Een onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek te evalueren van enkelvoudige en meervoudige oplopende doses van APL-1501-capsules met verlengde afgifte (ER) vergeleken met APL-1202-tabletten met onmiddellijke afgifte (IR) bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Gezonde man of vrouw van 18 tot 65 jaar (inclusief op het moment van geïnformeerde toestemming).
2. In goede algemene gezondheid, zonder significante medische voorgeschiedenis en zonder klinisch significante afwijkingen bij lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen ECG, vitale functies en oximetriemetingen bij screening en/of vóór de eerste toediening van onderzoeksproducten (IP), zoals bepaald door de directeur Onderzoeker of aangewezen persoon.
3. Klinische laboratoriumwaarden binnen het normale bereik zoals gespecificeerd door het testlaboratorium, bij screening en/of vóór de eerste toediening van IP, tenzij dit door de hoofdonderzoeker of aangewezen persoon als niet klinisch significant (NCS) wordt beschouwd.
4. Body-mass index (BMI) tussen ≥ 18,0 en ≤ 32,0 kg/m2 bij screening en gewicht ≥ 50 kg.
5. Huidige niet-roker of occasionele roker die niet meer dan 5 sigaretten (of een gelijkwaardige hoeveelheid van andere nicotinebevattende producten, zoals snuiftabak, pruimtabak, sigaren, sigaretten, pijpen, e-sigaretten [vapen] enz.) per week heeft gebruikt voor 3 maanden voorafgaand aan de screening. Deelnemers moeten zich onthouden van roken en zich onthouden van het gebruik van nicotinehoudende producten (bijv. nicotinekauwgom, nicotinepleisters of andere producten die worden gebruikt om te stoppen met roken) gedurende 2 weken voorafgaand aan opname en gedurende de gehele onderzoeksperiode, en negatief testen bij screening en op Dag -1 voor urinaire cotinine.
6. Geen relevante dieetbeperkingen.
7. Vrouwen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven, en moeten aanvaardbare, zeer effectieve dubbele anticonceptie gebruiken vanaf de screening tot 30 dagen na voltooiing van het onderzoek, inclusief de follow-upperiode.
8. Mannen moeten chirurgisch steriel zijn (> 90 dagen na vasectomie zonder levensvatbaar sperma), of als zij seksuele relaties hebben met een vrouw die zwanger kan worden (WOCBP), moet zijn partner chirurgisch steriel zijn (bijv. hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie), of gebruik een aanvaardbare, zeer effectieve anticonceptiemethode (zie rubriek 7.3.3). vanaf screening tot 90 dagen na voltooiing van het onderzoek, inclusief de follow-upperiode.
9. In staat en bereid om de nodige bezoeken aan de studielocatie bij te wonen.
10. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven nadat de aard van het onderzoek is uitgelegd en vóór aanvang van eventuele onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Onderliggende lichamelijke of psychische medische aandoening die het, naar het oordeel van de PI, voor de deelnemer onwaarschijnlijk maakt om zich aan het protocol te houden of het onderzoek volgens protocol af te ronden.
2. Ontvangst van bloedproducten of aanzienlijk bloedverlies, geacht CTCAE-graad 3 of 4 te zijn, binnen 6 weken voorafgaand aan de eerste toediening van IP.
3. Plasmadonatie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van IP, of bloedplaatjes-/bloeddonatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van IP
4. Koorts (lichaamstemperatuur > 38°C) of symptomatische virale of bacteriële infectie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van IP.
5. Slecht vermogen om pillen te slikken.
6. Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties, of gevoeligheid voor het IP of de bestanddelen ervan, waaronder lactose-intolerantie/allergie.
7. Voorgeschiedenis van maligniteit, met uitzondering van niet-melanoom huidkanker, verwijderd meer dan 1 jaar vóór de screening en cervicale intra-epitheliale neoplasie die meer dan 5 jaar vóór de screening met succes is genezen.
8. Geschiedenis of aanwezigheid van een aandoening geassocieerd met significante immunosuppressie.
9. Voorgeschiedenis van levensbedreigende infectie (bijv. meningitis). Ernstige infecties binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van IP, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname vanwege complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking.
10. Infecties waarvoor parenterale antibiotica nodig zijn binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van IP.
11. Vaccinatie met een levend vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van IP. COVID-19 of influenza kunnen worden vrijgesteld.
12. Blootstelling aan een significant immuunonderdrukkend medicijn (inclusief experimentele therapieën als onderdeel van een klinische studie) binnen 4 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van IP of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke van de twee langer is.
