Studie av andrelinjebehandlingen av avansert gastrisk/gastroøsofagealt adenokarsinom med envafolimab og lenvatinib kombinert med paklitaksel-albumin

Inklusjonskriterier:

• Signert skriftlig informert samtykke før påmelding.
• Alder 18-80 år.
• Negativt for HER2
• Diagnose bekreftet ved histologisk undersøkelse og/eller cytologisk undersøkelse kombinert med bildevurdering av avansert metastatisk gastrisk/gastroøsofagealt adenokarsinom.
• Svikt i tidligere førstelinjebehandling. Gruppe A (ikke-immun gjenbehandling): pasienter som har mislykket tidligere kjemoterapi med førstelinje standardbehandling. Gruppe B (immunrebehandling): pasienter som mottok tidligere førstelinjebehandling med PD-1 antistoff med optimal effekt SD og videre.
• ECOG-score: 0 til 1.
• Minst én målbar lesjon (≥10 mm lang diameter på CT-skanning for ikke-lymfeknutelesjoner og ≥15 mm kort diameter på CT-skanning for lymfeknutelesjoner i henhold til iRECIST-kriterier).

• Tilstrekkelig organfunksjon med.

  1. Rutineblod: Absolutt nøytrofiltall (ANC) 1,5 × 109/L, blodplater (blodplater, PLT) ≥ 70 × 109/L, Hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/L.
  2. Leverfunksjon: Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre grense for normalverdi (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransferase (AST) ≤3×ULN; serumalbumin ≥28 g/L; Alkalisk fosfatase (ALP) ≤5×ULN; etter konvensjonell hepatobeskyttende behandling som oppfyller kriteriene ovenfor, og kan være stabil i minst 1 uke etter evaluering av utrederen kan innrulleres.
  3. Nyrefunksjon: Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininclearance ≥ 50 mL/mi (ved bruk av standard Cockcroft-Gault-formel).
  4. Koagulasjonsfunksjon: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 /PT ≤ 1,5 × ULN, aPTT ≤ 1,5 × ULN; dersom forsøkspersonen får antikoagulasjonsbehandling, så lenge PT og INR er innenfor intervallet som er trukket opp av antikoagulerende legemidler.
• En forventet overlevelse på ≥ 3 måneder.
• Kvinnelige pasienter må være ikke-gravide og ikke-ammende og er pålagt å bruke en medisinsk godkjent form for prevensjon (f.eks. spiral, pille eller kondom) under studiebehandlingen og i minst 120 dager etter studiens fullføring, og har ikke lov til å donere egg til en annen person eller frys dem ned for befruktning og formering i denne perioden.

Ekskluderingskriterier:

• Symptomatiske hjernemetastaser.
• Kjent MSI-H/dMMR.
• En tidligere historie med en primær svulst utenfor den gastriske/gastroøsofageale forbindelsen
• Aktiv autoimmun sykdom eller autoimmun sykdom med potensial for tilbakefall som, men ikke begrenset til: autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, uveitt, enterokolitt, hepatitt, hypofysebetennelse, vaskulitt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose, tidligere skjoldbruskkjerteloperasjoner kan ikke inkluderes; personer med vitiligo eller fullstendig remisjon av astma i barndommen og voksne som ikke trenger noen intervensjon etterpå kan inkluderes; personer med astma som krever medisinsk intervensjon med bronkodilatatorer kan ikke inkluderes.

• Personer med alvorlig og/eller ukontrollert sykdom. gjelder også.

  1. Dårlig kontrollert blodtrykk (systolisk blodtrykk ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg); dårlig kontrollert diabetes (fastende blodsukker [FBG] > 10 mmol/L)
  2. Har ≥ grad 2 myokardiskemi eller hjerteinfarkt, arytmi (QTc ≥ 470ms) og ≥ grad 2 kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klassifisering)
  3. Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon (≥ CTCAE grad 2 infeksjon) som krever systemisk antibakteriell, antifungal eller antiviral behandling, inkludert tuberkuloseinfeksjon
  4. Aktiv hepatitt (transaminaser oppfyller ikke inklusjonskriteriene, hepatitt B-referanse: HBV DNA ≥ 2000 IE/ml eller ≥ 104 kopier/ml; hepatitt C-referanse: HCV RNA ≥ 2000 IE/ml eller ≥ 104 nukleotid basert etter; antiviral terapi under kriteriene ovenfor, kan registreres); bærere av kronisk hepatitt B-virus med HBV-DNA < 104 IE/ml, som må få samtidig antiviral behandling i løpet av studien for å bli registrert.
  5. De med nyresvikt som krever hemodialyse eller peritonealdialyse.
  6. De med en historie med immunsvikt, inkludert HIV-positive eller lider av andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller en historie med organtransplantasjon
  7. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk terapi (f.eks. bruk av sykdomslindrende medikamenter, kortikosteroider eller immunsuppressive midler) innen 2 år før starten av studiebehandlingen, bortsett fra erstatningsterapier (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider for binyre- eller hypofyseinsuffisiens); mottar systemisk glukokortikoidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi. Doser >10 mg/dag av prednison eller annet tilsvarende hormon og innen 2 uker etter første dose og fortsatt
  8. De med en historie med aktiv tuberkulose
  9. De som ikke klarer å kontrollere og fortsatt krever gjentatt drenering av ascites, perikardial effusjon, pleural effusjon.

• Forskningsbehandling knyttet til.

  1. Pasienter som har gjennomgått større organtransplantasjoner
  2. De som har gjennomgått større kirurgisk behandling, snittbiopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før oppstart av studiebehandling; eller har et langvarig ubehandlet sår eller brudd
  3. Anamnese med levende svekket vaksinasjon innen 14 dager før start av studiebehandling eller planlagt levende svekket vaksinasjon under studien
  4. Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner etter bruk av monoklonale antistoffer; kjent overfølsomhet overfor aktive ingredienser eller hjelpestoffer som envafolimab, lenvatinib, etc., av dette studiemedikamentet
  5. De som deltar eller har deltatt i andre kliniske studier innen 4 uker før studiestart
• De med en historie med alvorlig allergi.
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Med risiko for blødning, eller med koagulasjonsforstyrrelser, eller gjennomgår trombolytisk behandling
• De med en historie med psykotropisk rusmisbruk og ute av stand til å avstå eller har psykiatriske lidelser
• Forsøkspersoner som etter etterforskerens vurdering har en samtidig sykdom som i alvorlig grad setter sikkerheten til forsøkspersonen i fare eller forstyrrer gjennomføringen av studien, eller forsøkspersoner som det anses å være andre grunner for som gjør dem uegnet for innmelding i dommen. av etterforskeren, forsøkspersoner som etter utforskerens vurdering har en samtidig sykdom som alvorlig setter forsøkspersonens sikkerhet i fare eller forstyrrer gjennomføringen av studien, eller forsøkspersoner som det anses å eksistere andre grunner for som gjør dem uegnet for registrering