再発/難治性黒色腫におけるレスポンダー由来FMTを併用した場合と使用しない場合のペムブロリズマブ/レンバチニブ

包含基準:

• 皮膚黒色腫または原発性黒色腫が不明の患者も登録できます。 ブドウ膜、粘膜、または末端黒子黒色腫の患者は除外されます。
• 男性参加者は、治療期間中および治験治療の最後の投与後少なくとも 120 日間、本プロトコールの付録 3 に詳述されている避妊法を使用することに同意し、この期間中は精子の提供を控える必要があります。
• 女性参加者は、妊娠しておらず（付録 3 を参照）、授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加資格があります。
• 付録 3 で定義されている妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) ではありません。または
• 治療期間中および治験治療の最後の投与後少なくとも120日間、付録3の避妊指導に従うことに同意するWOCBP。
• 参加者は、抗PD(L)1 ICIを単独療法として投与するか、他のチェックポイント阻害剤や他の標準/治験療法と併用して投与し、治療が進行している必要があります。 PD-1 治療の進行は、以下の基準をすべて満たすことで定義されます。
• -単剤として、化学療法と組み合わせて、および/または他の治験療法と組み合わせて、承認された抗PD(L)1 ICIを少なくとも2回投与されたことがある。
• 抗PD(L)1 ICIによる補助療法中または3か月以内に進行した参加者が対象となります。
• RECIST v1.1 で定義されている抗 PD-1/L1 治療後の疾患の進行が実証されています。 PD の最初の証拠は、最初に文書化された PD の日から 4 週間以内に 2 回目の評価によって確認されます。
• 進行性疾患は、抗 PD-1/抗 PD-L1 mAb の最後の投与から 12 週間以内に記録されています。
• CNS疾患患者は、CNS転移が治療され、登録日前に安定しているとみなされる場合に適格となります。
• 必要な腸の準備の前処置の後、内視鏡検査（結腸鏡検査またはS状結腸鏡検査）によるFMT投与を繰り返し受ける意欲がある。
• RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患の存在。
• 患者には少なくとも 1 つの測定可能な病変と生検用の別の病変が必要です。 病変が 1 つだけの患者は、治験依頼者との協議後に登録することができます。
• 腫瘍生検（コア、パンチ、切開、または切除）を受けるために以前に放射線照射を受けていない腫瘍病変の、新たに取得したコア生検または切除生検を提供することができます。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 である。
• 表 4.1.11-1 に定義されている適切な臓器機能を備えている 下に。 検体は研究介入開始前28日以内に採取しなければなりません。
• B型肝炎陽性の患者（すなわち、 HBs抗原陽性）またはB型肝炎の病歴がある（すなわち、 HBcAb 陽性、または文書化された B 型肝炎感染歴）、B 型肝炎を対象とした抗ウイルス療法を少なくとも 4 週間受けており、登録前に検出不能な HBV ウイルス量（HBV DNA）があった場合は対象となります。
• C型肝炎陽性の患者（すなわち、 HCV抗体反応性がある）またはC型肝炎の病歴がある（すなわち、 C型肝炎に対する感染歴が証明されている）、C型肝炎を対象とした抗ウイルス療法を少なくとも4週間受けて完了しており、登録前にHCVウイルス量（HCV RNA）が検出できない場合は対象となる。

除外基準:

• 粘膜黒色腫、眼/脈絡膜黒色腫、末端黒子黒色腫などの非皮膚黒色腫の組織型の診断。
• FMT、定義された細菌コンソーシアム、単一細菌種および/または微生物叢由来のペプチドを含むがこれらに限定されない、腸内マイクロバイオームを標的とする先行薬剤の受領。
• -研究1日目の前2週間（または4半減期）以内に化学療法、標的療法、および/または小分子療法を行っている。
• レンバチニブまたは他の全身性血管新生阻害療法による以前の治療。
• -研究介入開始から2週間以内の以前の放射線治療。
• -治験介入の最初の投与前の3週間以内に大手術を受けた。
• グレード3以上の胃腸瘻または非胃腸瘻がすでに存在する。
• 尿タンパクが 1 g/24 時間以上あります。 注: 尿ディップスティック検査 (尿検査) でタンパク尿が 2+ (≥100 mg/dL) を示した参加者は、タンパク尿の定量的評価のために 24 時間の採尿を受けます。
• マルチゲート収集 (MUGA) または心エコー図 (TTE) によって決定されるように、LVEF が施設 (または地域の検査室) の正常範囲を下回っている。
• 主要血管の包み込みまたは浸潤、または腫瘍内空洞の X 線写真による証拠がある。
• QTcF 間隔が 480 ミリ秒以上に延長されました。
• -治験介入の初回投与から12か月以内に、ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、不安定狭心症、心筋梗塞、脳血管障害、または血行力学的不安定性を伴う心臓不整脈などの臨床的に重大な心血管疾患を患っている。
• 胃腸の吸収不良、またはレンバチニブの吸収に影響を与える可能性のあるその他の状態
• -治験薬の最初の投与前の3週間以内に活動性喀血（少なくとも小さじ0.5杯の真っ赤な血液）。
• FMT投与に対する絶対的禁忌の存在
• 有毒巨大結腸
• 重度の食物アレルギー（例： 貝類、ナッツ類、魚介類）
• 炎症性腸疾患
• -以前に投与された薬剤による有害事象（AE）から十分に回復していない患者（すなわち、グレード1以下またはベースラインまたはグレード2以下の内分泌障害）。
• スクリーニング時に尿妊娠検査で陽性反応が出た WOCBP (付録 3 を参照)。 尿検査が陽性、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• -治験薬の初回投与前の30日以内に生ワクチンを受けている（生ワクチンの例には、麻疹、おたふく風邪、風疹、水痘/帯状疱疹（水痘）、黄熱病、狂犬病が含まれますが、これらに限定されません） 、カルメットゲラン桿菌（BCG）、腸チフスワクチン）
• 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、通常、不活化ウイルスワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであるため、許可されていません。
• -免疫不全、免疫抑制の診断を受けている、および/または治験薬の初回投与前14日以内に慢性全身ステロイド療法（プレドニゾン同等物として1日あたり10mgを超える用量）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている。
• 過去2年間に全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っている。
• 以下に定義される転移および/または死亡のリスクが無視できる腫瘍を除く、最初の計画用量の治療データから3年以内の非血液悪性腫瘍の同時発生：
• 適切に治療された非浸潤性悪性腫瘍には、上皮内黒色腫（MIS）、皮膚扁平上皮癌（cSCC）、上皮内cSCC、基底細胞癌（BCC）、子宮頸部のCIS、または乳房のDCIS/LCISが含まれますが、これらに限定されません。
• 管理計画が積極的な監視である低リスクの早期前立腺腺癌（T1-T2a N0 M0 およびグリーソンスコア ≤ 6 および PSA ≤ 10 ng/mL）、または PSA 倍加時間が記録されている生化学的のみの再発を伴う前立腺腺癌> 管理計画が積極的な監視である場合は 12 か月。
• 管理計画が積極的な監視である緩徐進行性血液悪性腫瘍には、CLL/緩徐進行性リンパ腫が含まれますが、これに限定されません。
• 活動性（すなわち、症候性または進行性）中枢神経系（CNS）転移。
• 軟髄膜疾患の患者は除外されます。
• 抗PD(L)1阻害剤に対して重度の過敏症（グレード3以上）を有する。
• 1日10 mgのプレドニゾン（または同等量）を超えるコルチコステロイドの全身薬理学的用量を必要とする全身性疾患を患っている。
• 間質性肺疾患またはステロイドを必要とした活動性の非感染性肺炎の病歴がある、または現在肺炎を患っている。
• 全身療法を必要とする活動性感染症。
• 活動性結核（結核菌）。
• 以下に定義する活動性の COVID-19 感染および/または SARS-CoV-2 への曝露:
• 鼻咽頭および/または便検体でSARS-CoV-2陽性結果が得られた（RT-PCR検査による）
• 活動性の新型コロナウイルス感染症 (CDC ガイドラインによる)
• CDC ガイドラインに従って定義されている、活動中の COVID-19 感染患者への曝露（SARS-CoV-2 RT-PCR 検査またはその他の承認された検査を使用して確認）。
• 活動性ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染。
• 活動性B型肝炎（HBs抗原陽性および/または検出可能なHBV DNAとして定義）およびC型肝炎ウイルス（抗HCV Ab陽性および検出可能なHCV RNAとして定義）の同時感染。
• -研究の結果を混乱させる可能性がある、研究の全期間にわたる参加者の参加を妨げる可能性がある、または参加者にとって参加することが最善の利益にならないような状態、治療、または臨床検査値の異常の履歴または現在の証拠がある。治療担当医師の意見。
• 治験の要件への協力を妨げる可能性がある精神障害または薬物乱用障害を患っていることがわかっている。
• 妊娠中または授乳中であるか、スクリーニング来院から試験治療の最後の投与後120日までの予測期間内に妊娠または出産を予定している。
• 同種組織/固形臓器移植を受けたことがある。