Studie léčby druhé linie pokročilého adenokarcinomu žaludku/gastroezofageální junkce envafolimabem a lenvatinibem v kombinaci s paklitaxel-albuminem

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný písemný informovaný souhlas před registrací.
• Věk 18-80 let.
• Negativní pro HER2
• Diagnóza potvrzená histologickým vyšetřením a/nebo cytologickým vyšetřením kombinovaným se zobrazovacím vyšetřením pokročilého metastatického adenokarcinomu žaludku/gastroezofageální junkce.
• Selhání předchozí terapie první linie. Skupina A (neimunitní přeléčení): pacienti, u kterých selhala předchozí chemoterapie se standardní terapií první linie. Skupina B (imunitní přeléčení): pacienti, kteří dříve dostávali léčbu protilátkami PD-1 první linie s optimální účinností SD a dále.
• Skóre ECOG: 0:1.
• Alespoň jedna měřitelná léze (≥10 mm dlouhý průměr na CT skenu pro neléze lymfatických uzlin a ≥15 mm krátký průměr na CT skenu pro léze lymfatických uzlin podle kritérií iRECIST).

• Přiměřená funkce orgánů s.

  1. Rutinní krev: Absolutní počet neutrofilů (ANC) 1,5 × 109/l, krevní destičky (trombocyty, PLT) ≥ 70 × 109/l, hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/l.
  2. Funkce jater: celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × horní hranice normální hodnoty (ULN); alaninaminotransferáza (ALT) a aspartáttransferáza (AST) <3xULN; sérový albumin >28 g/l; alkalická fosfatáza (ALP) ≤5xULN; po konvenční hepatoprotektivní léčbě splňující výše uvedená kritéria a může být stabilní po dobu alespoň 1 týdne po zařazení do hodnocení zkoušejícím.
  3. Renální funkce: Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/mi (při použití standardního Cockcroft-Gaultova vzorce).
  4. Koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 /PT ≤ 1,5 × ULN, aPTT ≤ 1,5 × ULN; pokud subjekt dostává antikoagulační terapii, pokud jsou PT a INR v rozmezí stanoveném antikoagulačními léky.
• Předpokládané přežití ≥ 3 měsíce.
• Pacientky musí být netěhotné a nekojící a musí během studie a alespoň 120 dnů po ukončení studie používat lékařsky schválenou formu antikoncepce (např. IUD, pilulku nebo kondom) a nesmí darovat vajíčka jiné osobě nebo je v tomto období zmrazit za účelem oplodnění a množení.

Kritéria vyloučení:

• Symptomatické metastázy v mozku.
• Známé MSI-H/dMMR.
• Předchozí historie primárního nádoru mimo žaludeční/gastroezofageální junkci
• Aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění s potenciálem recidivy, jako jsou mimo jiné: autoimunitní hepatitida, intersticiální pneumonie, uveitida, enterokolitida, hepatitida, zánět hypofýzy, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza, předchozí operace štítné žlázy nemohou být zahrnuty; mohou být zahrnuti jedinci s vitiligem nebo úplnou remisí astmatu v dětství a dospělí, kteří poté nevyžadují žádnou intervenci; subjekty s astmatem vyžadující lékařskou intervenci bronchodilatátory nelze zahrnout.

• Subjekty s jakýmkoli závažným a/nebo nekontrolovaným onemocněním. počítaje v to.

  1. Špatně kontrolovaný krevní tlak (systolický krevní tlak ≥ 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg); špatně kontrolovaný diabetes (glykémie nalačno [FBG] > 10 mmol/l)
  2. S ischemií myokardu ≥ 2. stupně nebo infarktem myokardu, arytmií (QTc ≥ 470 ms) a ≥ 2. stupněm městnavým srdečním selháním (klasifikace New York Heart Association [NYHA])
  3. Aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce (≥ CTCAE infekce stupně 2) vyžadující systémovou antibakteriální, antifungální nebo antivirovou léčbu, včetně tuberkulózní infekce
  4. Aktivní hepatitida (transaminázy nesplňují kritéria pro zařazení, reference hepatitidy B: HBV DNA ≥ 2000 IU/ml nebo ≥ 104 kopií/ml; reference hepatitidy C: HCV RNA ≥ 2000 IU/ml nebo ≥ 104 kopií/ml; na základě nukleotidů může být zařazena antivirová terapie pod výše uvedenými kritérii); nosiči chronické hepatitidy B s HBV DNA < 104 IU/ml, kteří musí během studie dostávat souběžnou antivirovou léčbu, aby byli zařazeni.
  5. Pacienti se selháním ledvin vyžadující hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu.
  6. Osoby s imunodeficiencí v anamnéze, včetně HIV pozitivních nebo trpících jinými získanými nebo vrozenými chorobami imunodeficience nebo s transplantací orgánů v anamnéze
  7. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (např. použití léků zmírňujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv) během 2 let před zahájením studijní léčby, s výjimkou substituční terapie (např. nedostatečnost hypofýzy); užívající systémovou léčbu glukokortikoidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby. Dávky >10 mg/den prednisonu nebo jiného ekvivalentního hormonu a do 2 týdnů od první dávky a stále pokračující
  8. Ti, kteří mají v anamnéze aktivní tuberkulózu
  9. Ti, kteří nedokážou kontrolovat a stále vyžadují opakovanou drenáž ascitu, perikardiální výpotek, pleurální výpotek.

• Výzkum související s léčbou.

  1. Pacienti, kteří podstoupili velkou transplantaci orgánů
  2. Ti, kteří podstoupili velkou chirurgickou léčbu, incizní biopsii nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením studijní léčby; nebo máte dlouhotrvající neléčenou ránu nebo zlomeninu
  3. Anamnéza živé atenuované vakcinace během 14 dnů před zahájením studijní léčby nebo plánované živé atenuované vakcinace během studie
  4. Závažné hypersenzitivní reakce v anamnéze po použití monoklonálních protilátek; známá přecitlivělost na účinné látky nebo pomocné látky, jako je envafolimab, lenvatinib atd., tohoto studovaného léku
  5. Ti, kteří se účastní nebo účastnili jiných klinických studií během 4 týdnů před zahájením studie
• Ti s anamnézou těžké alergie.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• S rizikem krvácení nebo s poruchami koagulace nebo podstupující trombolytickou léčbu
• Osoby s anamnézou zneužívání psychotropních látek a neschopné abstinence nebo s psychiatrickými poruchami
• Subjekty, které podle úsudku zkoušejícího mají souběžné onemocnění, které vážně ohrožuje bezpečnost subjektu nebo narušuje dokončení studie, nebo subjekty, u nichž se má za to, že existují jiné důvody, které je činí nevhodnými pro zařazení zkoušejícího, subjekty, které podle úsudku zkoušejícího mají souběžné onemocnění, které vážně ohrožuje bezpečnost subjektu nebo narušuje dokončení studie, nebo subjekty, u kterých se má za to, že existují jiné důvody, které je činí nevhodnými pro zápis