재발성/불응성 흑색종에서 반응자 유래 FMT 유무에 관계없이 Pembrolizumab/Lenvatinib

포함 기준:

• 피부 흑색종 또는 알려지지 않은 원발성 흑색종이 있는 환자가 등록할 수 있습니다. 포도막, 점막 또는 말단 흑자성 흑색종 환자는 제외됩니다.
• 남성 참가자는 치료 기간 동안 및 연구 치료 마지막 투여 후 최소 120일 동안 본 프로토콜의 부록 3에 설명된 피임법을 사용하고 이 기간 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.
• 여성 참가자는 임신하지 않고(부록 3 참조), 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상에 해당하는 경우 참가할 수 있습니다.
• 부록 3에 정의된 가임 여성(WOCBP)이 아닙니다. 또는
• 치료 기간 동안 및 연구 치료 마지막 투여 후 최소 120일 동안 부록 3의 피임 지침을 따르는 데 동의한 WOCBP.
• 참가자는 단독 요법으로 투여하거나 다른 체크포인트 억제제 또는 다른 표준/시험 요법과 병용하여 투여한 항-PD(L)1 ICI로 치료를 진행해야 합니다. PD-1 치료 진행은 다음 기준을 모두 충족하여 정의됩니다.
• 승인된 항-PD(L)1 ICI를 단일 제제로, 화학요법과 병용하여, 및/또는 다른 연구용 치료법과 병용하여 최소 2회 투여받았습니다.
• 항-PD(L)1 ICI를 이용한 보조 요법 중/3개월 이내에 진행된 참가자는 자격이 있습니다.
• RECIST v1.1에 정의된 대로 항PD-1/L1 이후 질병 진행이 입증되었습니다. PD의 초기 증거는 첫 번째 문서화된 PD 날짜로부터 4주 이내에 두 번째 평가를 통해 확인되어야 합니다.
• 진행성 질환은 항-PD-1/항-PD-L1 mAb의 마지막 투여 후 12주 이내에 기록되었습니다.
• CNS 질환이 있는 환자는 등록일 이전에 CNS 전이가 치료되고 안정적인 것으로 간주되는 경우 적격합니다.
• 필요한 장 준비 절차 후 내시경(대장내시경 또는 구불창자경)으로 FMT를 반복적으로 투여하려는 의지.
• RECIST 1.1을 기반으로 측정 가능한 질병의 존재.
• 환자는 적어도 하나의 측정 가능한 병변이 있어야 하며, 생검을 위한 별도의 병변이 있어야 합니다. 병변이 1개만 있는 환자는 후원자-조사자와 논의한 후 등록할 수 있습니다.
• 종양 생검(코어, 펀치, 절개 또는 절제)을 받기 위해 이전에 방사선 조사를 받지 않은 종양 병변의 새로 얻은 코어 또는 절제 생검을 제공할 수 있습니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태가 0~1입니다.
• 표 4.1.11-1에 정의된 적절한 기관 기능을 가지고 있어야 합니다. 아래에. 표본은 연구 개입 시작 전 28일 이내에 수집되어야 합니다.
• B형 간염 양성 환자(예: HBsAg 양성) 또는 B형 간염 병력이 있는 경우(예: HBcAb 양성 또는 문서화된 B형 간염 감염 병력)은 최소 4주 동안 B형 간염 관련 항바이러스 치료를 받았고 등록 전 HBV 바이러스 수치(HBV DNA)가 감지되지 않는 경우 적격합니다.
• C형 간염 양성 환자(예: HCV 항체 반응성) 또는 C형 간염 병력이 있는 경우(예: C형 간염 감염 병력)은 최소 4주 동안 C형 간염 관련 항바이러스 치료를 받고 완료했으며 등록 전 HCV 바이러스 수치(HCV RNA)가 검출되지 않는 경우 자격이 있습니다.

제외 기준:

