En undersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​enkelt- og multiple stigende doser af APL-1501-kapsler med forlænget frigivelse (ER) sammenlignet med APL-1202-tabletter med øjeblikkelig frigivelse (IR) hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

1. Sund mand eller kvinde i alderen 18 til 65 år (inklusive på tidspunktet for informeret samtykke).
2. Ved god generel sundhed, uden signifikant sygehistorie og ingen klinisk signifikante abnormiteter ved fysisk undersøgelse, 12-aflednings-EKG, vitale tegn og oximetrimålinger ved screening og/eller før den første administration af undersøgelsesprodukter (IP), som bestemt af rektor Efterforsker eller udpeget.
3. Kliniske laboratorieværdier inden for det normale område som specificeret af testlaboratoriet, ved screening og/eller før den første administration af IP, medmindre det vurderes som ikke klinisk signifikant (NCS) af den primære investigator eller udpegede.
4. Body-masseindeks (BMI) mellem ≥ 18,0 og ≤ 32,0 kg/m2 ved screening og vægt ≥ 50 kg.
5. Nuværende ikke-ryger eller tilfældig ryger, som ikke brugte mere end 5 cigaretter (eller tilsvarende mængde af andre nikotinholdige produkter, f.eks. snus, tyggetobak, cigarer, cigaretter, piber, e-cigaretter [Vaping] osv.) om ugen i 3 måneder før screening. Deltagerne skal afholde sig fra at ryge og afholde sig fra at bruge nikotinholdige produkter (f.eks. nikotintyggegummi, nikotinplaster eller andet produkt, der bruges til rygestop) i 2 uger før indlæggelsen og i hele undersøgelsesperioden, og test negativt ved screening og kl. Dag -1 for urin-kotinin.
6. Ingen relevante diætrestriktioner.
7. Kvinderne må ikke være gravide eller ammende og skal bruge acceptabel, højeffektiv dobbelt prævention fra screening indtil 30 dage efter undersøgelsens afslutning, inklusive opfølgningsperioden.
8. Mænd skal være kirurgisk sterile (> 90 dage siden vasektomi uden levedygtige sædceller), eller hvis de er involveret i seksuelle forhold med en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), skal hans partner enten være kirurgisk steril (f.eks. hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral oophorektomi), eller brug en acceptabel, yderst effektiv præventionsmetode (se afsnit 7.3.3) fra screening til 90 dage efter undersøgelsens afslutning, inklusive opfølgningsperioden.
9. Kan og er villig til at deltage i de nødvendige besøg på studiestedet.
10. Er i stand til og villig til at give skriftligt informeret samtykke, efter at undersøgelsens art er blevet forklaret og forud for påbegyndelsen af ​​eventuelle undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Underliggende fysisk eller psykologisk medicinsk tilstand, der efter PI's mening ville gøre det usandsynligt for deltageren at overholde protokollen eller gennemføre undersøgelsen pr.
2. Modtagelse af blodprodukter eller betydeligt blodtab, der anses for at være CTCAE grad 3 eller grad 4 inden for 6 uger før den første administration af IP.
3. Plasmadonation inden for 7 dage før den første administration af IP, eller blodplade-/bloddonation inden for 4 uger før den første administration af IP
4. Feber (kropstemperatur > 38°C) eller symptomatisk viral eller bakteriel infektion inden for 2 uger før den første administration af IP.
5. Dårlig pillesynkeevne.
6. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner eller følsomhed over for IP eller dets bestanddele, herunder laktoseintolerance/allergi.
7. Anamnese med malignitet, bortset fra ikke-melanom hudkræft, udskåret mere end 1 år før screening og cervikal intraepitelial neoplasi, der er blevet helbredt mere end 5 år før screening.
8. Anamnese eller tilstedeværelse af en tilstand forbundet med betydelig immunsuppression.
9. Anamnese med livstruende infektion (f.eks. meningitis). Alvorlige infektioner inden for 4 uger før den første administration af IP, herunder men ikke begrænset til hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriemi eller svær lungebetændelse.
10. Infektioner, der kræver parenterale antibiotika inden for 6 måneder før den første administration af IP.
