Pembrolitsumabi/lenvatinibi vasteen aiheuttaman FMT:n kanssa ja ilman sitä uusiutuneessa/refraktaarisessa melanoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on ihomelanooma tai tuntematon primaarinen melanooma, voivat ilmoittautua. Potilaat, joilla on uveaalinen tai limakalvo tai akral-lentiginous melanooma, eivät kuulu tähän.
• Miespuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään tämän protokollan liitteessä 3 kuvattua ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.
• Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana (katso liite 3), ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:
• Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), kuten liitteessä 3 on määritelty; TAI
• WOCBP, joka suostuu noudattamaan liitteen 3 ehkäisyohjeita hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Osallistujien on täytynyt olla edennyt anti-PD(L)1 ICI -hoidossa, joka annetaan joko monoterapiana tai yhdessä muiden tarkistuspisteestäjien tai muiden standardi-/tutkimushoitojen kanssa. PD-1-hoidon eteneminen määritellään täyttämällä kaikki seuraavat kriteerit:
• Hän on saanut vähintään 2 annosta hyväksyttyä anti-PD(L)1 ICI:tä yksittäisenä aineena yhdistelmänä kemoterapian kanssa ja/tai yhdessä muun tutkittavan hoidon kanssa.
• Osallistujat, jotka etenivät anti-PD(L)1 ICI -adjuvanttihoidossa tai 3 kuukauden sisällä siitä, ovat kelvollisia.
• Osoitettu taudin eteneminen anti-PD-1/L1:n jälkeen RECIST v1.1:n määrittelemällä tavalla. Ensimmäiset todisteet PD:stä on vahvistettava toisella arvioinnilla aikaisintaan 4 viikon kuluttua ensimmäisen dokumentoidun PD:n päivämäärästä.
• Progressiivinen sairaus on dokumentoitu 12 viikon sisällä viimeisestä anti-PD-1/anti-PD-L1-mAb-annoksesta.
• Keskushermostosairautta sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos keskushermoston etäpesäkkeet hoidetaan ja niiden katsotaan olevan stabiileja ennen ilmoittautumispäivää.
• Halukkuus saada toistuvasti endoskooppisesti (kolonoskopia tai sigmoidoskopia) annettavaa FMT:tä tarvittavan suolen valmistelun jälkeen.
• Mitattavissa olevan sairauden esiintyminen RECISTin perusteella 1.1.
• Potilaalla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio ja erillinen leesio biopsiaa varten. Potilaat, joilla on vain yksi leesio, voidaan ottaa mukaan keskusteltuaan sponsori-tutkijan kanssa.
• Pystyy antamaan äskettäin saatu ydin- tai leikkausbiopsia kasvainvauriosta, jota ei ole aiemmin säteilytetty, jotta tuumoribiopsia (ydin-, lyönti-, viilto- tai leikkaus) suoritetaan.
• Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1.
• Heillä on riittävä elimen toiminta taulukon 4.1.11-1 mukaisesti alla. Näytteet on kerättävä 28 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista.
• Potilaat, jotka ovat hepatiitti B -positiivisia (esim. HBsAg-positiivinen) tai sinulla on aiemmin ollut hepatiitti B (ts. HBcAb-positiiviset tai dokumentoitu hepatiitti B -infektio) ovat kelpoisia, jos he ovat saaneet hepatiitti B:hen kohdistettua viruslääkitystä vähintään 4 viikon ajan ja heillä on havaitsematon HBV-viruskuorma (HBV DNA) ennen ilmoittautumista
• Potilaat, jotka ovat hepatiitti C -positiivisia (esim. HCV-vasta-ainereaktiivinen) tai sinulla on aiemmin ollut hepatiitti C (ts. dokumentoitu hepatiitti C -infektio) ovat kelpoisia, jos he ovat saaneet ja suorittaneet hepatiitti C:hen kohdistettua viruslääkitystä vähintään 4 viikkoa ja heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma (HCV RNA) ennen ilmoittautumista

Poissulkemiskriteerit:

• Ei-kutaanisen melanooman, mukaan lukien limakalvon melanooman, silmän/suonikalvon melanooman ja acral-lentiginous melanooman, diagnoosi.
• Suoliston mikrobiomiin kohdistuvien aikaisempien aineiden vastaanotto, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: FMT, määritellyt bakteerikonsortiot, yksittäiset bakteerilajit ja/tai mikrobiosta peräisin olevat peptidit.
• Aikaisempi kemoterapia, kohdennettu hoito ja/tai pienimolekyylinen hoito 2 viikon (tai 4 puoliintumisajan) sisällä ennen tutkimuspäivää 1.
• Aikaisempi lenvatinibihoito tai muu systeeminen antiangiogeeninen hoito.
• Aikaisempi sädehoito 2 viikon sisällä tutkimustoimenpiteen alkamisesta.
• Hänelle on tehty suuri leikkaus 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.
