Исследование терапии второй линии распространенной аденокарциномы желудка/желудочно-пищеводного перехода с использованием энвафолимаба и ленватиниба в сочетании с паклитакселом-альбумином

Критерии включения:

• Подписанное письменное информированное согласие до регистрации.
• Возраст 18-80 лет.
• Отрицательно для HER2
• Диагноз подтвержден гистологическим исследованием и/или цитологическим исследованием в сочетании с визуализационной оценкой распространенной метастатической аденокарциномы желудка/пищеводного соединения.
• Неэффективность предыдущей терапии первой линии. Группа А (неиммунное повторное лечение): пациенты, у которых предшествующая химиотерапия стандартной терапией первой линии оказалась неэффективной. Группа B (повторное иммунное лечение): пациенты, которые ранее получали терапию антителами PD-1 первой линии с оптимальной эффективностью SD и далее.
• Оценка ECOG: от 0 до 1.
• По крайней мере, одно измеримое образование (диаметр ≥10 мм при КТ для поражений, не связанных с лимфатическими узлами, и короткий диаметр ≥15 мм при КТ при поражениях лимфатических узлов в соответствии с критериями iRECIST).

• Адекватная функция органа с.

  1. Обычная кровь: абсолютное число нейтрофилов (ANC) 1,5 × 109/л, тромбоциты (тромбоциты, PLT) ≥ 70 × 109/л, гемоглобин (HGB) ≥ 90 г/л.
  2. Функция печени: общий билирубин (TBIL) ≤ 1,5 × верхняя граница нормального значения (ULN); Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартаттрансфераза (АСТ) ≤3×ВГН; сывороточный альбумин ≥28 г/л; Щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤5×ВГН; после обычного гепатопротекторного лечения, отвечающего вышеуказанным критериям, и может быть стабильным в течение как минимум 1 недели после оценки исследователем.
  3. Функция почек: креатинин (Cr) ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина ≥ 50 мл/миль (применяя стандартную формулу Кокрофта-Голта).
  4. Функция свертывания крови: международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 /ПВ ≤ 1,5 × ВГН, АЧТВ ≤ 1,5 × ВГН; если субъект получает антикоагулянтную терапию, при условии, что ПВ и МНО находятся в пределах диапазона, установленного антикоагулянтными препаратами.
• Прогнозируемая выживаемость ≥ 3 месяцев.
• Пациентки женского пола должны быть небеременными и не кормящими грудью и должны использовать одобренную с медицинской точки зрения форму контрацепции (например, ВМС, таблетки или презерватив) во время исследуемого лечения и в течение как минимум 120 дней после завершения исследования, и им не разрешается сдавать кровь. передать яйца другому человеку или заморозить их для оплодотворения и размножения в этот период.

Критерий исключения:

• Симптоматические метастазы в головной мозг.
• Известен MSI-H/dMMR.
• Первичная опухоль за пределами желудочно-пищеводного перехода в анамнезе.
• Активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание с потенциалом рецидива, такое как, помимо прочего: аутоиммунный гепатит, интерстициальная пневмония, увеит, энтероколит, гепатит, воспаление гипофиза, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз, предшествующие операции на щитовидной железе, не могут быть включены; могут быть включены субъекты с витилиго или полной ремиссией астмы в детском и взрослом возрасте, которым впоследствии не требуется никакого вмешательства; субъекты с астмой, требующие медицинского вмешательства с применением бронходилятаторов, не могут быть включены.

• Субъекты с любым тяжелым и/или неконтролируемым заболеванием. включая.

  1. Плохо контролируемое артериальное давление (систолическое артериальное давление ≥ 150 мм рт. ст. или диастолическое кровяное давление ≥ 100 мм рт. ст.); плохо контролируемый диабет (глюкоза в крови натощак [FBG] > 10 ммоль/л)
  2. Наличие ишемии миокарда ≥ 2 степени или инфаркта миокарда, аритмии (QTc ≥ 470 мс) и застойной сердечной недостаточности ≥ 2 степени (классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA])
  3. Активная или неконтролируемая тяжелая инфекция (инфекция ≥ 2 степени по CTCAE), требующая системной антибактериальной, противогрибковой или противовирусной терапии, включая туберкулезную инфекцию.
  4. Активный гепатит (трансаминазы не соответствуют критериям включения, эталон гепатита В: ДНК ВГВ ≥ 2000 МЕ/мл или ≥ 104 копий/мл; эталон гепатита С: РНК ВГС ≥ 2000 МЕ/мл или ≥ 104 копий/мл; после нуклеотидного определения противовирусная терапия ниже вышеуказанных критериев может быть включена в программу); носители хронического вируса гепатита В с ДНК HBV < 104 МЕ/мл, которые для включения в исследование должны получать сопутствующую противовирусную терапию во время исследования.
  5. Пациенты с почечной недостаточностью, нуждающиеся в гемодиализе или перитонеальном диализе.
  6. Лица, имеющие в анамнезе иммунодефицит, в том числе ВИЧ-инфицированные или страдающие другими приобретенными или врожденными заболеваниями иммунодефицита, или перенесшие трансплантацию органов в анамнезе.
  7. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной терапии (например, применения препаратов, облегчающих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов) в течение 2 лет до начала исследуемого лечения, за исключением заместительной терапии (например, тироксина, инсулина или физиологических кортикостероидов для надпочечников или гипофизарная недостаточность); получающих системную терапию глюкокортикоидами или любую другую форму иммуносупрессивной терапии. Дозы >10 мг/день преднизолона или другого эквивалентного гормона в течение 2 недель после первой дозы и продолжаются.
  8. Те, у кого в анамнезе активный туберкулез.
  9. Тем, кто не может контролировать и все же требуется повторное дренирование асцита, перикардиального выпота, плеврального выпота.

• Исследование лечения, связанного с.

  1. Пациенты, перенесшие обширную трансплантацию органов
  2. Те, кто перенес серьезное хирургическое лечение, инцизионную биопсию или значительную травму в течение 28 дней до начала исследуемого лечения; или у вас давно нелеченная рана или перелом
  3. История вакцинации живой аттенуированной вакциной в течение 14 дней до начала исследуемого лечения или запланированной вакцинации живой аттенуированной вакциной во время исследования.
  4. Тяжелые реакции гиперчувствительности в анамнезе после применения моноклональных антител; известная гиперчувствительность к активным ингредиентам или вспомогательным веществам, таким как энвафолимаб, ленватиниб и т. д. этого исследуемого препарата
  5. Те, кто участвует или участвовал в других клинических исследованиях в течение 4 недель до начала исследования.
• Те, у кого в анамнезе была тяжелая аллергия.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• При риске кровотечений, нарушениях свертываемости крови или прохождении тромболитической терапии.
• Лица, злоупотреблявшие психотропными веществами в анамнезе и неспособные воздерживаться от употребления, или имеющие психические расстройства.
• Субъекты, у которых, по мнению исследователя, имеется сопутствующее заболевание, которое серьезно ставит под угрозу безопасность субъекта или мешает завершению исследования, или субъекты, у которых, как считается, существуют другие причины, делающие их непригодными для участия в исследовании. исследователя, субъектов, которые, по мнению исследователя, имеют сопутствующее заболевание, которое серьезно ставит под угрозу безопасность субъекта или препятствует завершению исследования, или субъектов, у которых существуют другие причины, делающие их непригодными для участия в исследовании. зачисление