PTEN 결손이 있는 전이성 거세저항성 전립선암 환자의 보르테조밉 (BORXPTEN)

포함 기준:

• 18세 이상 남성 피험자
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 소세포 조직이 없는 전립선 선암종
• 이전 고환 절제술 및/또는 진행 중인 안드로겐 차단 요법 및 거세 수준의 혈청 테스토스테론(<50ng/dL 또는 <1.7nmol/L)
• 아비라테론 아세테이트, 엔잘루타마이드, 아팔루타마이드, 다롤루타마이드를 포함하되 이에 국한되지 않는 2세대 항안드로겐 치료법으로 정의되는 이전 안드로겐 수용체 경로 억제제(ARPI) 중 하나 이상을 사용한 사전 치료.
• mCRPC 질환에 대한 사전 전신 치료(도세탁셀, PARP 억제제, 카바지탁셀, 177-Lu-PSMA-617, 라듐-223, 시푸류셀-T 등을 포함하되 이에 국한되지 않음)가 없습니다. mCRPC 설정에서는 ARPI를 사용한 치료가 허용됩니다.
• 이용 가능한 종양 조직(보관 조직, 또는 이용 가능한 보관 조직이 없는 경우 신선한 종양 조직에 대한 생검을 받을 수 있어야 함). 종양 조직을 이용할 수 없는 경우 ATAD1 면역조직화학 결과를 이용할 수 있어야 합니다.
• 차세대 시퀀싱에서 PTEN 삭제
• 치료 조사자당 진행성 mCRPC가 있어야 합니다.
• ECOG 활동 상태 ≤ 2.

• 다음과 같이 정의된 적절한 기관 기능:

  • 혈액학적:

    • 절대 호중구 수 ≥ 1500/mm3
    • 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3
    • 헤모글로빈 ≥ 10g/dL

  • 간:

    • 총 빌리루빈 ≤ 1.5배 ULN
• 성적으로 활동적인 가임 환자와 그 파트너는 섹션 5.4.3에 따라 연구 과정 동안 및 연구 치료제 마지막 투여 후 4개월 동안 의학적으로 허용되는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• AE(들)이 임상적으로 중요하지 않고/거나 치료 조사자에 따라 지지 요법에 안정적이지 않은 경우를 제외하고 이전 치료와 관련된 독성으로부터 기준선 또는 등급 1 CTCAE V5 이하로 회복됩니다.
• 사전 동의를 제공할 수 있고 연방 및 기관 지침을 준수하는 승인된 동의서에 서명할 의지가 있습니다.
• 환자의 기대 수명은 3개월 이상이어야 합니다.

제외 기준:

• 신경병증 등급 ≥ 2
• 다른 조사요원을 접수합니다.
• 이전 전신 항암 치료 또는 연구 치료 14일 이하 또는 연구 치료 시작 전 반감기 5회 이내(둘 중 더 짧은 기준). 환자는 치료 중에도 ADT와 뼈 강화제를 계속 사용할 수 있습니다.

• 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 사전 방사선요법을 받은 경우.

  --참고: 완화 방사선 요법은 치료 조사자에 따라 연구 요법 시작 시점에 임상적으로 유의미한 치료 관련 독성이 존재하지 않는 경우 연구 요법 시작 전 최대 14일까지 완료할 수 있습니다.

• 연구 약물 시작 전 14일 이내에 대수술을 받았거나 치료 조사자에 따라 대수술에서 완전히 회복되지 않은 자.
• 연구 등록 전 2년 이내에 다른 악성종양으로 진단된 경우. 단, 질병이나 증상의 증거 없이 적절하게 치료되었다고 간주되거나 치료 조사자에 따라 연구 기간 동안 치료가 필요하지 않은 것으로 간주되는 경우는 제외됩니다(예: 기저 세포 또는 편평 세포). 피부암, 유방, 방광 또는 자궁경부의 상피내암종).