• Hänellä on aiemmin ≥ asteen 3 maha-suolikanavan tai ei-gastrointestinaalinen fisteli.
• Virtsan proteiinia on ≥1 g/24 tuntia. Huomautus: Osallistujille, joilla on proteinuria ≥2+ (≥100 mg/dl) virtsan mittatikkutestauksessa (virtsaanalyysissä), suoritetaan 24 tunnin virtsankeräys proteinurian kvantitatiivista arviointia varten.
• LVEF on laitoksen (tai paikallisen laboratorion) normaalin alueen alapuolella, määritettynä moniportaisella hankinnalla (MUGA) tai sydämen kaikututkimuksella (TTE).
• Sillä on radiografisia todisteita suuren verisuonen koteloitumisesta tai invaasiosta tai kasvaimen sisäisestä kavitaatiosta.
• QTcF-ajan pidentyminen > 480 ms.
• Hänellä on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus 12 kuukauden kuluessa ensimmäisestä tutkimustoimenpiteestä, mukaan lukien New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, aivoverisuonionnettomuus tai sydämen rytmihäiriö, joka liittyy hemodynaamiseen epävakauteen.
• maha-suolikanavan imeytymishäiriö tai mikä tahansa muu sairaus, joka saattaa vaikuttaa lenvatinibin imeytymiseen
• Aktiivinen hemoptysis (kirkkaan punaista verta vähintään 0,5 tl) 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Absoluuttiset vasta-aiheet FMT:n antamiselle
• Myrkyllinen megacolon
• Vaikeat ruoka-aineallergiat (esim. äyriäiset, pähkinät, merenelävät)
• Tulehduksellinen suolistosairaus
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet riittävästi (eli ≤ asteen 1 tai lähtötilanteessa tai ≤ asteen 2 endokrinopatiasta) aiemmin annetun lääkkeen aiheuttamista haittatapahtumista (AE).
• WOCBP, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa (katso liite 3). Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoitu näihin: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/vyöhyke (vesirokko), keltakuume, raivotauti , Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote)
• Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos, immunosuppressio ja/tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä).
• Samanaikainen ei-hematologinen pahanlaatuinen kasvain kolmen vuoden sisällä ensimmäisestä suunnitellusta hoitoannoksesta, lukuun ottamatta kasvaimia, joiden metastaasin ja/tai kuoleman riski on merkityksetön, kuten alla on määritelty:
• Riittävästi hoidetut ei-invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, melanooma in situ (MIS), ihon okasolusyöpä (cSCC), in situ cSCC, tyvisolusyöpä (BCC), kohdunkaulan CIS tai rintojen DCIS/LCIS.
• Pienen riskin varhaisen vaiheen eturauhasen adenokarsinooma (T1-T2a N0 M0 ja Gleason-pisteet ≤6 ja PSA ≤10 ng/ml), jonka hoitosuunnitelmana on aktiivinen seuranta, tai eturauhasen adenokarsinooma, jossa on pelkkä biokemiallinen uusiutuminen ja dokumentoitu PSA:n kaksinkertaistumisaika > 12 kuukautta, jolle hoitosuunnitelma on aktiivinen valvonta.
• Indolentit hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet, joiden hoitosuunnitelma on aktiivinen seuranta mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, CLL/indolentti lymfooma.
• Aktiiviset (eli oireenmukaiset tai kasvavat) keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet.
• Potilaat, joilla on leptomeningeaalinen sairaus, eivät kuulu tähän.
• Hänellä on vakava yliherkkyys (≥ aste 3) anti-PD(L)1-estäjille.
• Hänellä on systeeminen sairaus, joka vaatii systeemisiä farmakologisia kortikosteroidiannoksia, jotka ovat suurempia kuin 10 mg vuorokaudessa prednisonia (tai vastaavaa).
• Hänellä on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus tai aktiivinen, ei-tarttuva keuhkotulehdus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus.
• Mikä tahansa aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis).
• Aktiivinen COVID-19-infektio ja/tai altistuminen SARS-CoV-2:lle, kuten alla on määritelty:
• Positiivinen SARS-CoV-2-tulos nenänielun ja/tai ulosteen näytteistä (RT-PCR-testillä)
• Aktiivinen COVID-19-infektio (CDC:n ohjeiden mukaan)
• Altistuminen aktiiviselle COVID-19-tartunnan saaneelle potilaalle (varmistettu SARS-CoV-2 RT-PCR-testillä tai muulla hyväksytyllä testillä) CDC:n ohjeiden mukaisesti.
• Aktiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
• Samanaikainen aktiivinen hepatiitti B (määritelty HBsAg-positiiviseksi ja/tai havaittavaksi HBV DNA:ksi) ja hepatiitti C -virus (määritelty anti-HCV Ab -positiiviseksi ja havaittavissa olevaksi HCV RNA:ksi) -infektio.
• hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa sekoittaa tutkimuksen tulokset, häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole osallistujan edun mukaista osallistua hoitavan tutkijan mielipide.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.