Badanie dotyczące leczenia drugiego rzutu zaawansowanego gruczolakoraka połączenia żołądkowo-przełykowego za pomocą enwafolimabu i lenwatynibu w skojarzeniu z paklitakselem-albuminą

Kryteria przyjęcia:

• Podpisano pisemną świadomą zgodę przed rejestracją.
• Wiek 18-80 lat.
• Wynik negatywny dla HER2
• Rozpoznanie potwierdzone badaniem histologicznym i/lub badaniem cytologicznym połączonym z oceną obrazową zaawansowanego gruczolakoraka żołądka z przerzutami.
• Niepowodzenie dotychczasowej terapii pierwszego rzutu. Grupa A (ponowne leczenie nieimmunologiczne): pacjenci, u których nie powiodła się wcześniejsza chemioterapia standardową terapią pierwszego rzutu. Grupa B (ponowne leczenie immunologiczne): pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię przeciwciałami PD-1 pierwszego rzutu o optymalnej skuteczności SD i dalej.
• Wynik ECOG: 0 do 1.
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana (o średnicy ≥10 mm w tomografii komputerowej w przypadku zmian innych niż w węzłach chłonnych i o średnicy ≥15 mm w badaniu CT w przypadku zmian w węzłach chłonnych zgodnie z kryteriami iRECIST).

• Odpowiednia funkcja narządów z.

  1. Rutynowa krew: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) 1,5 × 109/l, płytki krwi (płytki krwi, PLT) ≥ 70 × 109/l, hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/l.
  2. Czynność wątroby: Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN); Aminotransferaza alaninowa (ALT) i transferaza asparaginianowa (AST) ≤3×GGN; albumina surowicy ≥28 g/l; Fosfataza alkaliczna (ALP) ≤5×GGN; po konwencjonalnym leczeniu hepatoprotekcyjnym spełniającym powyższe kryteria i może być stabilny przez co najmniej 1 tydzień po ocenie przez badacza.
  3. Czynność nerek: Kreatynina (Cr) ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/ml (stosując standardowy wzór Cockcrofta-Gaulta).
  4. Funkcja krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 /PT ≤ 1,5 × ULN, aPTT ≤ 1,5 × ULN; jeśli pacjent otrzymuje terapię przeciwzakrzepową, o ile PT i INR mieszczą się w zakresie określonym przez leki przeciwzakrzepowe.
• Przewidywane przeżycie ≥ 3 miesięcy.
• Pacjentki nie mogą być w ciąży i nie mogą karmić piersią oraz muszą stosować zatwierdzoną medycznie formę antykoncepcji (np. wkładkę domaciczną, pigułkę lub prezerwatywę) w trakcie leczenia objętego badaniem i przez co najmniej 120 dni po zakończeniu badania oraz nie mogą przekazywać dawców jaja innej osobie lub zamrożenie ich w celu zapłodnienia i rozmnażania w tym okresie.

Kryteria wyłączenia:

• Objawowe przerzuty do mózgu.
• Znany MSI-H/dMMR.
• Wcześniejsza historia guza pierwotnego poza połączeniem żołądkowo-przełykowym
• Nie można uwzględnić aktywnej choroby autoimmunologicznej lub choroby autoimmunologicznej z możliwością nawrotu, takiej jak między innymi: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy, wcześniejsza operacja tarczycy; można uwzględnić pacjentów z bielactwem nabytym lub całkowitą remisją astmy w dzieciństwie oraz osoby dorosłe, które nie wymagają później żadnej interwencji; nie można uwzględnić pacjentów z astmą wymagającą interwencji medycznej w postaci leków rozszerzających oskrzela.

• Pacjenci z jakąkolwiek ciężką i/lub niekontrolowaną chorobą. w tym.

