En studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för enstaka och multipla stigande doser av APL-1501-kapslar med förlängd frisättning (ER) jämfört med APL-1202 tabletter med omedelbar frisättning (IR) hos friska frivilliga

Inklusionskriterier:

1. Friska män eller kvinnor 18 till 65 år (inklusive vid tidpunkten för informerat samtycke).
2. Vid god allmän hälsa, utan signifikant sjukdomshistoria och inga kliniskt signifikanta avvikelser vid fysisk undersökning, 12-avlednings-EKG, vitala tecken och oximetrimätningar vid screening och/eller före den första administreringen av Investigational Products (IP), enligt bestämt av rektor Utredare eller utsedd.
3. Kliniska laboratorievärden inom det normala intervallet som specificerats av testlaboratoriet, vid screening och/eller före den första administreringen av IP såvida det inte bedöms som kliniskt signifikant (NCS) av huvudutredaren eller utsedda.
4. Body-mass index (BMI) mellan ≥ 18,0 och ≤ 32,0 kg/m2 vid screening och vikt ≥ 50 kg.
5. Aktuell icke-rökare eller tillfällig rökare som inte använde mer än 5 cigaretter (eller motsvarande mängd av andra nikotinhaltiga produkter t.ex. snus, tuggtobak, cigarrer, cigaretter, pipor, e-cigaretter [Vaping] etc.) per vecka i 3 månader före screening. Deltagarna måste avstå från rökning och avstå från att använda nikotinhaltiga produkter (t.ex. nikotintuggummi, nikotinplåster eller annan produkt som används för rökavvänjning) i 2 veckor före antagningen och under hela studieperioden och testa negativt vid screening och på Dag -1 för urin-kotinin.
6. Inga relevanta kostrestriktioner.
7. Kvinnor får inte vara gravida eller ammande och måste använda acceptabelt, högeffektivt dubbelt preventivmedel från screening till 30 dagar efter avslutad studie, inklusive uppföljningsperioden.
8. Hanar måste vara kirurgiskt sterila (> 90 dagar efter vasektomi utan livskraftiga spermier), eller om de är engagerade i sexuella relationer med en kvinna i fertil ålder (WOCBP), måste hans partner vara antingen kirurgiskt steril (t.ex. hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi), eller använd en acceptabel, mycket effektiv preventivmetod (se avsnitt 7.3.3) från screening till 90 dagar efter avslutad studie, inklusive uppföljningsperioden.
9. Kan och vill närvara vid de nödvändiga besöken på studieplatsen.
10. Kan och är villig att ge skriftligt informerat samtycke efter att studiens karaktär har förklarats och innan studieprocedurer påbörjas.

Exklusions kriterier:

