Az előrehaladott gyomor/gastrooesophagealis junction adenokarcinóma másodvonalbeli kezelésének tanulmánya envafolimabbal és lenvatinibbel kombinálva paclitaxel albuminnal

Bevételi kritériumok:

• A beiratkozás előtt aláírt írásos beleegyező nyilatkozat.
• Életkor 18-80 év.
• Negatív a HER2-re
• Előrehaladott metasztatikus gyomor/gastrooesophagealis junction adenocarcinoma szövettani és/vagy citológiai vizsgálattal kombinált képalkotó vizsgálattal igazolt diagnózisa.
• A korábbi első vonalbeli terápia sikertelensége. A csoport (nem immun újrakezelés): olyan betegek, akiknél a kemoterápia az első vonalbeli standard terápiával sikertelen volt. B csoport (immun újrakezelés): olyan betegek, akik előzőleg első vonalbeli PD-1 antitest terápiában részesültek optimális hatékonyságú SD és tovább.
• ECOG pontszám: 0-1.
• Legalább egy mérhető elváltozás (≥10 mm hosszú átmérőjű CT-vizsgálaton nem nyirokcsomó-léziók esetén és ≥15 mm rövid átmérőjű CT-vizsgálaton nyirokcsomó-elváltozások esetén az iRECIST kritériumok szerint).

• Megfelelő szervfunkcióval.

  1. Rutin vér: abszolút neutrofilszám (ANC) 1,5 × 109/l, vérlemezkék (thrombocyta, PLT) ≥ 70 × 109/L, hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/l.
  2. Májfunkció: Összes bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × normálérték felső határa (ULN); alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát transzferáz (AST) ≤3 × ULN; szérum albumin ≥28 g/l; Alkáli foszfatáz (ALP) ≤5 × ULN; a fenti kritériumoknak megfelelő hagyományos májvédő kezelést követően, és a vizsgáló általi értékelést követően legalább 1 hétig stabil lehet.
  3. Vesefunkció: Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN, vagy kreatinin-clearance ≥ 50 ml/mi (a standard Cockcroft-Gault képlet alkalmazásával).
  4. Alvadási funkció: Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 /PT ≤ 1,5 × ULN, aPTT ≤ 1,5 × ULN; ha az alany véralvadásgátló kezelést kap, mindaddig, amíg a PT és az INR az antikoaguláns gyógyszerek által meghatározott tartományon belül van.
• A várható túlélés ≥ 3 hónap.
• A nőbetegeknek nem terheseknek és nem szoptatóknak kell lenniük, és orvosilag jóváhagyott fogamzásgátlási formát (például IUD-t, tablettát vagy óvszert) kell használniuk a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálat befejezése után legalább 120 napig, és nem adományozhatnak. petesejteket más személynek átvinni, vagy lefagyasztani megtermékenyítés és szaporítás céljából ebben az időszakban.

Kizárási kritériumok:

• Tünetekkel járó agyi metasztázisok.
• Ismert MSI-H/dMMR.
• Korábbi primer daganat a gyomor/gastrooesophagealis csomóponton kívül
• Aktív autoimmun betegség vagy kiújulási lehetőséggel járó autoimmun betegség, mint például, de nem kizárólagosan: autoimmun hepatitis, intersticiális tüdőgyulladás, uveitis, enterocolitis, hepatitis, hipofízis gyulladás, vasculitis, nephritis, hyperthyreosis, hypothyreosis, korábbi pajzsmirigyműtét nem számítható be; a vitiligóban szenvedő vagy az asztma teljes remissziójában szenvedő alanyok gyermekkorban és felnőttkorban, akik nem igényelnek utólag semmilyen beavatkozást; hörgőtágítókkal végzett orvosi beavatkozást igénylő asztmás betegek nem vehetők figyelembe.

• Bármilyen súlyos és/vagy kontrollálatlan betegségben szenvedő alanyok. beleértve.

