健康なボランティアを対象としたAPL-1501徐放性（ER）カプセルの単回および複数回漸増用量の安全性、忍容性および薬物動態をAPL-1202即時放出（IR）錠剤と比較して評価する研究

包含基準:

1. 18歳から65歳までの健康な男性または女性（インフォームドコンセントの時点で含む）。
2. 一般的に健康状態が良好で、重大な病歴がなく、スクリーニング時および/または治験薬（IP）の最初の投与前の身体検査、12誘導心電図、バイタルサインおよび酸素濃度測定で臨床的に重大な異常がない（院長が判断）調査員または被指名人。
3. 主任研究者または被指名人が臨床的に重要でないとみなした場合（NCS）を除き、スクリーニング時および/またはIPの最初の投与前に、検査機関によって指定された正常範囲内の臨床検査値。
4. スクリーニング時の体格指数（BMI）が 18.0 以上 32.0 kg/m2 以下で、体重 50 kg 以上。
5. 現在非喫煙者またはカジュアルスモーカーで、1週間に紙巻きタバコ（または同等量の他のニコチン含有製品、例えば嗅ぎタバコ、噛みタバコ、葉巻、紙巻きタバコ、パイプ、電子タバコ[Vape]など）を5本以下しか使用していません。スクリーニングの 3 か月前。 参加者は、入院前2週間および研究期間を通じて禁煙し、ニコチン含有製品（例、ニコチンチューインガム、ニコチン絆創膏、または禁煙に使用されるその他の製品）の使用を控えなければならず、スクリーニング時およびその後の試験で陰性でなければなりません。尿中コチニンの-1日目。
6. 関連する食事制限はありません。
7. 女性は妊娠中または授乳中ではなく、スクリーニングから研究完了後30日（フォローアップ期間を含む）まで、許容可能な非常に効果的な二重避妊法を使用しなければなりません。
8. 男性は外科的に不妊でなければならない（精管切除術後90日を超え、生存可能な精子が存在しない）か、妊娠の可能性のある女性（WOCBP）と性的関係を結ぶ場合、パートナーは外科的に不妊でなければなりません（例、子宮摘出術、両側卵管切除術、両側卵管切除術）。卵巣摘出術）、または受け入れられ、非常に効果的な避妊法を使用する（セクション 7.3.3 を参照） スクリーニングから研究完了後90日まで（フォローアップ期間を含む）。
9. 研究現場への必要な訪問に参加する能力と意欲がある。
10. 研究の性質について説明された後、研究手順の開始前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する能力と意欲がある。

除外基準:

