エンバフォリマブおよびレンバチニブとパクリタキセルアルブミンの併用による進行性胃/胃食道接合部腺癌の二次治療に関する研究

包含基準:

• 登録前に書面によるインフォームドコンセントに署名します。
• 年齢は18～80歳。
• HER2 陰性
• 進行性転移性胃/胃食道接合部腺癌の画像評価と組み合わせた組織学的検査および/または細胞学的検査によって診断が確認される。
• 以前の第一選択療法の失敗。 グループA（非免疫再治療）：第一選択の標準治療による以前の化学療法が失敗した患者。 グループB（免疫再治療）：以前に最適な有効性SD以降の一次治療PD-1抗体療法を受けた患者。
• ECOG スコア: 0 ～ 1。
• 少なくとも 1 つの測定可能な病変 (iRECIST 基準によると、非リンパ節病変の場合は CT スキャンで長径 10 mm 以上、リンパ節病変の場合は CT スキャンで短径 15 mm 以上)。

• 臓器の機能が十分に備わっていること。

  1. 日常血液: 絶対好中球数 (ANC) 1.5 × 109/L、血小板 (血小板、PLT) ≥ 70 × 109/L、ヘモグロビン (HGB) ≥ 90 g/L。
  2. 肝機能: 総ビリルビン (TBIL) ≤ 1.5 × 正常値の上限 (ULN)。アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸トランスフェラーゼ (AST) ≤ 3x ULN;血清アルブミン ≥28 g/L;アルカリホスファターゼ (ALP) ≤5×ULN;上記の基準を満たす従来の肝保護治療後、治験責任医師による評価後少なくとも 1 週間安定していることが登録可能です。
  3. 腎機能: クレアチニン (Cr) ≤ 1.5 × ULN、またはクレアチニン クリアランス ≥ 50 mL/mi (標準的な Cockcroft-Gault 式を適用)。
  4. 凝固機能: 国際正規化比 (INR) ≤ 1.5 /PT ≤ 1.5 × ULN、aPTT ≤ 1.5 × ULN;被験者が抗凝固療法を受けている場合、PT および INR が抗凝固薬によって設定された範囲内にある限り。
• 予測生存期間は 3 か月以上。
• 女性患者は非妊娠および非授乳でなければならず、治験治療中および治験終了後少なくとも120日間は医学的に承認された避妊法（IUD、ピル、コンドームなど）を使用する必要があり、寄付は許可されません。この期間中に、卵子を他の人に譲渡するか、受精および繁殖のために凍結してください。

除外基準:

• 症候性脳転移。
• 既知の MSI-H/dMMR。
• 胃/胃食道接合部の外側に原発腫瘍の既往歴がある
• 活動性の自己免疫疾患または再発の可能性のある自己免疫疾患には、自己免疫性肝炎、間質性肺炎、ぶどう膜炎、腸炎、肝炎、下垂体炎症、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症、以前の甲状腺手術歴などは含まれません。小児期および成人期に白斑または喘息が完全に寛解し、その後いかなる介入も必要としない被験者も含めることができます。気管支拡張薬による医療介入を必要とする喘息患者は含めることができない。

• 重篤な疾患および/または制御されていない疾患を患っている被験者。 含む。

  1. 血圧管理が不十分（収縮期血圧 ≥ 150 mmHg または拡張期血圧 ≥ 100 mmHg）。コントロール不良の糖尿病（空腹時血糖値[FBG] > 10 mmol/L）
  2. グレード2以上の心筋虚血または心筋梗塞、不整脈（QTc≧470ms）およびグレード2以上のうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]分類）を有する
  3. 結核感染症を含む、全身的な抗菌薬、抗真菌薬、または抗ウイルス療法を必要とする活動性または制御不能な重篤な感染症（CTCAEグレード2以上の感染症）
  4. 活動性肝炎（トランスアミナーゼは包含基準を満たさない、B型肝炎参照：HBV DNA ≥ 2000 IU/ml または ≥ 104 コピー/ml; C 型肝炎参照：HCV RNA ≥ 2000 IU/ml または ≥ 104 コピー/ml; ヌクレオチドベースの治療後）上記の基準を下回る抗ウイルス療法は登録可能です）。 HBV DNA が 104 IU/ml 未満の慢性 B 型肝炎ウイルスキャリアで、登録するには試験中に抗ウイルス療法を併用する必要があります。
  5. 腎不全で血液透析や腹膜透析が必要な方。
  6. HIV陽性を含む免疫不全の病歴、またはその他の後天性または先天性免疫不全疾患に罹患している方、または臓器移植の病歴がある方
  7. -治験治療開始前の2年以内に全身療法（疾患緩和薬、コルチコステロイド、または免疫抑制剤の使用など）を必要とする活動性自己免疫疾患。ただし、補充療法（例：チロキシン、インスリン、または副腎または副腎皮質に対する生理的コルチコステロイドなど）を除く。下垂体機能不全）;全身性糖質コルチコイド療法またはその他の免疫抑制療法を受けている。 プレドニゾンまたは他の同等のホルモンの用量が 10 mg/日を超え、最初の用量から 2 週間以内で、現在も継続している
  8. 活動性結核の既往歴のある方
  9. コントロールができず、腹水、心嚢水、胸水を繰り返し排出する必要がある人。

• に関連する治療法を研究します。

  1. 主要な臓器移植を受けた患者
  2. 研究治療開始前28日以内に大規模な外科的治療、切開生検または重大な外傷を受けた患者。または長年未治療の傷や骨折がある
  3. -治験治療開始前14日以内の弱毒生ワクチン接種歴、または治験中に計画された弱毒生ワクチン接種歴
  4. モノクローナル抗体の使用後の重度の過敏症反応の病歴; -この治験薬の有効成分または賦形剤（エンバフォリマブ、レンバチニブなど）に対する既知の過敏症
  5. 研究開始前4週間以内に他の臨床研究に参加している、または参加したことのある者
• 重度のアレルギー歴のある方。
• 妊娠中または授乳中の女性
• 出血のリスクがある、凝固障害がある、または血栓溶解療法を受けている
• 向精神薬の乱用歴があり、断薬できない人、または精神障害のある人
• 治験責任医師の判断により、被験者の安全を著しく危険にさらす、もしくは研究の完了を妨げる併発疾患を有する被験者、またはその他の理由により登録に適さないと判断された被験者研究者の判断により、被験者の安全を著しく危険にさらすか研究の完了を妨げる併発疾患を有する被験者、または他の理由により研究に適さないとみなされる被験者登録