硼替佐米治疗 PTEN 缺失的转移性去势抵抗性前列腺癌患者 (BORXPTEN)

纳入标准：

• 年龄≥18岁的男性受试者
• 经组织学或细胞学证实的前列腺腺癌，无小细胞组织学检查
• 既往接受过睾丸切除术和/或正在进行的雄激素剥夺治疗以及去势血清睾酮水平（<50 ng/dL 或 <1.7 nmol/L）
• 先前使用至少一种雄激素受体途径抑制剂（ARPI）治疗，定义为第二代抗雄激素疗法，包括但不限于醋酸阿比特龙、恩杂鲁胺、阿帕鲁胺和达洛鲁胺。
• 既往未接受过mCRPC疾病的全身治疗（包括但不限于多西他赛、PARP抑制剂、卡巴他赛、177-Lu-PSMA-617、镭-223、sipuleucel-T等）。 在 mCRPC 环境中允许使用 ARPI 治疗。
• 可用的肿瘤组织（存档组织，或者，如果没有可用的存档组织，则必须能够对新鲜肿瘤组织进行活检）。 如果无法获得肿瘤组织，则必须可以获得 ATAD1 免疫组织化学结果。
• 下一代测序中的 PTEN 缺失
• 根据治疗研究者的说法，必须患有进展性 mCRPC
• ECOG 性能状态 ≤ 2。

• 足够的器官功能定义为：

  • 血液学：

    • 中性粒细胞绝对计数≥1500/mm3
    • 血小板计数≥100,000/mm3
    • 血红蛋白≥10克/分升

  • 肝脏：

    • 总胆红素≤正常值上限的1.5倍
• 性活跃的生育患者及其伴侣必须同意在研究期间以及最后一次研究治疗剂量后 4 个月内根据第 5.4.3 节使用医学上可接受的避孕方法。
• 从与任何先前治疗相关的毒性中恢复至基线或≤1级CTCAE V5，除非AE在临床上不显着和/或根据治疗研究者的支持治疗稳定。
• 能够提供知情同意书并愿意签署符合联邦和机构指南的经批准的同意书。
• 患者的预期寿命必须> 3 个月。

排除标准：

• 神经病变等级≥2级
• 接收其他研究人员。
• 既往全身抗癌治疗或任何研究治疗≤14天或开始研究治疗前五个半衰期内，以较短者为准。 患者在治疗期间可以继续 ADT 和骨强化剂。

• 在第一次研究治疗剂量之前 14 天内接受过放射治疗。

  --注意：姑息性放射治疗可以在开始研究治疗前最多 14 天完成，前提是每个治疗研究者在开始研究治疗时不存在临床上显着的治疗相关毒性。

• 开始研究药物前 14 天内接受过重大手术的人或根据治疗研究者的说法尚未从重大手术中完全康复的人。
• 在研究入组前 ≤ 2 年内诊断出另一种恶性肿瘤，但被认为经过充分治疗且没有疾病或症状证据和/或在每个治疗研究者的研究期间不需要治疗的肿瘤除外（即基底细胞或鳞状细胞）皮肤癌、乳腺癌、膀胱或子宫颈原位癌）。

• 已知的脑转移或颅内硬膜外疾病。

  --注意：经过放射疗法和/或手术充分治疗的脑转移瘤或颅内硬膜外疾病，并且在第一剂研究治疗之前稳定至少 4 周，将允许参加试验。 参与者在接受第一剂研究治疗时必须无神经症状且未接受皮质类固醇治疗。

• 目前存在不受控制的严重并发疾病的证据，包括但不限于以下情况：

  • 心血管疾病：

    • 充血性心力衰竭纽约心脏协会III级或IV级、不稳定型心绞痛、严重心律失常。
    • 首次给药前3个月内发生过中风（包括短暂性脑缺血发作[TIA]）、心肌梗死（MI）或其他缺血事件，或血栓栓塞事件（例如深静脉血栓（DVT）、肺栓塞（PE））。 3 个月内诊断为偶发、亚节段 PE 或 DVT 的受试者，如果病情稳定、无症状，并且在首次研究治疗前至少 1 周接受稳定剂量的抗凝治疗，则可以接受。
    • 在研究治疗首次给药前 28 天内，通过 Fridriricia 公式 (QTcF) 计算的校正 QT 间期每次心电图 (ECG) > 500 毫秒。 如果单次心电图显示绝对值 > 500 ms 的 QTcF，则必须在初始心电图后 30 分钟内以大约 3 分钟的间隔再进行两次心电图，并且将使用这三个连续 QTcF 结果的平均值来确定合格。
    • 已知先天性长QT。
    • 左心室射血分数 < 50%。
    • 不受控制的高血压定义为尽管进行了最佳抗高血压治疗，但收缩压 (BP) 持续≥ 150 mm Hg 或舒张压 > 90 mm Hg。
  • 根据研究者的判断，由于安全问题或遵守临床研究程序而禁止参与者参与临床研究的任何其他情况（例如感染/炎症、肠梗阻、社会/心理问题等）

• 在预计开始治疗后 6 个月内，已知 HIV 感染且病毒载量可检测到。

  --注意：在预计开始治疗后 6 个月内接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的参与者有资格参加本试验。

• 已知的全身性活动性感染，包括结核病（临床评估，包括临床病史、体格检查、放射学检查结果和符合当地实践的结核病检测）、乙型肝炎（已知 HBV 表面抗原 (HBsAg) 结果阳性）或丙型肝炎。除非存在临床怀疑，否则无需进行试验入组测试。

  --注意：过去或已解决 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗 HBc] 且不存在 HBsAg）的参与者符合资格。 仅当聚合酶链反应 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎 (HCV) 抗体呈阳性的参与者才有资格。

• 每个治疗研究者的医疗、精神、认知或其他状况可能会损害参与者理解参与者信息、给予知情同意、遵守研究方案或完成研究的能力。
• 已知先前对研究产品或其配方中的任何成分严重过敏（CTCAE v5.0 等级 ≥ 3）。
• 参与者服用第 6.7.2 节中所述的禁用药物。 在开始治疗之前，应进行至少五个半衰期或临床指示的禁用药物清除期。