Tutkimus pitkälle edenneen maha- ja ruokatorven liitosadenokarsinooman toisen linjan hoidosta envafolimabilla ja lenvatinibillä yhdistettynä paklitakselialbumiiniin

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus ennen ilmoittautumista.
• Ikä 18-80 vuotta.
• Negatiivinen HER2:lle
• Diagnoosi vahvistetaan histologisella tutkimuksella ja/tai sytologisella tutkimuksella yhdistettynä kuvantamisarviointiin pitkälle edenneestä metastaattisesta maha-/ruokatorven liitosadenokarsinoomasta.
• Aiemman ensilinjan hoidon epäonnistuminen. Ryhmä A (ei-immuunihoito): potilaat, joille aiempi kemoterapia on epäonnistunut ensilinjan standardihoidolla. Ryhmä B (immuuniuudelleenhoito): potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa ensilinjan PD-1-vasta-ainehoitoa optimaalisella tehokkuudella SD ja edelleen.
• ECOG-pisteet: 0-1.
• Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (≥10 mm pitkä halkaisija CT-skannauksessa ei-imusolmukevaurioiden varalta ja ≥15 mm lyhyt halkaisija CT-skannauksella imusolmukevaurioiden varalta iRECIST-kriteerien mukaan).

• Riittävä elinten toiminta.

  1. Rutiiniveri: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) 1,5 × 109/l, verihiutaleet (verihiutaleet, PLT) ≥ 70 × 109/l, hemoglobiini (HGB) ≥ 90 g/l.
  2. Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × normaaliarvon yläraja (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattitransferaasi (AST) < 3 × ULN; seerumin albumiini ≥ 28 g/l; Alkalinen fosfataasi (ALP) < 5 × ULN; tavanomaisen hepatoprotektiivisen hoidon jälkeen, joka täyttää yllä mainitut kriteerit ja voi olla vakaa vähintään 1 viikon ajan tutkijan arvioinnin jälkeen.
  3. Munuaisten toiminta: Kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/mi (standardia Cockcroft-Gault-kaavaa soveltaen).
  4. Koagulaatiotoiminto: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 /PT ≤ 1,5 × ULN, aPTT ≤ 1,5 × ULN; jos potilas saa antikoagulanttihoitoa, niin kauan kuin PT ja INR ovat antikoagulanttilääkkeiden määrittämien rajojen sisällä.
• Arvioitu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta.
• Naispotilaiden on oltava ei-raskaana ja imettämättömiä, ja heidän on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyä (esim. kierukkaa, pilleriä tai kondomia) tutkimushoidon aikana ja vähintään 120 päivän ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen, eivätkä he saa luovuttaa. munasolut toiselle henkilölle tai pakastaa ne hedelmöitystä ja lisääntymistä varten tänä aikana.

Poissulkemiskriteerit:

• Oireiset metastaasit aivoissa.
• Tunnettu MSI-H/dMMR.
• Aiempi primaarinen kasvain mahalaukun ja ruokatorven liitoskohdan ulkopuolella
• Aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, joka voi uusiutua, kuten, mutta ei rajoittuen: autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enterokoliitti, hepatiitti, aivolisäkkeen tulehdus, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta, aikaisempi kilpirauhasleikkaus, ei voida ottaa mukaan; mukaan voidaan ottaa henkilöt, joilla on vitiligo tai astman täydellinen remissio lapsuudessa ja aikuiset, jotka eivät vaadi mitään toimenpiteitä jälkeenpäin; astmapotilaita, jotka vaativat lääketieteellistä hoitoa keuhkoputkia laajentavilla lääkkeillä, ei voida ottaa mukaan.

• Potilaat, joilla on jokin vakava ja/tai hallitsematon sairaus. mukaan lukien.