11. Vaccination med en levende vaccine inden for 4 uger før den første administration af IP. COVID-19 eller influenza kan undtages.
12. Eksponering for et hvilket som helst signifikant immunundertrykkende lægemiddel (herunder eksperimentelle terapier som en del af et klinisk studie) inden for 4 måneder før den første administration af IP eller 5-halveringstider, alt efter hvad der er længst.
13. Positiv test for hepatitis C virus antistof (HCVAb), hepatitis B virus overflade antigen (HBsAg), human immundefekt virus (HIV) antistof eller COVID-19 ved screening og dag 1.
14. Anamnese med tuberkulose (TB) eller positiv QuantiFERON®-TB Gold-test ved screening eller 2 på hinanden følgende ubestemte QuantiFERON-TB Gold-testresultater.
15. Positivt toksikologisk screeningspanel (urintest inklusive kvalitativ identifikation af barbiturater, tetrahydrocannabinol, amfetaminer, benzodiazepiner, opiater, kokain og tricykliske antidepressiva) eller alkoholudåndingstest ved screening og dag-1.
16. Historie om stofmisbrug eller afhængighed eller historie med rekreativt intravenøst ​​stofbrug i løbet af de sidste 5 år (ved egenerklæring).
17. Regelmæssigt alkoholforbrug defineret som > 10 standarddrikke om ugen (hvor 1 standarddrik = 360 ml øl, 45 ml 40 % spiritus eller et 150 ml glas vin) eller > 4 standarddrikke på en enkelt dag. Deltageren er uvillig til at afholde sig fra alkohol begyndende 48 timer før den første administration af IP og i hele undersøgelsens varighed.
18. Brug af enhver IP eller medicinsk medicinsk udstyr inden for 30 dage før den første administration af IP, eller 5 halveringstider af produktet (alt efter hvad der er længst), eller deltagelse i mere end 4 lægemiddelundersøgelser inden for 1 år før den første administration af IP.
19. Brug af (eller forventet brug af) enhver receptpligtig medicin eller håndkøbsmedicin (OTC), naturlægemidler, kosttilskud eller vitaminer 2 uger før den første administration af IP og i løbet af undersøgelsen uden forudgående godkendelse af PI og Medical Monitor (MM). Simpel analgesi (paracetamol, ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel) kan tillades efter PI's skøn. Brug af hormonel prævention, p-piller, langtidsvirkende implanterbare hormoner, injicerbare hormoner, en vaginal ring eller en intrauterin enhed (IUD) vil være tilladt.
20. Uvillig til at afholde sig fra anstrengende træning (inklusive vægtløftning) 48 timer før indlæggelse på den kliniske forskningsenhed (CRU) og 48 timer før et eventuelt ambulant besøg.
21. Betydelig anamnese eller klinisk manifestation af enhver metabolisk, allergisk, dermatologisk, lever-, nyre-, hæmatologisk, pulmonal, kardiovaskulær, gastrointestinal, neurologisk, respiratorisk, endokrin, oftalmologisk eller psykiatrisk lidelse, som bestemt af PI eller udpeget, hvis det anses for klinisk relevant af PI eller udpeget.
22. Anamnese med mave- eller tarmkirurgi eller resektion, der potentielt ville ændre absorption og/eller udskillelse af oralt administrerede lægemidler. Ukompliceret blindtarmsoperation, ukompliceret kolecystektomi og reparation af brok vil være tilladt som bestemt af PI eller udpeget.
23. Brug eller har til hensigt at bruge medicin/produkter/fødevarer, der vides at ændre lægemiddelabsorption, metabolisme eller eliminationsprocesser, herunder stærke inducere eller hæmmere af metabolismeenzymer eller transportere, inklusive men ikke begrænset til perikon, grapefrugt og grapefrugtjuice, inden for 14 dage før den første administration af IP, medmindre det anses for acceptabelt af PI eller udpeget.
24. En deltager, som efter PI'ers eller den udpegede persons mening ikke bør deltage i denne undersøgelse
25. Alt, hvad PI mener, vil bringe deltagerens sikkerhed i fare, forhindre fuldstændig deltagelse i undersøgelsen eller kompromittere fortolkningen af ​​undersøgelsesdataene.
26. Røg mere end 5 cigaretter om ugen 3 måneder før screening.
27. Har en positiv cotinin ved screening og på dag -1 og eller var uenig i at afholde sig fra brugen af ​​tobaksprodukter 2 uger før optagelse på CRU og i hele undersøgelsesperioden.

28. Synsnervesygdomme og grå stær og dem med en historie med relaterede tilstande

    -