Studie van de tweedelijnsbehandeling van gevorderd maag-/gastro-oesofageale junctie-adenocarcinoom met envafolimab en lenvatinib gecombineerd met paclitaxel-albumine

Inclusiecriteria:

• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan inschrijving.
• Leeftijd 18-80 jaar.
• Negatief voor HER2
• Diagnose bevestigd door histologisch onderzoek en/of cytologisch onderzoek gecombineerd met beeldvorming van gevorderd gemetastaseerd adenocarcinoom van de maag-gastro-oesofageale overgang.
• Falen van eerdere eerstelijnstherapie. Groep A (niet-immuunherbehandeling): patiënten bij wie eerdere chemotherapie met eerstelijns standaardtherapie heeft gefaald. Groep B (immuunherbehandeling): patiënten die eerder eerstelijns PD-1-antilichaamtherapie kregen met optimale werkzaamheid SD en aan.
• ECOG-score: 0 tot 1.
• Ten minste één meetbare laesie (≥10 mm lange diameter op CT-scan voor niet-lymfeklierlaesies en ≥15 mm korte diameter op CT-scan voor lymfeklierlaesies volgens iRECIST-criteria).

• Voldoende orgaanfunctie met.

  1. Routinebloed: Absoluut aantal neutrofielen (ANC) 1,5 × 109/l, bloedplaatjes (bloedplaatjes, PLT) ≥ 70 × 109/l, hemoglobine (HGB) ≥ 90 g/l.
  2. Leverfunctie: totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × bovengrens van de normale waarde (ULN); Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaattransferase (AST) ≤3×ULN; serumalbumine ≥28 g/l; Alkalische fosfatase (ALP) ≤5×ULN; kan worden geïncludeerd na een conventionele hepatoprotectieve behandeling die aan de bovengenoemde criteria voldoet en die na evaluatie door de onderzoeker gedurende ten minste 1 week stabiel kan zijn.
  3. Nierfunctie: Creatinine (Cr) ≤ 1,5 x ULN, of creatinineklaring ≥ 50 ml/ml (met toepassing van de standaard Cockcroft-Gault-formule).
  4. Stollingsfunctie: International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5 /PT ≤ 1,5 × ULN, aPTT ≤ 1,5 × ULN; als de patiënt antistollingstherapie krijgt, zolang de PT en INR binnen het bereik liggen dat door antistollingsmiddelen wordt bepaald.
• Een voorspelde overleving van ≥ 3 maanden.
• Vrouwelijke patiënten mogen niet zwanger zijn en geen borstvoeding geven en moeten een medisch goedgekeurde vorm van anticonceptie gebruiken (bijvoorbeeld een spiraaltje, pil of condoom) tijdens de onderzoeksbehandeling en gedurende ten minste 120 dagen na voltooiing van het onderzoek, en mogen niet doneren eieren naar een andere persoon of vries ze in voor bevruchting en voortplanting tijdens deze periode.

Uitsluitingscriteria:

• Symptomatische hersenmetastasen.
• Bekende MSI-H/dMMR.
• Een voorgeschiedenis van een primaire tumor buiten de maag-gastro-oesofageale overgang
• Actieve auto-immuunziekte of auto-immuunziekte met potentieel voor herhaling zoals, maar niet beperkt tot: auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, uveïtis, enterocolitis, hepatitis, hypofyse-ontsteking, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie en eerdere schildklieroperaties kunnen niet worden opgenomen; personen met vitiligo of volledige remissie van astma in de kindertijd en op volwassen leeftijd, die daarna geen interventie nodig hebben, kunnen worden opgenomen; Personen met astma die medische interventie met luchtwegverwijders nodig hebben, kunnen niet worden opgenomen.

• Patiënten met een ernstige en/of ongecontroleerde ziekte. inbegrepen.

  1. Slecht gecontroleerde bloeddruk (systolische bloeddruk ≥ 150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg); slecht gecontroleerde diabetes (nuchtere bloedglucose [FBG] > 10 mmol/L)
  2. Met ≥ graad 2 myocardischemie of myocardinfarct, aritmie (QTc ≥ 470 ms) en ≥ graad 2 congestief hartfalen (classificatie New York Heart Association [NYHA])
  3. Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie (≥ CTCAE-graad 2-infectie) die systemische antibacteriële, antischimmel- of antivirale therapie vereist, waaronder tuberculose-infectie
  4. Actieve hepatitis (transaminasen voldoen niet aan de inclusiecriteria, hepatitis B-referentie: HBV DNA ≥ 2000 IE/ml of ≥ 104 kopieën/ml; hepatitis C-referentie: HCV RNA ≥ 2000 IE/ml of ≥ 104 kopieën/ml; op basis van nucleotiden antivirale therapie onder de bovenstaande criteria, kan worden ingeschreven); chronische hepatitis B-virusdragers met HBV-DNA < 104 IE/ml, die tijdens de studie gelijktijdig antivirale therapie moeten krijgen om te kunnen deelnemen.
  5. Degenen met nierfalen die hemodialyse of peritoneale dialyse vereisen.
  6. Degenen met een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder HIV-positief of die lijden aan andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie
  7. Actieve auto-immuunziekte die systemische therapie vereist (bijv. gebruik van ziekteverlichtende medicijnen, corticosteroïden of immunosuppressiva) binnen 2 jaar vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling, met uitzondering van vervangende therapieën (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie); als u systemische glucocorticoïdtherapie of een andere vorm van immunosuppressieve therapie krijgt. Doses >10 mg/dag prednison of een ander gelijkwaardig hormoon en binnen 2 weken na de eerste dosis en nog steeds
  8. Degenen met een voorgeschiedenis van actieve tuberculose
  9. Degenen die er niet in slagen de ziekte onder controle te houden en toch herhaalde drainage van ascites, pericardiale effusie en pleurale effusie nodig hebben.

• Onderzoeksbehandeling gerelateerd aan.

  1. Patiënten die een grote orgaantransplantatie hebben ondergaan
  2. Degenen die binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling een grote chirurgische behandeling, een incisiebiopsie of aanzienlijk traumatisch letsel hebben ondergaan; of een al lang bestaande onbehandelde wond of breuk heeft
  3. Geschiedenis van levend verzwakte vaccinatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling of geplande levend verzwakte vaccinatie tijdens het onderzoek
  4. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties na het gebruik van monoklonale antilichamen; bekende overgevoeligheid voor actieve ingrediënten of hulpstoffen zoals envafolimab, lenvatinib, enz., van dit onderzoeksgeneesmiddel
  5. Degenen die binnen 4 weken vóór aanvang van het onderzoek deelnemen of hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken
• Degenen met een voorgeschiedenis van ernstige allergie.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Risico op bloedingen, stollingsstoornissen, of trombolytische therapie ondergaan
• Degenen met een geschiedenis van misbruik van psychotrope middelen en die zich niet kunnen onthouden of met psychiatrische stoornissen
• Proefpersonen die naar het oordeel van de onderzoeker een bijkomende ziekte hebben die de veiligheid van de proefpersoon ernstig in gevaar brengt of de afronding van het onderzoek belemmert, of proefpersonen voor wie andere redenen worden geacht te bestaan ​​die hen ongeschikt maken voor inschrijving. van de onderzoeker, proefpersonen die naar het oordeel van de onderzoeker een bijkomende ziekte hebben die de veiligheid van de proefpersoon ernstig in gevaar brengt of de voltooiing van het onderzoek belemmert, of proefpersonen voor wie andere redenen worden geacht te bestaan ​​die hen ongeschikt maken voor inschrijving