Estudio del tratamiento de segunda línea del adenocarcinoma avanzado de la unión gástrica/gastroesofágica con envafolimab y lenvatinib combinados con paclitaxel-albúmina

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito firmado antes de la inscripción.
• Edad 18-80 años.
• Negativo para HER2
• Diagnóstico confirmado mediante examen histológico y/o examen citológico combinado con evaluación por imágenes de adenocarcinoma metastásico avanzado de la unión gástrica/gastroesofágica.
• Fracaso del tratamiento previo de primera línea. Grupo A (retratamiento no inmunológico): pacientes en los que ha fracasado la quimioterapia previa con el tratamiento estándar de primera línea. Grupo B (retratamiento inmunológico): pacientes que recibieron terapia previa con anticuerpos PD-1 de primera línea con eficacia óptima SD y siguientes.
• Puntuación ECOG: 0 a 1.
• Al menos una lesión medible (≥10 mm de diámetro largo en la tomografía computarizada para lesiones no ganglionares y ≥15 mm de diámetro corto en la tomografía computarizada para lesiones de los ganglios linfáticos según los criterios iRECIST).

• Función adecuada de los órganos con.

  1. Sangre de rutina: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) 1,5 × 109/L, Plaquetas (PLT, PLT) ≥ 70 × 109/L, Hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L.
  2. Función hepática: Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × Límite superior del valor normal (LSN); Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato transferasa (AST) ≤3×LSN; albúmina sérica ≥28 g/l; Fosfatasa alcalina (ALP) ≤5×LSN; después del tratamiento hepatoprotector convencional que cumpla con los criterios anteriores y pueda permanecer estable durante al menos 1 semana después de que se pueda inscribir la evaluación por parte del investigador.
  3. Función renal: creatinina (Cr) ≤ 1,5 × LSN, o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/mi (aplicando la fórmula estándar de Cockcroft-Gault).
  4. Función de coagulación: índice normalizado internacional (INR) ≤ 1,5 /PT ≤ 1,5 × LSN, aPTT ≤ 1,5 × LSN; si el sujeto está recibiendo terapia anticoagulante, siempre que el PT y el INR estén dentro del rango establecido por los fármacos anticoagulantes.
• Una supervivencia prevista de ≥ 3 meses.
• Las pacientes femeninas no deben estar embarazadas ni en período de lactancia y deben utilizar un método anticonceptivo médicamente aprobado (por ejemplo, DIU, píldora o condón) durante el tratamiento del estudio y durante al menos 120 días después de finalizar el estudio, y no se les permite donar. óvulos a otra persona o congelarlos para su fertilización y propagación durante este período.

Criterio de exclusión:

• Metástasis cerebrales sintomáticas.
• MSI-H/dMMR conocido.
• Antecedentes de un tumor primario fuera de la unión gástrica/gastroesofágica
• No se pueden incluir enfermedades autoinmunes activas o enfermedades autoinmunes con potencial de recurrencia, como, entre otras: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, enterocolitis, hepatitis, inflamación pituitaria, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo, cirugía de tiroides previa; Se pueden incluir sujetos con vitíligo o remisión completa del asma en la infancia y en la edad adulta que no requieran ninguna intervención posterior; No se pueden incluir sujetos con asma que requieran intervención médica con broncodilatadores.

• Sujetos con alguna enfermedad grave y/o no controlada. incluido.

  1. Presión arterial mal controlada (presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg); diabetes mal controlada (glucosa en sangre en ayunas [FBG] > 10 mmol/L)
  2. Tener isquemia de miocardio ≥ grado 2 o infarto de miocardio, arritmia (QTc ≥ 470 ms) e insuficiencia cardíaca congestiva ≥ grado 2 (clasificación de la New York Heart Association [NYHA])
  3. Infección grave activa o no controlada (≥ infección CTCAE grado 2) que requiere tratamiento antibacteriano, antifúngico o antiviral sistémico, incluida la infección tuberculosa
  4. Hepatitis activa (las transaminasas no cumplen con los criterios de inclusión, referencia de hepatitis B: ADN del VHB ≥ 2000 UI/ml o ≥ 104 copias/ml; referencia de hepatitis C: ARN del VHC ≥ 2000 UI/ml o ≥ 104 copias/ml; después de basado en nucleótidos se puede inscribir terapia antiviral por debajo de los criterios anteriores); portadores crónicos del virus de la hepatitis B con ADN del VHB <104 UI/ml, que deben recibir terapia antiviral concomitante durante el ensayo para ser inscritos.
  5. Aquellos con insuficiencia renal que requieran hemodiálisis o diálisis peritoneal.
  6. Personas con antecedentes de inmunodeficiencia, incluidos VIH positivos o que padecen otras enfermedades de inmunodeficiencia adquirida o congénita, o antecedentes de trasplante de órganos.
  7. Enfermedad autoinmune activa que requiere terapia sistémica (p. ej., uso de medicamentos para aliviar la enfermedad, corticosteroides o agentes inmunosupresores) dentro de los 2 años anteriores al inicio del tratamiento del estudio, excepto terapias de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o corticosteroides fisiológicos para las glándulas suprarrenales o insuficiencia pituitaria); recibir terapia sistémica con glucocorticoides o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora. Dosis >10 mg/día de prednisona u otra hormona equivalente y dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis y aún continuando
  8. Aquellos con antecedentes de tuberculosis activa.
  9. Aquellos que no logran controlar y aún requieren drenajes repetidos de ascitis, derrame pericárdico, derrame pleural.

• Tratamiento de investigación relacionado con.

  1. Pacientes que se han sometido a un trasplante de órgano importante.
  2. Aquellos que se hayan sometido a un tratamiento quirúrgico mayor, biopsia incisional o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio; o tiene una herida o fractura de larga duración sin tratar
  3. Historial de vacunación viva atenuada dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio o vacunación viva atenuada planificada durante el estudio
  4. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves tras el uso de anticuerpos monoclonales; hipersensibilidad conocida a los ingredientes activos o excipientes como envafolimab, lenvatinib, etc., de este fármaco del estudio
  5. Aquellos que estén participando o hayan participado en otros estudios clínicos dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del estudio.
• Aquellos con antecedentes de alergia grave.
• Mujeres que están embarazadas o amamantando.
• En riesgo de hemorragia, o con trastornos de la coagulación, o en tratamiento trombolítico.
• Aquellos con antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas y que no puedan abstenerse o con trastornos psiquiátricos.
• Sujetos que, a juicio del investigador, tengan una enfermedad concomitante que ponga en grave peligro la seguridad del sujeto o interfiera con la finalización del estudio, o sujetos por los que se considere que existen otras razones que los hagan inadecuados para la inscripción a juicio. del investigador, sujetos que, a juicio del investigador, tengan una enfermedad concomitante que ponga en grave peligro la seguridad del sujeto o interfiera con la finalización del estudio, o sujetos por los que se considere que existen otras razones que los hagan inadecuados para inscripción