Bortezomib u pacjentów z przerzutowym rakiem prostaty opornym na kastrację z delecją PTEN (BORXPTEN)

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna w wieku ≥ 18 lat
• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony gruczolakorak prostaty bez histologii drobnokomórkowej
• Wcześniejsza orchiektomia i/lub trwająca terapia deprywacyjna androgenów oraz kastracyjny poziom testosteronu w surowicy (<50 ng/dl lub <1,7 nmol/l)
• Wcześniejsze leczenie co najmniej jednym inhibitorem szlaku receptora androgenowego (ARPI), zdefiniowanym jako terapie antyandrogenowe drugiej generacji, które obejmują między innymi octan abirateronu, enzalutamid, apalutamid i darolutamid.
• Brak wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego z powodu choroby mCRPC (w tym między innymi docetakselu, inhibitorów PARP, kabazytakselu, 177-Lu-PSMA-617, radu-223, sipuleucelu-T itp.). Leczenie ARPI jest dozwolone w przypadku mCRPC.
• Dostępna tkanka nowotworowa (tkanka archiwalna lub, jeśli tkanka archiwalna nie jest dostępna, musi nadawać się do biopsji w celu wykrycia świeżej tkanki nowotworowej). Jeśli tkanka nowotworowa jest niedostępna, muszą być dostępne wyniki immunohistochemii ATAD1.
• Delecja PTEN w sekwencjonowaniu nowej generacji
• Musi mieć postępujący mCRPC według badacza prowadzącego
• Stan wydajności ECOG ≤ 2.

• Odpowiednia funkcja narządów określona jako:

  • Hematologiczny:

    • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/mm3
    • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3
    • Hemoglobina ≥ 10 g/dL

  • Wątrobiany:

    • Całkowita bilirubina ≤ 1,5-krotność GGN
• Aktywni seksualnie, płodni pacjenci i ich partnerzy muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowanych metod antykoncepcji w trakcie badania i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, zgodnie z punktem 5.4.3.
• Powrót do stanu wyjściowego lub stopnia ≤ 1 CTCAE V5 po toksyczności związanej z jakimkolwiek wcześniejszym leczeniem, chyba że działania niepożądane są nieistotne klinicznie i/lub stabilne w trakcie leczenia wspomagającego według prowadzącego badacza.
• Potrafi wyrazić świadomą zgodę i chce podpisać zatwierdzony formularz zgody zgodny z wytycznymi federalnymi i instytucjonalnymi.
• Pacjenci muszą mieć oczekiwaną długość życia > 3 miesiące.

Kryteria wyłączenia:

• Stopień neuropatii ≥ 2
• Przyjmowanie innych agentów dochodzeniowych.
• Wcześniejsza ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa lub jakakolwiek terapia eksperymentalna ≤ 14 dni lub w ciągu pięciu okresów półtrwania przed rozpoczęciem leczenia badanego, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy. W trakcie leczenia pacjenci mogą kontynuować stosowanie ADT i środków wzmacniających kości.

• Wcześniejsza radioterapia w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku.

  --Uwaga: Radioterapię paliatywną można zakończyć do 14 dni przed rozpoczęciem terapii badanej, pod warunkiem, że w chwili rozpoczęcia badanej terapii nie występują żadne klinicznie istotne toksyczności związane z leczeniem przez badacza prowadzącego.

• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku lub u pacjentów, którzy nie w pełni wyzdrowieli po poważnym zabiegu operacyjnym według prowadzącego badacza.
• Rozpoznanie innego nowotworu złośliwego w ciągu ≤ 2 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem tych uznanych za odpowiednio leczone, bez objawów choroby lub objawów i/lub które nie będą wymagały leczenia w trakcie trwania badania według prowadzącego badacza (tj. komórki podstawnokomórkowe lub płaskonabłonkowe rak skóry, rak in situ piersi, pęcherza moczowego lub szyjki macicy).

• Znane przerzuty do mózgu lub choroba nadtwardówkowa czaszki.

