Studio sul trattamento di seconda linea dell'adenocarcinoma avanzato della giunzione gastrica/gastroesofagea con Envafolimab e Lenvatinib combinati con Paclitaxel-albumina

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto firmato prima dell'iscrizione.
• Età 18-80 anni.
• Negativo per HER2
• Diagnosi confermata mediante esame istologico e/o esame citologico combinato con valutazione per immagini di adenocarcinoma metastatico avanzato della giunzione gastrica/gastroesofagea.
• Fallimento della precedente terapia di prima linea. Gruppo A (ritrattamento non immune): pazienti che non hanno risposto alla chemioterapia precedente con la terapia standard di prima linea. Gruppo B (ritrattamento immunitario): pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia con anticorpi PD-1 di prima linea con efficacia ottimale da SD in poi.
• Punteggio ECOG: da 0 a 1.
• Almeno una lesione misurabile (diametro lungo ≥ 10 mm alla TC per lesioni non linfonodali e diametro corto ≥ 15 mm alla TC per lesioni linfonodali secondo i criteri iRECIST).

• Funzione organica adeguata con.

  1. Sangue di routine: conta assoluta dei neutrofili (ANC) 1,5 × 109/L, piastrine (piastrine, PLT) ≥ 70 × 109/L, emoglobina (HGB) ≥ 90 g/L.
  2. Funzionalità epatica: bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × limite superiore del valore normale (ULN); Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato transferasi (AST) ≤3×ULN; albumina sierica ≥28 g/L; Fosfatasi alcalina (ALP) ≤5×ULN; dopo un trattamento epatoprotettivo convenzionale che soddisfa i criteri di cui sopra e può essere stabile per almeno 1 settimana dopo la valutazione da parte dello sperimentatore può essere arruolato.
  3. Funzione renale: creatinina (Cr) ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina ≥ 50 mL/mi (applicando la formula standard di Cockcroft-Gault).
  4. Funzione di coagulazione: rapporto normalizzato internazionale (INR) ≤ 1,5 /PT ≤ 1,5 × ULN, aPTT ≤ 1,5 × ULN; se il soggetto è in terapia anticoagulante, purché PT e INR rientrino nei range stabiliti dai farmaci anticoagulanti.
• Una sopravvivenza prevista di ≥ 3 mesi.
• Le pazienti di sesso femminile devono essere non in gravidanza e non in allattamento e devono utilizzare una forma di contraccezione approvata dal punto di vista medico (ad es. IUD, pillola o preservativo) durante il trattamento in studio e per almeno 120 giorni dopo il completamento dello studio e non sono autorizzate a donare gli ovuli a un'altra persona o congelarli per la fecondazione e la propagazione durante questo periodo.

Criteri di esclusione:

• Metastasi cerebrali sintomatiche.
• MSI-H/dMMR noto.
• Una precedente storia di tumore primario al di fuori della giunzione gastrica/gastroesofagea
• Malattia autoimmune attiva o malattia autoimmune con potenziale di recidiva come, ma non limitata a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterocolite, epatite, infiammazione dell'ipofisi, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo, precedente intervento chirurgico alla tiroide non può essere incluso; possono essere inclusi soggetti con vitiligine o con remissione completa dell'asma nell'infanzia e nell'adulto che non necessitano di alcun intervento successivo; i soggetti con asma che necessitano di intervento medico con broncodilatatori non possono essere inclusi.

• Soggetti con qualsiasi malattia grave e/o non controllata. Compreso.

  1. Pressione arteriosa scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg); diabete scarsamente controllato (glicemia a digiuno [FBG] > 10 mmol/L)
  2. Avere ischemia miocardica o infarto miocardico di grado ≥ 2, aritmia (QTc ≥ 470 ms) e insufficienza cardiaca congestizia di grado ≥ 2 (classificazione della New York Heart Association [NYHA])
  3. Infezione grave attiva o non controllata (infezione di grado 2 CTCAE) che richiede terapia sistemica antibatterica, antifungina o antivirale, inclusa l'infezione tubercolare
  4. Epatite attiva (le transaminasi non soddisfano i criteri di inclusione, riferimento per l'epatite B: HBV DNA ≥ 2.000 UI/ml o ≥ 104 copie/ml; riferimento per l'epatite C: HCV RNA ≥ 2.000 UI/ml o ≥ 104 copie/ml; dopo può essere arruolata una terapia antivirale inferiore ai criteri di cui sopra); portatori del virus dell'epatite B cronica con HBV DNA < 104 UI/ml, che devono ricevere una terapia antivirale concomitante durante lo studio per essere arruolati.
  5. Quelli con insufficienza renale che richiedono emodialisi o dialisi peritoneale.
  6. Quelli con una storia di immunodeficienza, compresi quelli sieropositivi o affetti da altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o una storia di trapianto di organi
  7. Malattia autoimmune attiva che richiede terapia sistemica (ad esempio, uso di farmaci che alleviano la malattia, corticosteroidi o agenti immunosoppressori) entro 2 anni prima dell'inizio del trattamento in studio, ad eccezione delle terapie sostitutive (ad esempio, tiroxina, insulina o corticosteroidi fisiologici per surrene o insufficienza ipofisaria); in terapia con glucocorticoidi sistemici o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva. Dosi >10 mg/die di prednisone o altro ormone equivalente entro 2 settimane dalla prima dose e continuative
  8. Quelli con una storia di tubercolosi attiva
  9. Coloro che non riescono a controllare e necessitano comunque di ripetuti drenaggi di ascite, versamento pericardico, versamento pleurico.

• Trattamento di ricerca relativo a.

  1. Pazienti sottoposti a trapianto d’organo maggiore
  2. Coloro che sono stati sottoposti a trattamenti chirurgici importanti, biopsia incisionale o lesioni traumatiche significative entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio; o avere una ferita o una frattura di lunga durata non trattata
  3. Storia di vaccinazione con virus vivo attenuato nei 14 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio o vaccinazione con virus vivo attenuato pianificata durante lo studio
  4. Storia di gravi reazioni di ipersensibilità in seguito all'uso di anticorpi monoclonali; nota ipersensibilità ai principi attivi o agli eccipienti come envafolimab, lenvatinib, ecc., di questo farmaco in studio
  5. Coloro che stanno partecipando o hanno partecipato ad altri studi clinici nelle 4 settimane precedenti l'inizio dello studio
• Quelli con una storia di grave allergia.
• Donne in gravidanza o in allattamento
• A rischio di sanguinamento, o con disturbi della coagulazione, o sottoposti a terapia trombolitica
• Quelli con una storia di abuso di sostanze psicotrope e incapaci di astenersi o con disturbi psichiatrici
• Soggetti che, a giudizio dello sperimentatore, hanno una malattia concomitante che mette seriamente a repentaglio la sicurezza del soggetto o interferisce con il completamento dello studio, o soggetti per i quali si ritiene esistano altri motivi che li rendano non idonei all'arruolamento Nel giudizio dello sperimentatore, soggetti che, a giudizio dello sperimentatore, hanno una malattia concomitante che mette seriamente a repentaglio la sicurezza del soggetto o interferisce con il completamento dello studio, o soggetti per i quali si ritiene esistano altri motivi che li rendano inadatti allo iscrizione