1. PIの意見では、参加者がプロトコールに従うか、プロトコールに従って研究を完了する可能性が低いと考えられる基礎的な身体的または心理的病状。
2. IPの最初の投与前の6週間以内に血液製剤の受領、またはCTCAEグレード3またはグレード4とみなされる重大な失血。
3. IPの初回投与前7日以内の血漿提供、またはIPの初回投与前4週間以内の血小板/血液提供
4. -IPの最初の投与前2週間以内の発熱（体温＞38℃）、または症候性のウイルスまたは細菌感染。
5. 錠剤を飲み込む能力が低い。
6. 重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴、または乳糖不耐症/アレルギーを含むIPまたはその成分に対する感受性。
7. -スクリーニングの1年以上前に切除された非黒色腫皮膚がんを除く悪性腫瘍の病歴、およびスクリーニングの5年以上前に治癒に成功した子宮頸部上皮内腫瘍。
8. 重大な免疫抑制に関連する状態の病歴または存在。
9. 生命を脅かす感染症（髄膜炎など）の病歴。 -IPの最初の投与前4週間以内の重度の感染症。感染症の合併症、菌血症、または重度の肺炎による入院が含まれますが、これらに限定されません。
10. -IPの最初の投与前6か月以内に非経口抗生物質を必要とする感染症。
11. IPの初回投与前4週間以内に生ワクチンを接種している。 新型コロナウイルス感染症またはインフルエンザは免除される場合があります。
12. -IPの最初の投与前の4か月以内に、顕著な免疫抑制薬（臨床研究の一環としての実験的治療を含む）への曝露または5半減期のいずれか長い方。
13. スクリーニングおよび 1 日目で C 型肝炎ウイルス抗体 (HCVAb)、B 型肝炎ウイルス表面抗原 (HBsAg)、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体、または COVID-19 の検査陽性。
14. 結核（TB）の病歴、またはスクリーニング時の QuantiFERON®-TB Gold 検査陽性、または 2 回連続の不確定な QuantiFERON-TB Gold 検査結果。
15. 陽性毒物学スクリーニングパネル（バルビツレート、テトラヒドロカンナビノール、アンフェタミン、ベンゾジアゼピン、アヘン剤、コカインおよび三環系抗うつ薬の定性的同定を含む尿検査）、またはスクリーニングおよび1日目のアルコール呼気検査。
16. 過去5年間の薬物乱用または依存症の病歴、または娯楽目的での静脈内薬物使用の病歴（自己申告による）。
17. 定期的なアルコール摂取は、1 週間に 10 杯を超える標準ドリンク (1 杯の標準ドリンク = ビール 360 mL、40% 蒸留酒 45 mL、または 150 mL のグラスワイン) または 1 日に 4 杯を超える標準ドリンクとして定義されます。 参加者は、IPの最初の投与の48時間前から研究期間中、アルコールを控える意思がありません。
18. -IPの最初の投与前30日以内のIPまたは治験医療機器の使用、または製品の5半減期（いずれか長い方）、または最初の投与前1年以内の4つを超える治験薬研究への参加知的財産の管理。
19. -IPの最初の投与の2週間前および治験期間中に、PIの事前承認なしに処方薬または市販薬（OTC）、漢方薬、サプリメント、またはビタミンを使用（または使用が予想される）。メディカルモニター（MM）。 単純な鎮痛（パラセタモール、非ステロイド性抗炎症薬）は、PI の裁量により許可される場合があります。 ホルモン避妊薬、経口避妊薬、長時間作用型埋め込み型ホルモン、注射型ホルモン、膣リング、または子宮内避妊具 (IUD) の使用は許可されます。
20. 臨床研究ユニット（CRU）への入院の48時間前および外来受診の48時間前までに、激しい運動（重量挙げを含む）を控えたくない。
21. 臨床的に関連があるとPIが判断した場合、PIまたは被任命者が判断した、代謝性、アレルギー性、皮膚疾患、肝臓、腎臓、血液、肺、心血管、胃腸、神経、呼吸器、内分泌、眼科または精神疾患の重大な病歴または臨床症状。または被指名者。
22. 経口投与された薬物の吸収および/または排泄を変える可能性のある胃または腸の手術または切除の病歴。 合併症のない虫垂切除術、合併症のない胆嚢摘出術、およびヘルニア修復術は、PI または指定者の判断に応じて許可されます。
23. セントジョーンズワート、グレープフルーツ、グレープフルーツジュースを含むがこれらに限定されない、代謝酵素またはトランスポーターの強力な誘導剤または阻害剤を含む、薬物の吸収、代謝、または排出プロセスを変更することが知られている医薬品/製品/食品の使用または使用の意図。 PI または被指名人が許容できるとみなした場合を除き、IP の最初の投与前 14 日以内に投与すること。
24. PI または被指名人の意見により、この研究に参加すべきではないと判断した参加者
25. PI が考慮するすべてのことは、参加者の安全を危険にさらし、研究への完全な参加を妨げ、または研究データの解釈を損なう可能性があります。
26. スクリーニングの 3 か月前に週に 5 本以上のタバコを喫煙した。
27. -スクリーニング時および-1日目にコチニン陽性であるか、および/またはCRUへの入院の2週間前および研究期間を通じてタバコ製品の使用を控えた。

28. 視神経疾患、白内障、および関連疾患の既往歴のある方

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