Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki pojedynczych i wielokrotnych rosnących dawek kapsułek APL-1501 o przedłużonym uwalnianiu (ER) w porównaniu z tabletkami APL-1202 o natychmiastowym uwalnianiu (IR) u zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowy mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 65 lat (włącznie w momencie wyrażenia świadomej zgody).
2. W dobrym ogólnym stanie zdrowia, bez istotnej historii choroby i bez istotnych klinicznie nieprawidłowości w badaniu fizykalnym, 12-odprowadzeniowym EKG, parametrach życiowych i pomiarach pulsoksymetrii podczas badania przesiewowego i/lub przed pierwszym podaniem produktów badanych (IP), zgodnie z ustaleniami zleceniodawcy Badacz lub osoba wyznaczona.
3. Kliniczne wartości laboratoryjne w normalnym zakresie określonym przez laboratorium badawcze, podczas badań przesiewowych i/lub przed pierwszym podaniem IP, chyba że główny badacz lub osoba wyznaczona uzna to za nieistotne klinicznie (NCS).
4. Wskaźnik masy ciała (BMI) od ≥ 18,0 do ≤ 32,0 kg/m2 w badaniu przesiewowym i masa ciała ≥ 50 kg.
5. Osoba niepaląca lub paląca okazjonalnie, która wypalała nie więcej niż 5 papierosów (lub równoważną ilość innych produktów zawierających nikotynę, np. tabaka, tytoń do żucia, cygara, papierosy, fajki, e-papierosy [Vaping] itp.) tygodniowo przez 3 miesiące przed projekcją. Uczestnicy muszą powstrzymać się od palenia i używania produktów zawierających nikotynę (np. gumy do żucia nikotyny, plastrów nikotynowych lub innych produktów stosowanych w celu rzucenia palenia) przez 2 tygodnie przed przyjęciem i przez cały okres badania oraz uzyskać wynik negatywny podczas badania przesiewowego i w dniu Dzień -1 dla kotyniny w moczu.
6. Brak odpowiednich ograniczeń dietetycznych.
7. Kobiety nie mogą być w ciąży ani karmić piersią i muszą stosować akceptowalną, wysoce skuteczną podwójną antykoncepcję od badania przesiewowego do 30 dni po zakończeniu badania, włączając okres obserwacji.
8. Mężczyźni muszą być sterylni chirurgicznie (> 90 dni od wazektomii i nie mają żywych plemników) lub w przypadku stosunków seksualnych z kobietami w wieku rozrodczym (WOCBP), jego partnerka musi być sterylna chirurgicznie (np. histerektomia, obustronna salpingektomia, obustronna wycięcie jajników) lub zastosować akceptowalną, wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (patrz punkt 7.3.3) od badania przesiewowego do 90 dni po zakończeniu badania, włączając okres obserwacji.
9. Możliwość i chęć uczestniczenia w niezbędnych wizytach w miejscu badania.
10. Potrafi i chce wyrazić pisemną świadomą zgodę po wyjaśnieniu charakteru badania i przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

