Бортезомиб у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы с делецией PTEN (BORXPTEN)

Критерии включения:

• Субъект мужского пола в возрасте ≥ 18 лет.
• Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы без мелкоклеточной гистологии.
• Предыдущая орхиэктомия и/или продолжающаяся андрогендепривационная терапия и кастратный уровень тестостерона в сыворотке (<50 нг/дл или <1,7 нмоль/л)
• Предыдущее лечение по крайней мере одним предшествующим ингибитором пути андрогенных рецепторов (ARPI), определяемым как антиандрогенная терапия второго поколения, которая включает, помимо прочего, абиратерона ацетат, энзалутамид, апалутамид и даролутамид.
• Отсутствие предшествующего системного лечения мКРРПЖ (включая, помимо прочего, доцетаксел, ингибиторы PARP, кабазитаксел, 177-Lu-PSMA-617, радий-223, сипулеуцел-Т и т. д.). Лечение ARPI разрешено в условиях мКРРПЖ.
• Доступная опухолевая ткань (архивная ткань или, если архивная ткань отсутствует, необходимо обеспечить возможность биопсии свежей опухолевой ткани). Если опухолевая ткань недоступна, должны быть доступны результаты иммуногистохимии ATAD1.
• Удаление PTEN при секвенировании следующего поколения
• У лечащего исследователя должен быть прогрессирующий мКРРПЖ.
• Статус эффективности ECOG ≤ 2.

• Адекватная функция органа определяется как:

  • Гематологические:

    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм3
    • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3
    • Гемоглобин ≥ 10 г/дл

  • Печеночная:

    • Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше ВГН
• Сексуально активные пациенты с фертильностью и их партнеры должны согласиться использовать одобренные с медицинской точки зрения методы контрацепции в ходе исследования и в течение 4 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата в соответствии с разделом 5.4.3.
• Восстановление до исходного уровня или степени ≤ 1 CTCAE V5 от токсичности, связанной с любым предыдущим лечением, за исключением случаев, когда НЯ являются клинически незначительными и/или стабильными на поддерживающей терапии для каждого лечащего исследователя.
• Способен предоставить информированное согласие и готов подписать утвержденную форму согласия, соответствующую федеральным и институциональным принципам.
• Пациенты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни > 3 месяцев.

Критерий исключения:

• Нейропатия степени ≥ 2
• Прием других следственных агентов.
• Предыдущая системная противораковая терапия или любая исследуемая терапия ≤ 14 дней или в течение пяти периодов полураспада до начала исследуемого лечения, в зависимости от того, что короче. Пациенты могут продолжать АДТ и препараты для укрепления костей во время лечения.

• Предыдущая лучевая терапия в течение 14 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.

  --Примечание: Паллиативная лучевая терапия может быть завершена за 14 дней до начала исследуемой терапии при условии, что на момент начала исследуемой терапии у каждого лечащего исследователя не наблюдается клинически значимой токсичности, связанной с лечением.

• Крупное хирургическое вмешательство в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата или те, кто не полностью восстановился после серьезного хирургического вмешательства по каждому лечащему исследователю.
• Диагноз другого злокачественного новообразования в течение ≤ 2 лет до включения в исследование, за исключением тех, которые считаются пролеченными адекватно, без признаков заболевания или симптомов и/или не требуют терапии в течение периода исследования на каждого лечащего исследователя (т. е. базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, карцинома in situ молочной железы, мочевого пузыря или шейки матки).

• Известные метастазы в головной мозг или краниальная эпидуральная анестезия.

  --Примечание: метастазы в головной мозг или краниальные эпидуральные заболевания, адекватно пролеченные лучевой терапией и/или хирургическим вмешательством и стабильные в течение как минимум 4 недель, прежде чем первая доза исследуемого препарата будет разрешена к участию в исследовании. На момент приема первой дозы исследуемого препарата у участников не должно быть неврологических симптомов и не проводилось лечение кортикостероидами.

• Имеющиеся данные о неконтролируемых серьезных интеркуррентных заболеваниях, включая, помимо прочего, следующие состояния:

  • Сердечно-сосудистые нарушения:

    • Застойная сердечная недостаточность III или IV класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, нестабильная стенокардия, серьезные сердечные аритмии.
    • Инсульт (включая транзиторную ишемическую атаку [ТИА]), инфаркт миокарда (ИМ) или другие ишемические события или тромбоэмболические события (например, тромбоз глубоких вен (ТГВ), легочную эмболию (ЛЭ)) в течение 3 месяцев до приема первой дозы. Субъекты с диагнозом случайной, субсегментарной ТЭЛА или ТГВ в течение 3 месяцев допускаются при условии стабильности, бессимптомности и лечения стабильной дозой антикоагулянтов в течение как минимум 1 недели перед первой дозой исследуемого препарата.
    • Корректированный интервал QT, рассчитанный по формуле Фридериции (QTcF) > 500 мс на электрокардиограмму (ЭКГ) в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата. Если одна ЭКГ показывает QTcF с абсолютным значением > 500 мс, две дополнительные ЭКГ с интервалом примерно 3 минуты должны быть выполнены в течение 30 минут после первоначальной ЭКГ, и для определения будет использоваться среднее из этих трех последовательных результатов для QTcF. право на участие.
    • Известен врожденный удлиненный интервал QT.
    • Фракция выброса левого желудочка < 50%.
    • Неконтролируемая артериальная гипертензия определяется как устойчивое систолическое артериальное давление (АД) ≥ 150 мм рт. ст. или диастолическое > 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальное антигипертензивное лечение.
  • Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может стать противопоказанием для участия участника в клиническом исследовании из соображений безопасности или соблюдения процедур клинического исследования (например, инфекция/воспаление, кишечная непроходимость, социальные/психологические проблемы и т. д.)

• Известная ВИЧ-инфекция с определяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев после предполагаемого начала лечения.

  --Примечание: к участию в этом исследовании допускаются участники, получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев после предполагаемого начала лечения.

• Системная известная активная инфекция, включая туберкулез (клиническая оценка, включающая историю болезни, физическое обследование, рентгенологические данные и тестирование на туберкулез в соответствии с местной практикой), гепатит B (известный положительный результат на поверхностный антиген HBV (HBsAg)) или гепатит C. Пациенты не требуется проходить тестирование для включения в исследование, если нет клинических подозрений.

  --Примечание: к участию допускаются участники с перенесенной или разрешившейся инфекцией HBV (определяемой как наличие основных антител против гепатита B [anti-HBc] и отсутствие HBsAg). Участники с положительным результатом на антитела к гепатиту С (ВГС) имеют право на участие только в том случае, если полимеразная цепная реакция дает отрицательный результат на РНК ВГС.

• Медицинские, психиатрические, когнитивные или другие состояния, которые у лечащего исследователя могут поставить под угрозу способность участника понимать информацию об участнике, давать информированное согласие, соблюдать протокол исследования или завершать исследование.
• Известная ранее тяжелая гиперчувствительность к исследуемому продукту или любому компоненту его состава (CTCAE v5.0 степень ≥ 3).
• Участники, принимающие запрещенные лекарства, как описано в разделе 6.7.2. Перед началом лечения должен произойти период вымывания запрещенных препаратов в течение не менее пяти периодов полувыведения или по клиническим показаниям.