Исследование по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики однократных и многократных возрастающих доз капсул пролонгированного высвобождения (ER) APL-1501 по сравнению с таблетками с немедленным высвобождением (IR) APL-1202 у здоровых добровольцев

Критерии включения:

1. Здоровый мужчина или женщина в возрасте от 18 до 65 лет (включительно на момент информированного согласия).
2. При хорошем общем состоянии здоровья, без значимого анамнеза и без клинически значимых отклонений при физикальном осмотре, ЭКГ в 12 отведениях, показателях жизненно важных функций и оксиметрических измерениях при скрининге и/или перед первым введением исследуемых продуктов (ИП), как определено руководителем. Следователь или уполномоченный.
3. Клинические лабораторные показатели в пределах нормы, как указано испытательной лабораторией, при скрининге и/или перед первым введением IP, если главный исследователь или уполномоченное лицо не считают его клинически значимым (NCS).
4. Индекс массы тела (ИМТ) от ≥ 18,0 до ≤ 32,0 кг/м2 при скрининге и вес ≥ 50 кг.
5. Ныне некурящий или случайный курильщик, который выкуривал не более 5 сигарет (или эквивалентное количество любых других никотинсодержащих продуктов, например, нюхательного табака, жевательного табака, сигар, сигарет, трубок, электронных сигарет [Вейпинг] и т. д.) в неделю в течение За 3 месяца до скрининга. Участники должны воздерживаться от курения и использования никотинсодержащих продуктов (например, никотиновой жевательной резинки, никотиновых пластырей или других продуктов, используемых для прекращения курения) в течение 2 недель до поступления и в течение всего периода исследования, а также иметь отрицательный результат теста на скрининге и на День -1 для котинина в моче.
6. Никаких соответствующих диетических ограничений.
7. Женщины не должны быть беременными или кормящими грудью и должны использовать приемлемую высокоэффективную двойную контрацепцию с момента скрининга до 30 дней после завершения исследования, включая период наблюдения.
8. Мужчины должны быть хирургически стерильны (> 90 дней после вазэктомии без жизнеспособных сперматозоидов), или, если они вступают в сексуальные отношения с женщинами детородного возраста (WOCBP), его партнерша должна быть либо хирургически стерильна (например, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, овариэктомия) или использовать приемлемый высокоэффективный метод контрацепции (см. раздел 7.3.3). от скрининга до 90 дней после завершения исследования, включая период наблюдения.
9. Способен и желает присутствовать при необходимых посещениях места проведения исследования.
10. Способен и готов предоставить письменное информированное согласие после объяснения характера исследования и до начала любых процедур исследования.

Критерий исключения:

1. Основное физическое или психологическое состояние здоровья, которое, по мнению ИП, делает маловероятным соблюдение участником протокола или завершение исследования согласно протоколу.
2. Получение продуктов крови или значительная кровопотеря, которая соответствует степени 3 или 4 по CTCAE, в течение 6 недель до первого введения IP.
3. Донорство плазмы в течение 7 дней до первого введения ИП или сдача тромбоцитов/крови в течение 4 недель до первого введения ИП.
4. Лихорадка (температура тела > 38°C) или симптоматическая вирусная или бактериальная инфекция в течение 2 недель до первого введения ИП.
5. Плохая способность глотать таблетки.
6. Тяжелые аллергические или анафилактические реакции в анамнезе или чувствительность к IP или его компонентам, включая непереносимость/аллергию на лактозу.
7. Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением немеланомного рака кожи, удаленного более чем за 1 год до скрининга, и цервикальной интраэпителиальной неоплазии, которая была успешно вылечена более чем за 5 лет до скрининга.
8. История или наличие состояния, связанного со значительной иммуносупрессией.
9. Опасные для жизни инфекции в анамнезе (например, менингит). Тяжелые инфекции в течение 4 недель до первого введения IP, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу осложнений инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии.
10. Инфекции, требующие парентерального введения антибиотиков в течение 6 месяцев до первого введения ИП.
11. Вакцинация живой вакциной в течение 4 недель до первого введения ИП. COVID-19 или грипп могут быть освобождены от налога.
12. Воздействие любого значительно подавляющего иммунитет препарата (включая экспериментальные методы лечения в рамках клинического исследования) в течение 4 месяцев до первого введения IP или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше.
13. Положительный тест на антитела к вирусу гепатита С (HCVAb), поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) или COVID-19 при скрининге и в первый день.
14. Туберкулез в анамнезе (ТБ) или положительный результат теста QuantiFERON®-TB Gold при скрининге или 2 последовательных неопределенных результата теста QuantiFERON-TB Gold.
15. Положительный результат токсикологического скрининга (анализ мочи, включая качественное определение барбитуратов, тетрагидроканнабинола, амфетаминов, бензодиазепинов, опиатов, кокаина и трициклических антидепрессантов) или дыхательный тест на алкоголь при скрининге и в день-1.
16. История злоупотребления психоактивными веществами или зависимости или история рекреационного внутривенного употребления наркотиков за последние 5 лет (по самозаявлению).
17. Регулярное употребление алкоголя определяется как > 10 стандартных порций алкоголя в неделю (где 1 стандартная порция = 360 мл пива, 45 мл 40% спирта или 150 мл бокала вина) или > 4 стандартных порций в любой день. Участник не желает воздерживаться от употребления алкоголя за 48 часов до первого введения IP и на время исследования.
18. Использование любого ИП или исследуемого медицинского устройства в течение 30 дней до первого введения ИП или 5 периодов полураспада продукта (в зависимости от того, какой из них является самым продолжительным), или участие в более чем 4 исследованиях исследуемых лекарственных средств в течение 1 года до первого администрирование ИП.
19. Использование (или предполагаемое использование) любых рецептурных или безрецептурных препаратов, растительных лекарственных средств, добавок или витаминов за 2 недели до первого введения IP и в ходе исследования без предварительного одобрения ИП и медицинский монитор (ММ). Простая анальгезия (парацетамол, нестероидные противовоспалительные препараты) может быть разрешена по усмотрению ИП. Разрешено использование гормональных контрацептивов, пероральных противозачаточных таблеток, имплантируемых гормонов длительного действия, инъекционных гормонов, вагинальных колец или внутриматочной спирали (ВМС).
20. Нежелание воздерживаться от напряженных физических упражнений (включая тяжелую атлетику) за 48 часов до поступления в отделение клинических исследований (CRU) и за 48 часов до любого амбулаторного визита.
21. Значительный анамнез или клинические проявления любого метаболического, аллергического, дерматологического, печеночного, почечного, гематологического, легочного, сердечно-сосудистого, желудочно-кишечного, неврологического, респираторного, эндокринного, офтальмологического или психиатрического расстройства по определению ИП или уполномоченного лица, если ИП считает это клинически значимым. или уполномоченное лицо.
22. В анамнезе были операции или резекции желудка или кишечника, которые потенциально могли изменить всасывание и/или выведение перорально принимаемых препаратов. Неосложненная аппендэктомия, неосложненная холецистэктомия и герниопластика будут разрешены по решению ИП или уполномоченного лица.
23. Использование или намерение использовать любые лекарства/продукты/продукты питания, которые, как известно, изменяют процессы всасывания, метаболизма или выведения лекарств, включая сильные индукторы или ингибиторы ферментов метаболизма или переносчиков, включая, помимо прочего, зверобой, грейпфрут и грейпфрутовый сок, в течение 14 дней до первого применения ИС, если только ИП или уполномоченное лицо не сочтут это приемлемым.
24. Участник, который, по мнению ИП или уполномоченного лица, не должен участвовать в этом исследовании.
25. Все, что, по мнению ИП, может поставить под угрозу безопасность участника, помешать полноценному участию в исследовании или поставить под угрозу интерпретацию данных исследования.
26. Курил более 5 сигарет в неделю за 3 месяца до скрининга.
27. Имеет положительный котинин при скрининге и в день -1 и/или не согласен с воздержанием от употребления любых табачных изделий за 2 недели до поступления в CRU и на протяжении всего периода исследования.

28. Заболевания зрительного нерва и катаракта, а также лица с сопутствующими заболеваниями в анамнезе.

    -