  1. Huonosti hallittu verenpaine (systolinen verenpaine ≥ 150 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg); huonosti hallittu diabetes (paastoverenglukoosi [FBG] > 10 mmol/l)
  2. Jos sinulla on ≥ asteen 2 sydänlihasiskemia tai sydäninfarkti, rytmihäiriö (QTc ≥ 470 ms) ja ≥ asteen 2 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin [NYHA] luokitus)
  3. Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio (≥ CTCAE asteen 2 infektio), joka vaatii systeemistä antibakteerista, sieni- tai viruslääkitystä, mukaan lukien tuberkuloosiinfektio
  4. Aktiivinen hepatiitti (transaminaasit eivät täytä sisällyttämiskriteerejä, hepatiitti B -viite: HBV DNA ≥ 2000 IU/ml tai ≥ 104 kopiota/ml; hepatiitti C -viite: HCV RNA ≥ 2000 IU/ml tai ≥ 104 kopiota/ml; nukleotidipohjainen edellä mainittujen kriteerien alapuolella oleva viruslääkitys, voidaan osallistua); krooniset hepatiitti B -viruksen kantajat, joiden HBV-DNA on < 104 IU/ml ja joiden on saatava samanaikaisesti viruslääkitystä tutkimuksen aikana.
  5. Hemodialyysiä tai peritoneaalidialyysiä tarvitsevat munuaisten vajaatoiminta.
  6. Henkilöt, joilla on ollut immuunipuutos, mukaan lukien HIV-positiiviset tai jotka kärsivät muista hankituista tai synnynnäisistä immuunikatosairauksista tai joilla on aiemmin tehty elinsiirto
  7. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa (esim. sairautta lievittävien lääkkeiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten aineiden käyttöä) 2 vuoden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, lukuun ottamatta korvaushoitoja (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologiset kortikosteroidit lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminta); systeemistä glukokortikoidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa. Annokset >10 mg/vrk prednisonia tai muuta vastaavaa hormonia ja 2 viikon sisällä ensimmäisestä annoksesta ja jatkavat edelleen
  8. Ne, joilla on ollut aktiivinen tuberkuloosi
  9. Ne, jotka eivät pysty hallitsemaan ja vaativat edelleen toistuvaa askitesta, perikardiaalista effuusiota, pleuraeffuusiota.

• Tutkimushoitoon liittyvä.

  1. Potilaat, joille on tehty suuri elinsiirto
  2. henkilöt, joille on tehty suuri kirurginen hoito, leikkausbiopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista; tai sinulla on pitkäaikainen hoitamaton haava tai murtuma
  3. Aiemmat elävät heikennetyt rokotukset 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai suunniteltu heikennetty elävä rokotus tutkimuksen aikana
  4. Monoklonaalisten vasta-aineiden käytön jälkeen esiintyneet vakavat yliherkkyysreaktiot; tunnettu yliherkkyys tämän tutkimuslääkkeen vaikuttaville aineille tai apuaineille, kuten envafolimabille, lenvatinibille jne.
  5. Ne, jotka osallistuvat tai ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen alkamista
• Ne, joilla on ollut vaikea allergia.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Verenvuotoriski tai hyytymishäiriöt tai trombolyyttinen hoito
• Henkilöt, joilla on ollut psykotrooppisten aineiden väärinkäyttöä ja jotka eivät pysty pidättymään tai joilla on psykiatrisia häiriöitä
• Koehenkilöt, joilla on tutkijan arvion mukaan jokin samanaikainen sairaus, joka vakavasti vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai häiritsee tutkimuksen loppuun saattamista, tai koehenkilöt, joiden katsotaan olevan muita syitä, jotka tekevät heistä sopimattomia tutkimukseen. tutkijasta, koehenkilöistä, joilla on tutkijan arvion mukaan jokin samanaikainen sairaus, joka vakavasti vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai häiritsee tutkimuksen loppuun saattamista, tai tutkittavat, joiden katsotaan olevan muita syitä, jotka tekevät heistä sopimattomia ilmoittautuminen