13. Positieve test op hepatitis C-virus-antilichaam (HCVAb), hepatitis B-virus-oppervlakteantigeen (HBsAg), humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-antilichaam of COVID-19 tijdens screening en dag 1.
14. Voorgeschiedenis van tuberculose (tbc) of positieve QuantiFERON®-TB Gold-test bij screening of 2 opeenvolgende onbepaalde QuantiFERON-TB Gold-testresultaten.
15. Positief toxicologisch screeningspanel (urinetest inclusief kwalitatieve identificatie van barbituraten, tetrahydrocannabinol, amfetaminen, benzodiazepinen, opiaten, cocaïne en tricyclische antidepressiva), of alcoholademtest tijdens screening en dag 1.
16. Geschiedenis van middelenmisbruik of -afhankelijkheid of geschiedenis van recreatief intraveneus drugsgebruik in de afgelopen vijf jaar (volgens eigen verklaring).
17. Regelmatige alcoholconsumptie gedefinieerd als > 10 standaard drankjes per week (waarbij 1 standaard drankje = 360 ml bier, 45 ml sterke drank 40% of een glas wijn van 150 ml) of > 4 standaard drankjes op één dag. De deelnemer is niet bereid zich te onthouden van alcohol vanaf 48 uur voorafgaand aan de eerste toediening van IP en gedurende de duur van het onderzoek.
18. Gebruik van een IP of medisch hulpmiddel voor onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van IP, of 5 halfwaardetijden van het product (welke het langst is), of deelname aan meer dan 4 onderzoeken naar geneesmiddelen binnen 1 jaar voorafgaand aan de eerste toediening administratie van IP.
19. Gebruik van (of verwacht gebruik van) voorgeschreven medicijnen of zelfzorgmedicijnen, kruidengeneesmiddelen, supplementen of vitamines 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van IP en tijdens het onderzoek zonder voorafgaande toestemming van de PI en Medische Monitor (MM). Eenvoudige analgesie (paracetamol, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen) kan worden toegestaan, naar goeddunken van de PI. Het gebruik van hormonale anticonceptie, orale anticonceptiepillen, langwerkende implanteerbare hormonen, injecteerbare hormonen, een vaginale ring of een spiraaltje (spiraaltje) is toegestaan.
20. Niet bereid om zich te onthouden van zware lichamelijke inspanning (waaronder gewichtheffen) 48 uur voorafgaand aan de opname in de klinische onderzoekseenheid (CRU) en 48 uur voorafgaand aan een poliklinisch bezoek.
21. Significante voorgeschiedenis of klinische manifestatie van een metabolische, allergische, dermatologische, lever-, nier-, hematologische, pulmonale, cardiovasculaire, gastro-intestinale, neurologische, respiratoire, endocriene, oftalmologische of psychiatrische stoornis, zoals bepaald door de PI of aangewezen persoon, indien dit door de PI klinisch relevant wordt geacht of aangewezene.
22. Voorgeschiedenis van maag- of darmchirurgie of -resectie die mogelijk de absorptie en/of uitscheiding van oraal toegediende geneesmiddelen zou kunnen veranderen. Ongecompliceerde blindedarmoperatie, ongecompliceerde cholecystectomie en herniaherstel zijn toegestaan, zoals bepaald door de PI of aangewezen persoon.
23. Gebruik of de intentie om medicijnen/producten/voedsel te gebruiken waarvan bekend is dat ze de absorptie, het metabolisme of de eliminatieprocessen van geneesmiddelen veranderen, inclusief sterke inductoren of remmers van metabolisme-enzymen of transporters, inclusief maar niet beperkt tot sint-janskruid, grapefruit en grapefruitsap, binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van IP, tenzij dit aanvaardbaar wordt geacht door de PI of een aangewezen persoon.
24. Een deelnemer die naar de mening van de PI of aangewezen persoon niet aan dit onderzoek mag deelnemen
25. Alles waarvan de PI van mening is dat het de veiligheid van de deelnemer in gevaar zou brengen, volledige deelname aan het onderzoek zou verhinderen of de interpretatie van de onderzoeksgegevens in gevaar zou brengen.
26. Rookte meer dan 5 sigaretten per week 3 maanden voorafgaand aan de screening.
27. Heeft een positieve cotinine bij screening en op dag -1 en/of heeft zich onthouden van het gebruik van tabaksproducten 2 weken vóór opname in de CRU en gedurende de gehele onderzoeksperiode.

28. Oogzenuwziekte en cataract en mensen met een voorgeschiedenis van gerelateerde aandoeningen

    -