Bortetsomibi potilailla, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä ja PTEN-deleetio (BORXPTEN)

Sisällyttämiskriteerit:

• Miesten ikä ≥ 18 vuotta
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma ilman piensolujen histologiaa
• Aikaisempi orkiektomia ja/tai meneillään oleva androgeenideprivaatiohoito ja seerumin testosteronitaso (<50 ng/dl tai <1,7 nmol/l)
• Aiempi hoito vähintään yhdellä aikaisemmalla androgeenireseptorireitin estäjillä (ARPI), joka määritellään toisen sukupolven antiandrogeenihoidoksi, jotka sisältävät, mutta eivät rajoitu näihin, abirateroniasetaatin, entsalutamidin, apalutamidin ja darolutamidin.
• Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa mCRPC-sairaudelle (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, dosetakseli, PARP-estäjät, kabatsitakseli, 177-Lu-PSMA-617, radium-223, sipuleucel-T jne.). ARPI-hoito on sallittu mCRPC-asetuksissa.
• Käytettävissä olevasta kasvainkudoksesta (arkistokudoksesta tai, jos arkistokudosta ei ole saatavilla, on voitava tehdä biopsia tuoreesta kasvainkudoksesta). Jos kasvainkudosta ei ole saatavilla, ATAD1-immunohistokemian tulosten on oltava saatavilla.
• PTEN-poisto seuraavan sukupolven sekvensoinnissa
• On oltava progressiivinen mCRPC hoitavaa tutkijaa kohti
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2.

• Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

  • Hematologinen:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm3
    • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm3
    • Hemoglobiini ≥ 10 g/dl

  • Maksa:

    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN
• Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisten potilaiden ja heidän kumppaniensa on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen kohdan 5.4.3 mukaisesti.
• Toipuminen lähtötasolle tai luokkaan ≤ 1 CTCAE V5 kaikista aikaisempiin hoitoihin liittyvistä toksisuudesta, elleivät haittavaikutukset ole kliinisesti merkityksettömiä ja/tai stabiileja tukihoidossa hoitavaa tutkijaa kohden.
• Pystyy antamaan tietoon perustuvan suostumuksen ja on valmis allekirjoittamaan hyväksytyn suostumuslomakkeen, joka on liittovaltion ja institutionaalisten ohjeiden mukainen.
• Potilaiden elinajanodote on oltava > 3 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

• Neuropatian aste ≥ 2
• Muiden tutkimusaineiden vastaanottaminen.
• Aiempi systeeminen syöpähoito tai mikä tahansa tutkimushoito ≤ 14 päivää tai viiden puoliintumisajan sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista sen mukaan, kumpi on lyhyempi. Potilaat voivat jatkaa ADT:n ja luuta vahvistavien aineiden käyttöä hoidon aikana.

• Aiempi sädehoito 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

  --Huomautus: Palliatiivinen sädehoito voidaan suorittaa 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista edellyttäen, että kliinisesti merkittäviä hoitoon liittyviä toksisuuksia ei esiinny tutkimushoidon aloitushetkellä per hoitava tutkija.

• Suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole täysin toipuneet suuresta leikkauksesta hoitavaa tutkijaa kohden.
• Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi ≤ 2 vuoden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista, lukuun ottamatta niitä, joiden katsotaan saaneen riittävästi hoitoa ilman merkkejä taudista tai oireista ja/tai jotka eivät vaadi hoitoa tutkimuksen keston aikana hoitavaa tutkijaa kohden (ts. tyvisolu tai levyepiteelisolu). ihosyöpä, rinta-, virtsarakon tai kohdunkaulan karsinooma in situ).

• Tunnetut aivometastaasit tai kallon epiduraalinen sairaus.

  --Huomautus: Aivometastaasit tai kallon epiduraalinen sairaus, jotka on hoidettu riittävästi sädehoidolla ja/tai leikkauksella ja jotka ovat stabiileja vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, sallitaan kokeessa. Osallistujien on oltava neurologisesti oireettomia ja ilman kortikosteroidihoitoa ensimmäisen tutkimushoidon annoksen aikana.

• Nykyiset todisteet hallitsemattomista, merkittävistä sairauksista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat sairaudet:

  • Sydän- ja verisuonihäiriöt:

    • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka III tai IV, epästabiili angina pectoris, vakavat sydämen rytmihäiriöt.
    • Aivohalvaus (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus [TIA]), sydäninfarkti (MI) tai muut iskeemiset tapahtumat tai tromboembolinen tapahtuma (esim. syvä laskimotromboosi (DVT), keuhkoembolia (PE)) 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta. Koehenkilöt, joilla on diagnosoitu satunnainen, subsegmentaalinen PE tai DVT 3 kuukauden sisällä, ovat sallittuja, jos ne ovat stabiileja, oireettomia ja niitä hoidetaan vakaalla annoksella antikoagulanttia vähintään 1 viikon ajan ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
    • Korjattu QT-aika laskettuna Friderician kaavalla (QTcF) > 500 ms/EKG (EKG) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Jos yksittäinen EKG osoittaa QTcF:n, jonka absoluuttinen arvo on > 500 ms, kaksi ylimääräistä EKG:ta noin 3 minuutin välein on suoritettava 30 minuutin sisällä ensimmäisen EKG:n jälkeen, ja näiden kolmen peräkkäisen QTcF-tuloksen keskiarvoa käytetään määrittämään. kelpoisuus.
    • Tunnettu synnynnäinen pitkä QT.
    • Vasemman kammion ejektiofraktio < 50 %.
    • Hallitsematon hypertensio määritellään jatkuvaksi verenpaineeksi (BP) ≥ 150 mm Hg systolinen tai > 90 mm Hg diastolinen optimaalisesta verenpainehoidosta huolimatta.
  • Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen osallistujan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen turvallisuussyistä tai kliinisten tutkimusmenetelmien noudattamisen vuoksi (esim. infektio/tulehdus, suolitukos, sosiaaliset/psykologiset ongelmat jne.)

• Tunnettu HIV-infektio, jossa on havaittavissa oleva viruskuorma 6 kuukauden sisällä hoidon odotetusta alkamisesta.

  --Huomautus: Osallistujat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuorma ei ole havaittavissa 6 kuukauden sisällä hoidon odotetusta alkamisesta, ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen.

• Systeeminen tunnettu aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen, röntgenlöydökset ja tuberkuloositutkimukset paikallisen käytännön mukaisesti), hepatiitti B (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeenin (HBsAg) tulos) tai hepatiitti C. ei tarvitse testata tutkimukseen osallistumista varten, ellei kliinistä epäilyä ole olemassa.

  --Huomautus: Osallistujat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty B-hepatiitti-ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. Hepatiitti C (HCV) -vasta-ainepositiiviset osallistujat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV-RNA:lle.

• Lääketieteelliset, psykiatriset, kognitiiviset tai muut sairaudet, jotka hoitavaa tutkijaa kohti voivat vaarantaa osallistujan kyvyn ymmärtää osallistujan tiedot, antaa tietoon perustuvan suostumuksen, noudattaa tutkimussuunnitelmaa tai suorittaa tutkimuksen loppuun.
• Tunnettu aiempi vakava yliherkkyys tutkimustuotteelle tai jollekin sen koostumuksen aineosalle (CTCAE v5.0 Grade ≥ 3).
• Osallistujat ottavat kiellettyjä lääkkeitä kohdan 6.7.2 mukaisesti. Kiellettyjen lääkkeiden huuhtoutumisjakso, joka kestää vähintään viisi puoliintumisaikaa tai kliinisesti aiheellisen ajan, tulisi suorittaa ennen hoidon aloittamista.