  --Uwaga: przerzuty do mózgu lub choroba nadtwardówkowa czaszki, odpowiednio leczone radioterapią i/lub zabiegiem chirurgicznym i stabilne przez co najmniej 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, zostaną dopuszczone do badania. W momencie przyjęcia pierwszej dawki badanego leku uczestnicy muszą nie mieć objawów neurologicznych i nie być leczeni kortykosteroidami.

• Aktualne dowody niekontrolowanej, istotnej choroby współistniejącej, w tym między innymi następujących schorzeń:

  • Zaburzenia układu krążenia:

    • Zastoinowa niewydolność serca III lub IV klasa New York Heart Association, niestabilna dławica piersiowa, poważne zaburzenia rytmu serca.
    • Udar (w tym przejściowy atak niedokrwienny [TIA]), zawał mięśnia sercowego (MI) lub inne zdarzenia niedokrwienne lub zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (np. zakrzepica żył głębokich (DVT), zatorowość płucna (PE)) w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki. Do badania dopuszcza się pacjentów, u których w ciągu 3 miesięcy rozpoznano incydentalną, subsegmentową PE lub DVT, jeśli ich stan jest stabilny, bezobjawowy i leczeni stałą dawką leku przeciwzakrzepowego przez co najmniej 1 tydzień przed pierwszą dawką badanego leku.
    • Skorygowany odstęp QT obliczony wzorem Fridericia (QTcF) > 500 ms na elektrokardiogram (EKG) w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Jeżeli pojedyncze EKG wykazuje QTcF o wartości bezwzględnej > 500 ms, należy wykonać dwa dodatkowe badania EKG w odstępach około 3 minut w ciągu 30 minut po początkowym EKG, a do określenia QTcF zostanie wykorzystana średnia z tych trzech kolejnych wyników dla QTcF uprawnienia.
    • Znany wrodzony długi odstęp QT.
    • Frakcja wyrzutowa lewej komory < 50%.
    • Niekontrolowane nadciśnienie definiowane jako utrzymujące się ciśnienie krwi (BP) skurczowe ≥ 150 mm Hg lub rozkurczowe > 90 mm Hg pomimo optymalnego leczenia przeciwnadciśnieniowego.
  • Każdy inny stan, który w ocenie Badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału uczestnika w badaniu klinicznym ze względów bezpieczeństwa lub zgodności z procedurami badania klinicznego (np. infekcja/zapalenie, niedrożność jelit, problemy społeczne/psychologiczne itp.)

• Znane zakażenie wirusem HIV z wykrywalną miano wirusa w ciągu 6 miesięcy od przewidywanego rozpoczęcia leczenia.

  --Uwaga: Do badania kwalifikują się uczestnicy stosujący skuteczną terapię przeciwretrowirusową z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy od przewidywanego rozpoczęcia leczenia.

• Znane aktywne zakażenie ogólnoustrojowe, w tym gruźlica (ocena kliniczna obejmująca wywiad kliniczny, badanie fizykalne, wyniki badań radiologicznych i badania na gruźlicę zgodnie z lokalną praktyką), wirusowe zapalenie wątroby typu B (znany dodatni wynik na antygen powierzchniowy HBV (HBsAg)) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C. Pacjenci nie nie trzeba być badanym przed włączeniem do badania, chyba że istnieje podejrzenie kliniczne.

  --Uwaga: Kwalifikują się uczestnicy z przebytą lub wyleczoną infekcją HBV (definiowaną jako obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i brak HBsAg). Uczestnicy, którzy mają przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV), kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna pod względem RNA HCV.

• Stany medyczne, psychiatryczne, poznawcze lub inne, które według badacza prowadzącego mogą zagrozić zdolności uczestnika do zrozumienia informacji o uczestniku, wyrażenia świadomej zgody, przestrzegania protokołu badania lub ukończenia badania.
• Znana wcześniej ciężka nadwrażliwość na badany produkt lub którykolwiek składnik jego preparatu (stopień ≥ 3 według CTCAE v5.0).
• Uczestnicy przyjmujący zabronione leki zgodnie z opisem w Punkcie 6.7.2. Przed rozpoczęciem leczenia powinien nastąpić okres wypłukiwania zabronionych leków przez okres co najmniej pięciu okresów półtrwania lub zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.