1. Podstawowy stan zdrowia fizycznego lub psychicznego, który w opinii badacza może sprawić, że uczestnik nie zastosuje się do protokołu lub nie ukończy badania zgodnie z protokołem, będzie mało prawdopodobne.
2. Otrzymanie produktów krwiopochodnych lub znaczna utrata krwi uznana za stopień 3 lub 4 według CTCAE w ciągu 6 tygodni przed pierwszym podaniem IP.
3. Oddanie osocza w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem IP lub oddanie płytek/krwi w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem IP
4. Gorączka (temperatura ciała > 38°C) lub objawowa infekcja wirusowa lub bakteryjna w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem IP.
5. Słaba zdolność połykania tabletek.
6. Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych lub nadwrażliwości na IP lub jego składniki, w tym nietolerancję/alergię na laktozę.
7. Historia nowotworu złośliwego, z wyjątkiem raka skóry niebędącego czerniakiem, usuniętego ponad rok przed badaniem przesiewowym i śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy, która została skutecznie wyleczona ponad 5 lat przed badaniem przesiewowym.
8. Historia lub obecność stanu związanego ze znaczną immunosupresją.
9. Historia infekcji zagrażających życiu (np. zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych). Ciężkie zakażenia w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem IP, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań zakażenia, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc.
10. Zakażenia wymagające podawania antybiotyków pozajelitowo w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem IP.
11. Szczepienie żywą szczepionką w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem IP. Covid-19 lub grypa mogą być zwolnione.
12. Narażenie na jakikolwiek lek znacząco osłabiający odporność (w tym terapie eksperymentalne w ramach badania klinicznego) w ciągu 4 miesięcy przed pierwszym podaniem IP lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
13. Dodatni wynik testu na obecność przeciwciał wirusa zapalenia wątroby typu C (HCVAb), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub wirusa COVID-19 podczas badania przesiewowego i w dniu 1.
14. Historia gruźlicy (TB) lub dodatni wynik testu QuantiFERON®-TB Gold podczas badania przesiewowego lub 2 kolejne, nieokreślone wyniki testu QuantiFERON-TB Gold.
15. Pozytywny wynik panelu przesiewowego toksykologicznego (badanie moczu obejmujące jakościową identyfikację barbituranów, tetrahydrokanabinolu, amfetaminy, benzodiazepin, opiatów, kokainy i trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych) lub alkoholowy test oddechowy podczas badania przesiewowego i dnia 1.
16. Historia nadużywania lub uzależnienia od substancji psychoaktywnych lub historia rekreacyjnego zażywania narkotyków dożylnie w ciągu ostatnich 5 lat (wg własnego oświadczenia).
17. Regularne spożycie alkoholu definiowane jest jako > 10 standardowych drinków tygodniowo (gdzie 1 standardowy drink = 360 ml piwa, 45 ml 40% spirytusu lub 150 ml kieliszek wina) lub > 4 standardowe drinki w ciągu jednego dnia. Uczestnik nie chce powstrzymywać się od alkoholu na 48 godzin przed pierwszym podaniem IP i przez cały czas trwania badania.
18. Stosowanie jakiegokolwiek IP lub badanego wyrobu medycznego w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem IP lub 5 okresów półtrwania produktu (w zależności od tego, który z nich jest najdłuższy) lub udział w więcej niż 4 badaniach leków eksperymentalnych w ciągu 1 roku przed pierwszym administracja IP.
19. Stosowanie (lub przewidywane użycie) jakichkolwiek leków na receptę lub leków dostępnych bez recepty, środków ziołowych, suplementów lub witamin na 2 tygodnie przed pierwszym podaniem IP i w trakcie badania bez uprzedniej zgody PI i monitor medyczny (MM). Za zgodą lekarza prowadzącego może być dozwolona prosta analgezja (paracetamol, niesteroidowy lek przeciwzapalny). Dozwolone będzie stosowanie hormonalnej antykoncepcji, doustnych tabletek antykoncepcyjnych, długo działających hormonów wszczepialnych, hormonów do wstrzykiwań, krążka dopochwowego lub wkładki wewnątrzmacicznej (IUD).
20. Nie chce rezygnować z forsownych ćwiczeń (w tym podnoszenia ciężarów) na 48 godzin przed przyjęciem do jednostki badań klinicznych (CRU) i 48 godzin przed jakąkolwiek wizytą ambulatoryjną.
21. Istotna historia lub objawy kliniczne wszelkich zaburzeń metabolicznych, alergicznych, dermatologicznych, wątrobowych, nerek, hematologicznych, płucnych, sercowo-naczyniowych, żołądkowo-jelitowych, neurologicznych, oddechowych, endokrynologicznych, okulistycznych lub psychiatrycznych, określonych przez kierownika projektu lub osobę przez niego wyznaczoną, jeśli uzna to za klinicznie istotne lub wyznaczona osoba.
22. Historia operacji lub resekcji żołądka lub jelit, które mogłyby potencjalnie zmienić wchłanianie i (lub) wydalanie leków podawanych doustnie. Nieskomplikowana wycięcie wyrostka robaczkowego, nieskomplikowana cholecystektomia i naprawa przepukliny będą dozwolone zgodnie z decyzją kierownika badania lub wyznaczonej osoby.
23. Używanie lub zamiar używania jakichkolwiek leków/produktów/żywności, o których wiadomo, że zmieniają wchłanianie leków, metabolizm lub procesy eliminacji, w tym silne induktory lub inhibitory enzymów lub transporterów metabolizmu, w tym między innymi dziurawiec zwyczajny, grejpfrut i sok grejpfrutowy, w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem IP, chyba że zostanie to uznane za akceptowalne przez kierownika projektu lub osobę przez niego wyznaczoną.
24. Uczestnik, który w opinii kierownika projektu lub wyznaczonej osoby nie powinien brać udziału w tym badaniu
25. Wszystko, co zdaniem kierownika badania zagraża bezpieczeństwu uczestnika, uniemożliwia pełny udział w badaniu lub zagraża interpretacji danych badania.
26. Palił więcej niż 5 papierosów tygodniowo 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
27. Ma dodatni poziom kotyniny podczas badania przesiewowego i w dniu -1 i/lub nie zgodził się na abstynencję od używania jakichkolwiek wyrobów tytoniowych na 2 tygodnie przed przyjęciem do CRU i przez cały okres badania.

28. Choroby nerwu wzrokowego i zaćma oraz osoby z chorobami pokrewnymi w wywiadzie

    -