  1. Rosszul szabályozott vérnyomás (a szisztolés vérnyomás ≥ 150 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm); rosszul kontrollált cukorbetegség (éhgyomri vércukorszint [FBG] > 10 mmol/l)
  2. ≥ 2-es fokozatú szívizom-ischaemia vagy miokardiális infarktus, aritmia (QTc ≥ 470 ms) és ≥ 2-es fokozatú pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association [NYHA] besorolása)
  3. Aktív vagy kontrollálatlan súlyos fertőzés (≥ CTCAE 2-es fokozatú fertőzés), amely szisztémás antibakteriális, gombaellenes vagy vírusellenes terápiát igényel, beleértve a tuberkulózis fertőzést
  4. Aktív hepatitis (a transzaminázok nem felelnek meg a felvételi kritériumoknak, hepatitis B referencia: HBV DNS ≥ 2000 NE/ml vagy ≥ 104 kópia/ml; hepatitis C referencia: HCV RNS ≥ 2000 NE/ml vagy ≥ 104 kópia/ml; nukleotid alapú a fenti kritériumok alatti antivirális terápia beiratkozhat); krónikus hepatitis B vírushordozók, akiknek HBV DNS-e < 104 NE/ml, akiknek egyidejűleg vírusellenes kezelésben kell részesülniük a vizsgálat során, hogy bekerüljenek.
  5. Veseelégtelenségben szenvedők, akik hemodialízist vagy peritoneális dialízist igényelnek.
  6. Azok, akiknek a kórtörténetében immunhiány szerepel, beleértve a HIV-pozitívakat, vagy más szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegségben szenvednek, vagy szervátültetésen estek át
  7. Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás terápiát (pl. betegségcsillapító gyógyszerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív szerek alkalmazása) igényel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 éven belül, kivéve a helyettesítő terápiákat (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroidok mellékvese- ill. hipofízis-elégtelenség); szisztémás glükokortikoid terápiában vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül. A prednizon vagy más egyenértékű hormon napi 10 mg-nál nagyobb adagja, és az első adag beadását követő 2 héten belül, és továbbra is folytatódik
  8. Azok, akiknek a kórtörténetében aktív tuberkulózis szerepel
  9. Azok, akik nem tudják kontrollálni, és továbbra is szükségük van az ascites, a szívburok és a pleurális folyadék ismételt kiürítésére.

• Kutatási kezelés kapcsolódó.

  1. Nagyobb szervátültetésen átesett betegek
  2. Azok, akik a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül jelentős sebészeti kezelésen, metsző biopszián vagy jelentős traumás sérülésen estek át; vagy régóta kezeletlen sebe vagy törése van
  3. Élő attenuált vakcinázás a kórtörténetben a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül, vagy a vizsgálat során tervezett élő, legyengített vakcinázás
  4. Súlyos túlérzékenységi reakciók anamnézisében monoklonális antitestek alkalmazását követően; ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszer hatóanyagaival vagy segédanyagaival szemben, mint például az envafolimab, lenvatinib stb.
  5. Azok, akik a vizsgálat megkezdése előtt 4 héten belül más klinikai vizsgálatokban vesznek részt vagy vettek részt
• Azok, akiknek kórtörténetében súlyos allergia szerepel.
• Terhes vagy szoptató nők
• Vérzésveszélyes, véralvadási zavarok, vagy trombolitikus kezelés alatt áll
• Azok, akiknek a kórtörténetében pszichotróp szerekkel való visszaélés szerepel, és nem tudnak tartózkodni, vagy pszichiátriai rendellenességekkel küzdenek
• Azok az alanyok, akik a vizsgáló megítélése szerint olyan kísérő betegségben szenvednek, amely súlyosan veszélyezteti a vizsgálati alany biztonságát vagy megzavarja a vizsgálat befejezését, vagy olyan alanyok, akikről úgy vélik, hogy egyéb okok fennállnak, amelyek miatt nem alkalmasak a felvételre. a vizsgáló személye, az alanyok, akik a vizsgáló megítélése szerint olyan kísérő betegségben szenvednek, amely súlyosan veszélyezteti az alany biztonságát vagy megzavarja a vizsgálat befejezését, vagy olyan alanyok, akiknél egyéb okok miatt nem alkalmasak a vizsgálatra. beiratkozás