  1. Źle kontrolowane ciśnienie krwi (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg); źle kontrolowana cukrzyca (glikemia na czczo [FBG] > 10 mmol/l)
  2. Niedokrwienie lub zawał mięśnia sercowego ≥ 2. stopnia, arytmia (QTc ≥ 470 ms) i zastoinowa niewydolność serca ≥ 2. stopnia (klasyfikacja New York Heart Association [NYHA])
  3. Aktywne lub niekontrolowane ciężkie zakażenie (zakażenie ≥ stopnia 2 według CTCAE) wymagające ogólnoustrojowego leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego, w tym zakażenie gruźlicą
  4. Aktywne zapalenie wątroby (transaminazy nie spełniają kryteriów włączenia, odniesienie do wirusa zapalenia wątroby typu B: DNA HBV ≥ 2000 IU/ml lub ≥ 104 kopii/ml; odniesienie do wirusa zapalenia wątroby typu C: RNA HCV ≥ 2000 IU/ml lub ≥ 104 kopii/ml; na podstawie nukleotydów można włączyć terapię przeciwwirusową poniżej powyższych kryteriów); nosiciele wirusa przewlekłego zapalenia wątroby typu B z DNA HBV < 104 j.m./ml, którzy muszą otrzymywać jednocześnie leczenie przeciwwirusowe w trakcie badania, aby mogli zostać włączeni.
  5. Osoby z niewydolnością nerek wymagające hemodializy lub dializy otrzewnowej.
  6. Osoby z niedoborami odporności w wywiadzie, w tym zakażone wirusem HIV lub cierpiące na inne nabyte lub wrodzone niedobory odporności, lub osoby, które przeszły przeszczep narządu
  7. Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (np. stosowania leków łagodzących chorobę, kortykosteroidów lub środków immunosupresyjnych) w ciągu 2 lat przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem, z wyjątkiem terapii zastępczych (np. tyroksyny, insuliny lub fizjologicznych kortykosteroidów w leczeniu nadnerczy lub niewydolność przysadki mózgowej); otrzymujących ogólnoustrojową terapię glikokortykosteroidami lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej. Dawki >10 mg/dobę prednizonu lub innego równoważnego hormonu w ciągu 2 tygodni od pierwszej dawki i nadal stosowane
  8. Osoby z aktywną gruźlicą w wywiadzie
  9. Ci, którzy nie kontrolują i nadal wymagają wielokrotnego drenażu wodobrzusza, wysięku osierdziowego, wysięku opłucnowego.

• Badania naukowe związane z leczeniem.

  1. Pacjenci, którzy przeszli poważny przeszczep narządu
  2. Osoby, które przeszły poważne leczenie chirurgiczne, biopsję nacinającą lub poważne urazy w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem; lub masz długotrwale nieleczoną ranę lub złamanie
  3. Historia szczepień żywymi atenuowanymi w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem lub planowanymi szczepieniami żywymi atenuowanymi w trakcie badania
  4. Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości po zastosowaniu przeciwciał monoklonalnych; znana nadwrażliwość na składniki aktywne lub pomocnicze, takie jak enwafolimab, lenwatynib itp. tego badanego leku
  5. Osoby, które biorą lub brały udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania
• Osoby z ciężką alergią w wywiadzie.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Ryzyko krwawienia, zaburzenia krzepnięcia lub leczenie trombolityczne
• Osoby, które w przeszłości nadużywały substancji psychotropowych i nie mogły utrzymać abstynencji, lub cierpiały na zaburzenia psychiczne
• Uczestnicy, u których w ocenie badacza występuje choroba współistniejąca poważnie zagrażająca bezpieczeństwu uczestnika lub utrudniająca ukończenie badania, lub uczestnicy, w przypadku których uznano, że istnieją inne powody czyniące ich niekwalifikującymi się do włączenia W ocenie badacza, uczestników, którzy w ocenie badacza cierpią na współistniejącą chorobę poważnie zagrażającą bezpieczeństwu uczestnika lub utrudniającą ukończenie badania, lub uczestników, w przypadku których uznano, że istnieją inne przyczyny czyniące ich nieodpowiednimi do badania zapisy