Étude du traitement de deuxième intention de l'adénocarcinome avancé de la jonction gastrique/gastro-œsophagienne avec l'envafolimab et le lenvatinib associés au paclitaxel-albumine

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit signé avant l'inscription.
• Âge 18-80 ans.
• Négatif pour HER2
• Diagnostic confirmé par l'examen histologique et/ou cytologique associé à une évaluation par imagerie de l'adénocarcinome métastatique avancé de la jonction gastrique/gastro-œsophagienne.
• Échec d’un traitement de première intention antérieur. Groupe A (retraitement non immunitaire) : patients qui ont échoué à une chimiothérapie antérieure avec un traitement standard de première intention. Groupe B (retraitement immunitaire) : patients ayant déjà reçu un traitement de première intention par anticorps PD-1 avec une efficacité optimale SD et ainsi de suite.
• Score ECOG : 0 à 1.
• Au moins une lésion mesurable (diamètre ≥ 10 mm de long au scanner pour les lésions non ganglionnaires et ≥ 15 mm de diamètre court au scanner pour les lésions des ganglions lymphatiques selon les critères iRECIST).

• Fonctionnement adéquat des organes avec.

  1. Sang de routine : nombre absolu de neutrophiles (ANC) 1,5 × 109/L, plaquettes (plaquettes, PLT) ≥ 70 × 109/L, hémoglobine (HGB) ≥ 90 g/L.
  2. Fonction hépatique : bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × limite supérieure de la valeur normale (LSN) ; Alanine Aminotransférase (ALT) et Aspartate Transférase (AST) ≤3 × LSN ; albumine sérique ≥28 g/L ; Phosphatase alcaline (ALP) ≤5 × LSN ; après un traitement hépatoprotecteur conventionnel répondant aux critères ci-dessus, et peut être stable pendant au moins 1 semaine après l'évaluation par l'investigateur peut être inscrit.
  3. Fonction rénale : Créatinine (Cr) ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/mi (en appliquant la formule standard de Cockcroft-Gault).
  4. Fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 /PT ≤ 1,5 × LSN, aPTT ≤ 1,5 × LSN ; si le sujet reçoit un traitement anticoagulant, à condition que le PT et l'INR soient dans la plage établie par les médicaments anticoagulants.
• Une survie prévue de ≥ 3 mois.
• Les patientes ne doivent être ni enceintes ni allaitantes et doivent utiliser une forme de contraception médicalement approuvée (par exemple, un DIU, une pilule ou un préservatif) pendant le traitement de l'étude et pendant au moins 120 jours après la fin de l'étude, et ne sont pas autorisées à faire un don. transmettre les œufs à une autre personne ou les congeler pour la fécondation et la propagation pendant cette période.

Critère d'exclusion:

• Métastases cérébrales symptomatiques.
• MSI-H/dMMR connu.
• Antécédents de tumeur primitive en dehors de la jonction gastrique/gastro-œsophagienne
• Maladie auto-immune active ou maladie auto-immune avec potentiel de récidive telle que, sans s'y limiter : hépatite auto-immune, pneumonie interstitielle, uvéite, entérocolite, hépatite, inflammation hypophysaire, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie, chirurgie thyroïdienne antérieure ne peut pas être incluse ; les sujets atteints de vitiligo ou de rémission complète de l'asthme chez l'enfant et l'adulte qui ne nécessitent aucune intervention par la suite peuvent être inclus ; les sujets asthmatiques nécessitant une intervention médicale avec des bronchodilatateurs ne peuvent pas être inclus.

• Sujets atteints d'une maladie grave et/ou incontrôlée. y compris.

  1. Pression artérielle mal contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg) ; diabète mal contrôlé (glycémie à jeun [FBG] > 10 mmol/L)
  2. Avoir une ischémie du myocarde ≥ grade 2 ou un infarctus du myocarde, une arythmie (QTc ≥ 470 ms) et une insuffisance cardiaque congestive ≥ grade 2 (classification de la New York Heart Association [NYHA])
  3. Infection sévère active ou incontrôlée (infection ≥ CTCAE grade 2) nécessitant un traitement antibactérien, antifongique ou antiviral systémique, y compris une infection tuberculeuse
  4. Hépatite active (les transaminases ne répondent pas aux critères d'inclusion, référence hépatite B : ADN du VHB ≥ 2000 UI/ml ou ≥ 104 copies/ml ; référence hépatite C : ARN du VHC ≥ 2000 UI/ml ou ≥ 104 copies/ml ; après analyse nucléotidique un traitement antiviral inférieur aux critères ci-dessus peut être inscrit ); porteurs chroniques du virus de l'hépatite B avec un ADN du VHB < 104 UI/ml, qui doivent recevoir un traitement antiviral concomitant pendant l'essai pour être inscrit.
  5. Les personnes souffrant d'insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale.
  6. Personnes ayant des antécédents d'immunodéficience, y compris séropositives ou souffrant d'autres maladies d'immunodéficience acquise ou congénitale, ou des antécédents de transplantation d'organes
  7. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique (par exemple, utilisation de médicaments pour soulager la maladie, de corticostéroïdes ou d'agents immunosuppresseurs) dans les 2 ans précédant le début du traitement à l'étude, à l'exception des traitements de substitution (par exemple, thyroxine, insuline ou corticostéroïdes physiologiques pour les troubles surrénaliens ou insuffisance hypophysaire); recevoir une thérapie systémique aux glucocorticoïdes ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur. Doses > 10 mg/jour de prednisone ou autre hormone équivalente et dans les 2 semaines suivant la première dose et toujours en cours
  8. Ceux qui ont des antécédents de tuberculose active
  9. Ceux qui ne parviennent pas à contrôler et nécessitent toujours un drainage répété de l'ascite, de l'épanchement péricardique, de l'épanchement pleural.

• Traitement de recherche lié à.

  1. Patients ayant subi une transplantation d’organe majeure
  2. Ceux qui ont subi un traitement chirurgical majeur, une biopsie incisionnelle ou une blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude ; ou avez une plaie ou une fracture non traitée de longue date
  3. Antécédents de vaccination vivante atténuée dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude ou vaccination vivante atténuée prévue pendant l'étude
  4. Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères suite à l'utilisation d'anticorps monoclonaux ; hypersensibilité connue aux ingrédients actifs ou aux excipients tels que l'envafolimab, le lenvatinib, etc., de ce médicament à l'étude
  5. Ceux qui participent ou ont participé à d'autres études cliniques dans les 4 semaines précédant le début de l'étude
• Ceux qui ont des antécédents d’allergies graves.
• Les femmes enceintes ou qui allaitent
• À risque de saignement, ou présentant des troubles de la coagulation, ou suivant un traitement thrombolytique
• Ceux qui ont des antécédents d'abus de substances psychotropes et sont incapables de s'abstenir ou souffrent de troubles psychiatriques
• Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, souffrent d'une maladie concomitante qui met gravement en danger la sécurité du sujet ou interfère avec la réalisation de l'étude, ou des sujets pour lesquels d'autres raisons sont réputées exister qui les rendent impropres à l'inscription. Dans le jugement de l'investigateur, des sujets qui, de l'avis de l'investigateur, souffrent d'une maladie concomitante qui met gravement en danger la sécurité du sujet ou interfère avec l'achèvement de l'étude, ou des sujets pour lesquels d'autres raisons sont jugées exister qui les rendent inaptes à inscription