen normaalin (kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön perusteella arvioituna, jos se johtuu) lymfoomaan).

Sisällyttämiskriteerit, vain vaihe 1:

1. Relapsoituneet MCL-potilaat, joilla on vähintään 1 mutta enintään 3 hoitolinjaa, riippumatta aiemmasta Bruton Tyrosine Kinase (BTK) -estäjän altistuksesta

Sisällytämiskriteerit, vain vaihe 2:

1. Hoitamaton oireenmukainen MCL, jonka ensisijainen tutkija ei katso olevan kelvollinen intensiiviseen yhdistelmä-immunokemoterapiaan.

Poissulkemiskriteerit, vaiheet 1 ja 2:

1. Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
2. Potilaat, joilla tiedetään olevan keskushermostoon liittyvä lymfooma
3. Hallitsematon rinnakkaissairaus, kuten: kliinisesti merkittävä aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsematon tai oireinen rytmihäiriö, hallitsematon verenpainetauti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka III-IV, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta, aivohalvaus viimeisten 6 kuukauden aikana kuukautta, maksakirroosi, autoimmuunisairaus, joka vaatii immunosuppressiota tai pitkäaikaista kortikosteroidia (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa), tai mikä tahansa muu vakava sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumuslomaketta
4. QT-aika korjattu Friderician kaavalla (QTcF) > 450 ms tai muut merkittävät EKG-poikkeavuudet, mukaan lukien tyypin II toisen asteen eteiskammiokatkos tai kolmannen asteen atrioventrikulaarinen katkos
5. Aiemmat tai samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi kirurgisesti parannettu kohdun karsinooma in situ (CIS), ihosyöpä ilman taudin merkkejä vähintään 5 vuoden ajan
6. Samanaikainen maligniteetti, joka vaatii aktiivista hoitoa
7. Tunnettu seropositiivinen ja vaatii antiviraalista hoitoa ihmisen immuunikatovirukselle
8. Imettävät tai raskaana olevat naiset
9. Serologinen tila, joka heijastaa aktiivista hepatiitti B- tai C-infektiota. Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti B -ydinvasta-aineelle, hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C -vasta-aineelle, tarvitsevat polymeraasiketjureaktion (PCR) alle raja-arvon ennen rekisteröintiä. (PCR-positiiviset potilaat suljetaan pois). Hepatiitti C -vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia, jos PCR on negatiivinen. Hepatiitti B -ydinvasta-ainepotilaat (+), joilla ei ole näyttöä HBsAg:stä tai Hep B PCR:stä (+), ovat kelvollisia asianmukaiseen hepatiitti B:n uudelleenaktivaatioprofylaksiin
10. Jatkuva hoito lääkkeillä, jotka ovat kohtalaisia ​​tai vahvoja sytokromi P (CYP) 450, perheen 3, alaperheen A (CYP3A) estäjiä tai vahvoja CYP3A:n indusoijia, joita ei voida turvallisesti korvata. Potilaille, jotka saavat parhaillaan hoitoa näillä lääkkeillä, jotka voidaan turvallisesti korvata, vähimmäispesujakson tulee olla 7 päivää tai viisi puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
11. Allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron historia ennen ilmoittautumista
12. Aktiivinen systeeminen infektio (mukaan lukien vakava akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 (SARS-CoV-2) -positiivinen testi) tai muu aktiivinen infektio, mukaan lukien infektiot, jotka vaativat oraalista tai suonensisäistä antimikrobista hoitoa.
13. Elävän rokotteen antaminen 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
14. Mikä tahansa hengenvaarallinen sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa potilaan turvallisuuden tai vaarantaa tutkimuksen.
15. Toksisuuden on täytynyt palautua ≤ asteeseen 1 aikaisemmasta kemoterapiasta (paitsi hiustenlähtö, absoluuttinen neutrofiilien määrä ja verihiutaleiden määrä). (Katso mukaanottokriteerit 7 ja 8 absoluuttisen neutrofiilien ja verihiutaleiden määrän osalta.)
16. Ei pysty nielemään kapseleita tai sairaus, joka vaikuttaa merkittävästi ruoansulatuskanavan toimintaan, kuten imeytymishäiriö, mahalaukun tai ohutsuolen resektio, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus tai osittainen tai täydellinen suolitukos.
17. Aiemmat kortikosteroidit, jotka ylittävät prednisonia 10 mg/vrk tai sitä vastaavaa antineoplastista tarkoitusta, 7 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta. Aikaisempi kemoterapia, kohdennettu hoito tai sädehoito 3 viikon sisällä, antineoplastinen hoito kiinalaisilla kasvirohdoslääkkeillä tai vasta-ainepohjaisilla hoidoilla 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta.
18. Aiempi vakava verenvuotohäiriö, kuten hemofilia A, hemofilia B, von Willebrandin tauti tai spontaani verenvuoto, joka vaatii verensiirtoa tai muuta lääketieteellistä toimenpidettä
19. Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 180 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
20. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
21. Potilas tarvitsee hoitoa varfariinilla tai muilla K-vitamiiniantagonisteilla
22. Kaikki vasta-aiheet Tafasitamab United States Prescribing Information (USPI) mukaan.
23. Potilaat, joiden päätöksentekokyky on heikentynyt.