1. Underliggande fysiskt eller psykologiskt medicinskt tillstånd som, enligt PI:s åsikt, skulle göra det osannolikt för deltagaren att följa protokollet eller slutföra studien per protokoll.
2. Mottagande av blodprodukter eller betydande blodförlust som anses vara CTCAE Grad 3 eller Grad 4 inom 6 veckor före den första administreringen av IP.
3. Plasmadonation inom 7 dagar före den första administreringen av IP, eller blodplätts-/bloddonation inom 4 veckor före den första administreringen av IP
4. Feber (kroppstemperatur > 38°C) eller symtomatisk virus- eller bakterieinfektion inom 2 veckor före den första administreringen av IP.
5. Dålig förmåga att svälja piller.
6. Historik med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner, eller känslighet för IP eller dess beståndsdelar, inklusive laktosintolerans/allergi.
7. Historik av malignitet, med undantag för icke-melanom hudcancer, bortskuren mer än 1 år före screening och cervikal intraepitelial neoplasi som framgångsrikt har botats mer än 5 år före screening.
8. Historik eller närvaro av ett tillstånd associerat med signifikant immunsuppression.
9. Historik med livshotande infektion (t.ex. hjärnhinneinflammation). Allvarliga infektioner inom 4 veckor före den första administreringen av IP inklusive men inte begränsat till sjukhusvistelse för komplikationer av infektion, bakteriemi eller svår lunginflammation.
10. Infektioner som kräver parenterala antibiotika inom 6 månader före den första administreringen av IP.
11. Vaccination med ett levande vaccin inom 4 veckor före den första administreringen av IP. Covid-19 eller influensa kan undantas.
12. Exponering för något signifikant immunhämmande läkemedel (inklusive experimentella terapier som en del av en klinisk studie) inom 4 månader före den första administreringen av IP eller 5-halveringstider, beroende på vilket som är längre.
13. Positivt test för antikropp mot hepatit C-virus (HCVAb), ytantigen för hepatit B-virus (HBsAg), antikropp mot humant immunbristvirus (HIV) eller COVID-19 vid screening och dag 1.
14. Historik av tuberkulos (TB) eller positivt QuantiFERON®-TB Gold-test vid screening eller 2 på varandra följande obestämda QuantiFERON-TB Gold-testresultat.
15. Positiv toxikologisk screeningpanel (urintest inklusive kvalitativ identifiering av barbiturater, tetrahydrocannabinol, amfetamin, bensodiazepiner, opiater, kokain och tricykliska antidepressiva medel), eller alkoholutandningstest vid screening och dag 1.
16. Historik av missbruk eller beroende eller historik av intravenös droganvändning under de senaste 5 åren (genom självdeklaration).
17. Regelbunden alkoholkonsumtion definierad som > 10 standarddrycker per vecka (där 1 standarddryck = 360 mL öl, 45 mL 40 % sprit eller ett 150 mL glas vin) eller > 4 standarddrycker en enskild dag. Deltagaren är ovillig att avstå från alkohol med början 48 timmar före den första administreringen av IP och under hela studien.
18. Användning av någon IP eller medicinsk utrustning inom 30 dagar före den första administreringen av IP, eller 5 halveringstider av produkten (beroende på vilken som är längst), eller deltagande i mer än 4 läkemedelsstudier inom 1 år före den första administration av IP.
19. Användning av (eller förväntad användning av) receptbelagda läkemedel eller receptfria läkemedel (OTC), naturläkemedel, kosttillskott eller vitaminer 2 veckor före den första administreringen av IP och under studiens gång utan föregående godkännande av PI och Medical Monitor (MM). Enkel analgesi (paracetamol, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel) kan tillåtas efter PI:s beslut. Användning av hormonell preventivmedel, p-piller, långverkande implanterbara hormoner, injicerbara hormoner, en vaginal ring eller en intrauterin enhet (IUD) kommer att tillåtas.
20. Ovillig att avstå från ansträngande träning (inklusive tyngdlyftning) 48 timmar före antagningen till den kliniska forskningsenheten (CRU) och 48 timmar före ett polikliniskt besök.
21. Signifikant anamnes eller klinisk manifestation av någon metabolisk, allergisk, dermatologisk, lever-, njur-, hematologisk, pulmonell, kardiovaskulär, gastrointestinal, neurologisk, respiratorisk, endokrina, oftalmologiska eller psykiatriska störning, som fastställts av PI eller utses, om det bedöms som kliniskt relevant av PI eller utsedd.
22. Historik av mag- eller tarmkirurgi eller resektion som potentiellt skulle förändra absorption och/eller utsöndring av oralt administrerade läkemedel. Okomplicerad blindtarmsoperation, okomplicerad kolecystektomi och reparation av bråck kommer att tillåtas enligt bestämt av PI eller utsedda.
23. Använd eller har för avsikt att använda mediciner/produkter/mat som är kända för att förändra läkemedelsabsorption, metabolism eller elimineringsprocesser, inklusive starka inducerare eller hämmare av metabolismenzymer eller transportörer, inklusive men inte begränsat till johannesört, grapefrukt och grapefruktjuice, inom 14 dagar före den första administreringen av IP, såvida det inte anses godtagbart av PI eller utsedd.
24. En deltagare som enligt PI eller utsedd inte bör delta i denna studie
25. Allt som PI anser skulle äventyra deltagarens säkerhet, förhindra fullständigt deltagande i studien eller äventyra tolkningen av studiedata.
26. Rökte mer än 5 cigaretter per vecka 3 månader före screening.
27. Har ett positivt kotinin vid screening och på dag -1 och eller höll inte med om att använda några tobaksprodukter 2 veckor före antagning till CRU och under hela studieperioden.

28. Synnervssjukdom och grå starr och de med en historia av relaterade tillstånd

    -