• 점막 흑색종, 안구/맥락막 흑색종, 말단-흑자성 흑색종을 포함한 비피부 흑색종 조직학의 진단.
• FMT, 정의된 세균 집합체, 단일 세균 종 및/또는 미생물군 유래 펩티드를 포함하되 이에 국한되지 않는 장내 미생물군집을 표적으로 하는 선행 물질의 접수.
• 연구 1일 전 2주(또는 4반감기) 이내에 이전 화학요법, 표적 치료 및/또는 소분자 치료.
• 렌바티닙 또는 기타 전신 항혈관신생 요법을 사용한 사전 치료.
• 연구 개입 시작 후 2주 이내의 사전 방사선요법.
• 첫 번째 연구 개입 전 3주 이내에 대수술을 받은 경우.
• 기존에 3등급 이상의 위장관 또는 비위장관 누공이 있는 경우.
• 소변 단백질이 24시간당 1g 이상입니다. 참고: 소변 딥스틱 검사(소변검사)에서 단백뇨가 ≥2+(≥100mg/dL)인 참가자는 단백뇨의 정량적 평가를 위해 24시간 소변 수집을 받게 됩니다.
• 다중 게이트 획득(MUGA) 또는 심장초음파(TTE)에 의해 결정된 기관(또는 지역 실험실) 정상 범위보다 낮은 LVEF가 있습니다.
• 주요 혈관의 둘러싸임이나 침범 또는 종양 내 공동의 방사선학적 증거가 있습니다.
• QTcF 간격을 >480ms로 연장합니다.
• 뉴욕 심장 협회 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심근 경색, 뇌 혈관 사고 또는 혈역학적 불안정성과 관련된 심장 부정맥을 포함하여 연구 개입의 첫 번째 투여로부터 12개월 이내에 임상적으로 유의미한 심혈관 질환이 있는 경우.
• 위장관 흡수 장애 또는 렌바티닙의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 기타 모든 상태
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 3주 이내에 활동성 객혈(최소 0.5 티스푼의 밝은 적혈구).
• FMT 투여에 대한 절대 금기 사항의 존재
• 독성 거대결장
• 심각한 식이 알레르기(예: 조개류, 견과류, 해산물)
• 염증성 장 질환
• 이전에 투여한 약물로 인한 이상반응(AE)으로부터 적절하게 회복되지 않은 환자(즉, 1등급 또는 기준시점 또는 2등급 내분비병증).
• 선별검사에서 소변 임신 검사 결과가 양성인 WOCBP(부록 3 참조). 소변검사에서 양성이거나 음성으로 확인될 수 없는 경우에는 혈청임신검사가 필요합니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다(생백신의 예로는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다). , Bacillus Calmette-Guérin (BCG) 및 장티푸스 백신)
• 계절성 인플루엔자 주사용 백신은 일반적으로 사멸된 바이러스 백신이므로 허용됩니다. 그러나 비강 내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이므로 허용되지 않습니다.
• 면역결핍, 면역억제 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg을 초과하여 투여) 또는 기타 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 경우.
• 지난 2년 동안 전신 치료(예: 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있는 경우.
• 아래 정의된 전이 및/또는 사망 위험이 무시할 수 있는 종양을 제외하고 최초 계획된 치료 용량 데이터로부터 3년 이내에 동시 발생하는 비혈액학적 악성종양:
• 상피내 흑색종(MIS), 피부 편평 세포 암종(cSCC), 상피내 cSCC, 기저 세포 암종(BCC), 자궁 경부의 CIS 또는 유방의 DCIS/LCIS를 포함하되 이에 국한되지 않는 적절하게 치료된 비침습성 악성 종양.
• 관리 계획이 적극적 감시인 저위험 초기 전립선 선암종(T1-T2a N0 M0 및 Gleason 점수 6위 및 PSA 10ng/mL 이하) 또는 PSA 두 배 시간이 2배로 증가하는 것으로 기록된 생화학적 재발이 있는 전립선 선암종 > 관리 계획이 적극적 감시인 12개월.
• CLL/무통성 림프종을 포함하되 이에 국한되지 않고 관리 계획이 적극적 감시인 무통성 혈액학적 악성종양.
• 활동성(즉, 증상이 있거나 성장하는) 중추신경계(CNS) 전이.
• 연수막 질환 환자는 제외됩니다.
• 항PD(L)1 억제제에 심각한 과민증(≥3등급)이 있는 경우.
• 매일 프레드니손(또는 이에 상응하는 용량) 10mg을 초과하는 전신 약리학적 코르티코스테로이드 용량이 필요한 전신 질환이 있는 경우.
• 간질성 폐질환 또는 스테로이드가 필요한 활동성 비감염성 폐렴의 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.
• 전신 치료가 필요한 모든 활동성 감염.
• 활동성 결핵(결핵균).
• 아래에 정의된 바와 같이 활성 COVID-19 감염 및/또는 SARS-CoV-2에 대한 노출:
• 비인두 및/또는 대변 검체에서 SARS-CoV-2 양성 결과(RT-PCR 테스트 기준)
• 활성 COVID-19 감염(CDC 지침에 따름)
• CDC 지침에 따라 정의된 활동성 COVID-19 감염 환자(SARS-CoV-2 RT-PCR 테스트 또는 기타 승인된 테스트를 사용하여 확인됨)에 대한 노출.
• 활동성 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염.
• 동시 활동성 B형 간염(HBsAg 양성 및/또는 검출 가능한 HBV DNA로 정의됨) 및 C형 간염 바이러스(항HCV Ab 양성 및 검출 가능한 HCV RNA로 정의됨) 감염.
• 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 전체 연구 기간 동안 참가자의 참여를 방해하거나 참여하는 것이 참가자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 치료법 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우 치료 조사관의 의견.
• 임상시험 요구사항에 대한 협조를 방해할 수 있는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 알려진 경우.
• 선별검사 방문부터 시험 치료 마지막 투여 후 120일까지 연구 예상 기간 내에 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이를 낳을 것으로 예상되는 경우.
• 동종 조직/고형 장기 이식을 받은 적이 있습니다.