Estudo do tratamento de segunda linha de adenocarcinoma avançado de junção gástrica/gastroesofágica com envafolimabe e lenvatinibe combinado com paclitaxel-albumina

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito assinado antes da inscrição.
• Idade 18-80 anos.
• Negativo para HER2
• Diagnóstico confirmado por exame histológico e/ou exame citológico combinado com avaliação de imagem de adenocarcinoma metastático avançado da junção gástrica/gastroesofágica.
• Falha da terapia anterior de primeira linha. Grupo A (retratamento não imune): pacientes que falharam na quimioterapia anterior com terapia padrão de primeira linha. Grupo B (retratamento imunológico): pacientes que receberam terapia anterior de primeira linha com anticorpos PD-1 com eficácia ideal SD e assim por diante.
• Pontuação ECOG: 0 a 1.
• Pelo menos uma lesão mensurável (≥10 mm de diâmetro longo na tomografia computadorizada para lesões não linfonodais e ≥15 mm de diâmetro curto na tomografia computadorizada para lesões linfonodais de acordo com os critérios iRECIST).

• Função adequada do órgão com.

  1. Sangue de rotina: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) 1,5 × 109/L, Plaquetas (Plaquetas, PLT) ≥ 70 × 109/L, Hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L.
  2. Função hepática: Bilirrubina Total (TBIL) ≤ 1,5 × Limite Superior do Valor Normal (LSN); Alanina Aminotransferase (ALT) e Aspartato Transferase (AST) ≤3×ULN; albumina sérica ≥28 g/L; Fosfatase Alcalina (ALP) ≤5×ULN; após o tratamento hepatoprotetor convencional atendendo aos critérios acima, e pode ser estável por pelo menos 1 semana após a avaliação pelo investigador pode ser inscrito.
  3. Função renal: Creatinina (Cr) ≤ 1,5 × LSN, ou depuração de creatinina ≥ 50 mL/mi (aplicando a fórmula padrão de Cockcroft-Gault).
  4. Função de coagulação: Razão Normalizada Internacional (INR) ≤ 1,5 /PT ≤ 1,5 × ULN, aPTT ≤ 1,5 × ULN; se o sujeito estiver em terapia anticoagulante, desde que o TP e o INR estejam dentro da faixa estabelecida pelos anticoagulantes.
• Uma sobrevida prevista de ≥ 3 meses.
• Pacientes do sexo feminino não devem estar grávidas e não amamentando e devem usar uma forma de contracepção clinicamente aprovada (por exemplo, DIU, pílula ou preservativo) durante o tratamento do estudo e por pelo menos 120 dias após a conclusão do estudo, e não estão autorizadas a doar ovos para outra pessoa ou congelá-los para fertilização e propagação durante este período.

Critério de exclusão:

• Metástases cerebrais sintomáticas.
• MSI-H/dMMR conhecido.
• História prévia de tumor primário fora da junção gástrica/gastroesofágica
• Doença autoimune ativa ou doença autoimune com potencial de recorrência, como, mas não limitada a: hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, enterocolite, hepatite, inflamação da hipófise, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo, cirurgia prévia da tireoide não podem ser incluídas; podem ser incluídos indivíduos com vitiligo ou remissão completa da asma na infância e na idade adulta que não necessitem de qualquer intervenção; indivíduos com asma que necessitam de intervenção médica com broncodilatadores não podem ser incluídos.

• Indivíduos com qualquer doença grave e/ou não controlada. Incluindo.

  1. Pressão arterial mal controlada (pressão arterial sistólica ≥ 150 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg); diabetes mal controlado (glicemia em jejum [FBG] > 10 mmol/L)
  2. Ter isquemia miocárdica ≥ grau 2 ou infarto do miocárdio, arritmia (QTc ≥ 470ms) e insuficiência cardíaca congestiva ≥ grau 2 (classificação da New York Heart Association [NYHA])
  3. Infecção grave ativa ou não controlada (infecção ≥ grau 2 do CTCAE) que requer terapia antibacteriana, antifúngica ou antiviral sistêmica, incluindo infecção por tuberculose
  4. Hepatite ativa (as transaminases não atendem aos critérios de inclusão, referência para hepatite B: DNA do VHB ≥ 2.000 UI/ml ou ≥ 104 cópias/ml; referência para hepatite C: RNA do HCV ≥ 2.000 UI/ml ou ≥ 104 cópias/ml; após base em nucleotídeos terapia antiviral abaixo dos critérios acima, pode ser inscrita); portadores do vírus da hepatite B crônica com DNA do VHB <104 UI/ml, que devem receber terapia antiviral concomitante durante o ensaio para serem inscritos.
  5. Aqueles com insuficiência renal que necessitam de hemodiálise ou diálise peritoneal.
  6. Aqueles com histórico de imunodeficiência, incluindo HIV positivos ou que sofrem de outras doenças de imunodeficiência adquirida ou congênita, ou histórico de transplante de órgãos
  7. Doença autoimune ativa que requer terapia sistêmica (por exemplo, uso de medicamentos para alívio da doença, corticosteróides ou agentes imunossupressores) dentro de 2 anos antes do início do tratamento do estudo, exceto para terapias de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou corticosteróides fisiológicos para adrenal ou insuficiência hipofisária); recebendo terapia sistêmica com glicocorticóides ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora. Doses >10 mg/dia de prednisona ou outro hormônio equivalente e dentro de 2 semanas após a primeira dose e continuando
  8. Aqueles com histórico de tuberculose ativa
  9. Aqueles que não conseguem controlar e ainda necessitam de drenagem repetida de ascite, derrame pericárdico, derrame pleural.

• Tratamento de pesquisa relacionado a.

  1. Pacientes submetidos a transplante de órgãos importantes
  2. Aqueles que foram submetidos a tratamento cirúrgico de grande porte, biópsia incisional ou lesão traumática significativa nos 28 dias anteriores ao início do tratamento do estudo; ou tem uma ferida ou fratura de longa data não tratada
  3. História de vacinação viva atenuada nos 14 dias anteriores ao início do tratamento do estudo ou vacinação viva atenuada planejada durante o estudo
  4. História de reações graves de hipersensibilidade após uso de anticorpos monoclonais; hipersensibilidade conhecida a ingredientes ativos ou excipientes, como envafolimabe, lenvatinibe, etc., deste medicamento em estudo
  5. Aqueles que estão participando ou participaram de outros estudos clínicos nas 4 semanas anteriores ao início do estudo
• Aqueles com histórico de alergia grave.
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Em risco de sangramento, ou com distúrbios de coagulação, ou em terapia trombolítica
• Aqueles com histórico de abuso de substâncias psicotrópicas e incapazes de se abster ou com transtornos psiquiátricos
• Sujeitos que, no julgamento do investigador, tenham uma doença concomitante que comprometa seriamente a segurança do sujeito ou interfira na conclusão do estudo, ou sujeitos para os quais se considere existirem outras razões que os tornem inadequados para inscrição no julgamento do investigador, sujeitos que, na opinião do investigador, tenham uma doença concomitante que comprometa seriamente a segurança do sujeito ou interfira na conclusão do estudo, ou sujeitos para os quais se considere existirem outras razões que os tornem inadequados para inscrição