Undersøgelse af andenlinjebehandlingen af ​​avanceret gastrisk / gastroøsofagealt adenokarcinom med envafolimab og lenvatinib kombineret med paclitaxel-albumin

Inklusionskriterier:

• Underskrevet skriftligt informeret samtykke inden tilmelding.
• Alder 18-80 år.
• Negativ for HER2
• Diagnose bekræftet ved histologisk undersøgelse og/eller cytologisk undersøgelse kombineret med billeddiagnostisk vurdering af fremskreden metastatisk gastrisk/gastroøsofageal junction adenocarcinom.
• Mislykket tidligere førstelinjebehandling. Gruppe A (ikke-immun genbehandling): patienter, der har svigtet tidligere kemoterapi med førstelinjes standardbehandling. Gruppe B (immun genbehandling): patienter, der modtog tidligere førstelinjes PD-1 antistofbehandling med optimal effekt SD og videre.
• ECOG-score: 0 til 1.
• Mindst én målbar læsion (≥10 mm lang diameter på CT-scanning for ikke-lymfeknudelæsioner og ≥15 mm kort diameter på CT-scanning for lymfeknudelæsioner i henhold til iRECIST-kriterierne).

• Tilstrækkelig organfunktion med.

  1. Rutinemæssigt blod: Absolut neutrofiltal (ANC) 1,5 × 109/L, Blodplader (blodplader, PLT) ≥ 70 × 109/L, Hæmoglobin (HGB) ≥ 90 g/L.
  2. Leverfunktion: Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre grænse for normalværdi (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransferase (AST) ≤3×ULN; serumalbumin ≥28 g/l; Alkalisk fosfatase (ALP) ≤5×ULN; efter konventionel hepatobeskyttende behandling, der opfylder ovenstående kriterier, og kan være stabil i mindst 1 uge efter evaluering af investigator kan tilmeldes.
  3. Nyrefunktion: Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/mi (ved anvendelse af standard Cockcroft-Gault-formlen).
  4. Koagulationsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 /PT ≤ 1,5 × ULN, aPTT ≤ 1,5 × ULN; hvis forsøgspersonen får antikoagulerende behandling, så længe PT og INR er inden for det interval, der er opstillet af antikoagulerende lægemidler.
• En forventet overlevelse på ≥ 3 måneder.
• Kvindelige patienter skal være ikke-gravide og ikke-ammende og er forpligtet til at bruge en medicinsk godkendt form for prævention (f.eks. spiral, pille eller kondom) under undersøgelsesbehandlingen og i mindst 120 dage efter undersøgelsens afslutning, og de må ikke donere æg til en anden person eller nedfrys dem til befrugtning og formering i denne periode.

Ekskluderingskriterier:

• Symptomatiske hjernemetastaser.
• Kendt MSI-H/dMMR.
• En tidligere historie med en primær tumor uden for den gastriske/gastroøsofageale forbindelse
• Aktiv autoimmun sygdom eller autoimmun sygdom med potentiale for recidiv såsom, men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveitis, enterocolitis, hepatitis, hypofysebetændelse, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme, tidligere skjoldbruskkirtelkirurgi kan ikke inkluderes; forsøgspersoner med vitiligo eller fuldstændig remission af astma i barndommen og voksne, som ikke kræver nogen intervention efterfølgende, kan inkluderes; forsøgspersoner med astma, der kræver medicinsk intervention med bronkodilatatorer, kan ikke inkluderes.

• Personer med enhver alvorlig og/eller ukontrolleret sygdom. inklusive.

  1. Dårligt kontrolleret blodtryk (systolisk blodtryk ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg); dårligt kontrolleret diabetes (fastende blodsukker [FBG] > 10 mmol/L)
  2. Har ≥ grad 2 myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt, arytmi (QTc ≥ 470ms) og ≥ grad 2 kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klassifikation)
  3. Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion (≥ CTCAE grad 2 infektion), der kræver systemisk antibakteriel, svampedræbende eller antiviral behandling, inklusive tuberkuloseinfektion
  4. Aktiv hepatitis (transaminaser opfylder ikke inklusionskriterierne, hepatitis B-reference: HBV DNA ≥ 2000 IE/ml eller ≥ 104 kopier/ml; hepatitis C-reference: HCV RNA ≥ 2000 IE/ml eller ≥ 104 nukleotid baseret efter; antiviral terapi under ovenstående kriterier, kan tilmeldes); kroniske hepatitis B-virusbærere med HBV-DNA < 104 IE/ml, som skal modtage samtidig antiviral behandling under forsøget for at blive optaget.
  5. Dem med nyresvigt, der kræver hæmodialyse eller peritonealdialyse.
  6. Dem med en historie med immundefekt, herunder HIV-positive eller lider af andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, eller en historie med organtransplantation
  7. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk terapi (f.eks. brug af sygdomslindrende lægemidler, kortikosteroider eller immunsuppressive midler) inden for 2 år før starten af ​​studiebehandlingen, undtagen erstatningsterapier (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider til binyre- eller hypofyseinsufficiens); modtager systemisk glukokortikoidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi. Doser >10 mg/dag af prednison eller andet tilsvarende hormon og inden for 2 uger efter den første dosis og stadig fortsætter
  8. Dem med en historie med aktiv tuberkulose
  9. De, der ikke kan kontrollere og stadig kræver gentagen dræning af ascites, perikardiel effusion, pleural effusion.

• Forskningsbehandling i forbindelse med.

  1. Patienter, der har gennemgået større organtransplantationer
  2. De, der har gennemgået større kirurgisk behandling, incisionsbiopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før starten af ​​studiebehandlingen; eller har et langvarigt ubehandlet sår eller brud
  3. Anamnese med levende svækket vaccination inden for 14 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen eller planlagt levende svækket vaccination under undersøgelsen
  4. Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner efter brug af monoklonale antistoffer; kendt overfølsomhed over for aktive ingredienser eller hjælpestoffer såsom envafolimab, lenvatinib osv., af dette studielægemiddel
  5. De, der deltager eller har deltaget i andre kliniske studier inden for 4 uger før studiets start
• Dem med en historie med svær allergi.
• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Med risiko for blødning eller med koagulationsforstyrrelser eller under trombolytisk behandling
• Dem med en historie med psykotropisk stofmisbrug og ude af stand til at afholde sig eller med psykiatriske lidelser
• Forsøgspersoner, der efter investigators vurdering har en samtidig sygdom, der alvorligt bringer forsøgspersonens sikkerhed i fare eller forstyrrer gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller forsøgspersoner, for hvem der skønnes at være andre grunde, der gør dem uegnede til at blive optaget i dommen. af investigator, forsøgspersoner, der efter investigators vurdering har en samtidig sygdom, der alvorligt bringer forsøgspersonens sikkerhed i fare eller forstyrrer gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller forsøgspersoner, for hvem der skønnes at være andre årsager, der gør dem uegnede til indskrivning