PTEN欠失を伴う転移性去勢抵抗性前立腺がん患者におけるボルテゾミブ (BORXPTEN)

包含基準:

• 18歳以上の男性被験者
• 小細胞組織学を伴わない組織学的または細胞学的に確認された前立腺腺癌
• -以前の精巣摘出術および/または進行中のアンドロゲン除去療法および去勢血清テストステロンレベル（<50 ng/dLまたは<1.7 nmol/L）
• -少なくとも1つの以前のアンドロゲン受容体経路阻害剤（ARPI）による治療歴。これは、酢酸アビラテロン、エンザルタミド、アパルタミド、およびダロルタミドを含むがこれらに限定されない、第2世代の抗アンドロゲン療法として定義されます。
• mCRPC疾患に対するこれまでの全身治療（ドセタキセル、PARP阻害剤、カバジタキセル、177-Lu-PSMA-617、ラジウム-223、シプレウセル-Tなどを含むがこれらに限定されない）はない。 ARPI による治療は mCRPC 設定で許可されています。
• 利用可能な腫瘍組織 (アーカイブ組織、またはアーカイブ組織が利用できない場合は、新鮮な腫瘍組織の生検を受けることができる必要があります)。 腫瘍組織が入手できない場合は、ATAD1 免疫組織化学の結果が入手可能である必要があります。
• 次世代シーケンスにおける PTEN 欠失
• 治療する研究者ごとに進行性のmCRPCを持っている必要があります
• ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2。

• 以下のように定義される適切な臓器機能:

  • 血液学:

    • 絶対好中球数 ≥ 1500/mm3
    • 血小板数 ≥ 100,000/mm3
    • ヘモグロビン ≥ 10 g/dL

  • 肝臓:

    • 総ビリルビン ≤ ULN の 1.5 倍
• 性的に活動的な妊孕性患者およびそのパートナーは、セクション 5.4.3 に従って、研究期間中および研究治療の最後の投与後 4 か月間、医学的に認められた避妊方法を使用することに同意しなければなりません。
• -治療する研究者ごとにAEが臨床的に有意でない、および/または支持療法で安定している場合を除き、以前の治療に関連した毒性からベースラインまたはグレード≤ 1 CTCAE V5まで回復。
• インフォームド・コンセントを提供でき、連邦および制度のガイドラインに準拠した承認済みの同意書に署名する意思がある。
• 患者の余命は 3 か月を超えていなければなりません。

除外基準:

• 神経障害グレード ≥ 2
• 他の治験エージェントの受け入れ。
• -以前の全身抗がん剤治療または治験治療の期間が14日以内、または治験治療開始前の5半減期以内のいずれか短い方。 患者は治療中もADTと骨強化剤を継続できます。

• -治験治療の最初の投与前14日以内に放射線療法を受けている。

  --注：緩和的放射線療法は、治験責任医師ごとに治験治療開始時に臨床的に重大な治療関連毒性が存在しない場合に限り、治験治療開始の最大14日前までに完了することができる。

• -治験薬の開始前14日以内に大手術を受けた患者、または治療研究者ごとに大手術から完全に回復していない患者。
• -治験登録前2年以内に別の悪性腫瘍と診断された患者。ただし、疾患や症状の証拠がなく適切に治療されていると考えられるもの、および/または治療する治験責任医師ごとに治験期間中に治療を必要としないもの（すなわち、基底細胞または扁平上皮細胞）を除く。皮膚がん、乳房、膀胱、または子宮頸部の上皮内がん）。

• 既知の脳転移または頭蓋硬膜外疾患。

  --注：脳転移または頭蓋硬膜外疾患は、放射線療法および/または手術で適切に治療され、治験治療の最初の投与前に少なくとも4週間安定している場合、治験で許可されます。 参加者は神経学的に無症候性であり、治験治療の初回投与時にコルチコステロイド治療を受けていない必要があります。

• 以下の症状を含むがこれらに限定されない、制御されていない重大な併発疾患の現在の証拠:

  • 心血管障害:

    • うっ血性心不全 ニューヨーク心臓協会クラス III または IV、不安定狭心症、重篤な不整脈。
    • -初回投与前3か月以内の脳卒中（一過性脳虚血発作[TIA]を含む）、心筋梗塞（MI）、その他の虚血性事象、または血栓塞栓性事象（深部静脈血栓症（DVT）、肺塞栓症（PE）など）。 3か月以内に偶発的、部分分節性PEまたはDVTと診断された対象は、安定かつ無症候性であり、治験治療の初回投与前の少なくとも1週間、安定した用量の抗凝固薬で治療されている場合に許可される。
    • 研究治療の最初の投与前の28日以内に、フリデリシア式（QTcF）によって計算された補正QT間隔が心電図（ECG）あたり500ミリ秒を超えている。 1 回の ECG で絶対値 > 500 ms の QTcF が示された場合、最初の ECG 後 30 分以内に、約 3 分間隔で追加の 2 回の ECG を実行する必要があり、QTcF のこれら 3 回の連続結果の平均を使用して決定されます。資格。
    • 先天性QT延長が知られている。
    • 左心室駆出率 < 50%。
    • コントロールされていない高血圧は、最適な降圧治療にもかかわらず、収縮期血圧 (BP) ≧ 150 mm Hg または拡張期≧ 90 mm Hg が持続することと定義されます。
  • 治験責任医師の判断で、安全性への懸念または臨床研究手順の順守により、参加者の臨床研究への参加が禁忌となるその他の状態（感染/炎症、腸閉塞、社会的/心理的問題など）

• 治療開始予定日から6か月以内にウイルス量が検出可能な既知のHIV感染症。

  --注: 治療開始予定日から 6 か月以内にウイルス量が検出不能で、効果的な抗レトロウイルス療法を受けている参加者がこの試験の対象となります。

• -結核（病歴、身体検査、X線検査所見、および地域の診療に沿った結核検査を含む臨床評価）、B型肝炎（既知のHBV表面抗原（HBsAg）結果陽性）、またはC型肝炎を含む全身性の既知の活動性感染症。臨床的な疑いがない限り、治験登録のために検査を受ける必要はありません。

  --注: 過去または回復した HBV 感染症 (B 型肝炎コア抗体 [抗 HBc] が存在し、HBs 抗原が存在しないことと定義される) を持つ参加者は対象となります。 C 型肝炎 (HCV) 抗体陽性の参加者は、ポリメラーゼ連鎖反応が HCV RNA に対して陰性である場合にのみ資格があります。

• 治療する研究者ごとに、参加者の情報を理解する、インフォームドコンセントを与える、研究プロトコールに従う、または研究を完了する能力を損なう可能性のある医学的、精神医学的、認知的、またはその他の症状。
• -治験製品またはその製剤中の任意の成分に対する既知の重度の過敏症（CTCAE v5.0グレード≧​​3）。
• セクション6.7.2に記載されている禁止薬物を服用している参加者。 治療開始前に、少なくとも5半減期の期間、または臨床的に指示されている禁止薬物の休薬期間を設ける必要があります。