• 알려진 뇌 전이 또는 두개골 경막외 질환.

  --참고: 뇌 전이 또는 두개골 경막외 질환은 방사선 요법 및/또는 수술로 적절하게 치료되었으며 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 안정적으로 시험에서 허용됩니다. 참가자는 연구 치료제의 첫 번째 투여 당시 신경학적으로 무증상이어야 하며 코르티코스테로이드 치료를 받지 않아야 합니다.

• 다음과 같은 상태를 포함하되 이에 국한되지 않는 통제할 수 없는 중대한 병발성 질병의 현재 증거:

  • 심혈관 질환:

    • 울혈성 심부전 뉴욕심장협회 Class III 또는 IV, 불안정 협심증, 심각한 심장 부정맥.
    • 첫 번째 투여 전 3개월 이내에 뇌졸중(일과성 허혈 발작(TIA) 포함), 심근경색증(MI) 또는 기타 허혈성 사건 또는 혈전색전증 사건(예: 심부정맥혈전증(DVT), 폐색전증(PE)). 3개월 이내에 부수적, 하위분절성 PE 또는 DVT 진단을 받은 피험자는 안정적이고 무증상이며 연구 치료 첫 투여 전 최소 1주 동안 안정적인 용량의 항응고제로 치료받은 경우 허용됩니다.
    • 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 Fridericia 공식(QTcF)으로 계산된 수정된 QT 간격 > 심전도(ECG)당 500ms. 단일 ECG에서 절대값이 500ms를 초과하는 QTcF를 표시하는 경우 초기 ECG 후 30분 이내에 약 3분 간격으로 2개의 추가 ECG를 수행해야 하며 QTcF에 대한 이러한 3개의 연속 결과의 평균을 사용하여 결정합니다. 적임.
    • 선천적으로 긴 QT가 있는 것으로 알려져 있습니다.
    • 좌심실 박출률 < 50%.
    • 조절되지 않는 고혈압은 최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 혈압(BP)이 수축기 혈압 ≥ 150mmHg 또는 확장기 혈압 ≥90mmHg인 것으로 정의됩니다.
  • 연구자의 판단에 따라 안전 문제 또는 임상 연구 절차 준수로 인해 참가자의 임상 연구 참여를 금하는 기타 모든 상태(예: 감염/염증, 장폐색, 사회적/심리적 문제 등)

• 예상되는 치료 시작 후 6개월 이내에 검출 가능한 바이러스 수치가 있는 HIV 감염이 알려진 경우.

  --참고: 예상되는 치료 시작 후 6개월 이내에 바이러스 수치가 검출되지 않는 효과적인 항레트로바이러스 치료를 받고 있는 참가자는 이 시험에 참여할 수 있습니다.

• 결핵(임상 병력, 신체 검사, 방사선 소견 및 현지 관행에 따른 결핵 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과) 또는 C형 간염을 포함하는 알려진 전신 활동성 감염. 환자는 임상적 의심이 없는 한 시험 등록을 위해 테스트할 필요는 없습니다.

  --참고: 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 핵심 항체[항-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 참가자는 자격이 있습니다. C형 간염(HCV) 항체에 양성인 참가자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 음성인 경우에만 자격이 있습니다.

• 치료 조사자에 따라 참가자 정보를 이해하고 사전 동의를 제공하며 연구 프로토콜을 준수하거나 연구를 완료하는 참가자의 능력을 손상시킬 수 있는 의학적, 정신적, 인지적 또는 기타 조건.
• 연구용 제품 또는 해당 제제의 모든 구성 요소에 대해 이전에 심각한 과민증이 있는 것으로 알려져 있습니다(CTCAE v5.0 Grade ≥ 3).
• 섹션 6.7.2에 설명된 대로 금지된 약물을 복용하는 참가자. 최소 5번의 반감기 동안 또는 임상적으로 지시된 기간 동안 금지 약물의 휴약 기간이 치료 시작 전에 발생해야 합니다.