Une étude visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de doses uniques et multiples croissantes de capsules APL-1501 à libération prolongée (ER) par rapport aux comprimés APL-1202 à libération immédiate (IR) chez des volontaires en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme en bonne santé âgé de 18 à 65 ans (inclus au moment du consentement éclairé).
2. En bonne santé générale, sans antécédents médicaux significatifs et sans anomalies cliniquement significatives à l'examen physique, à l'ECG à 12 dérivations, aux signes vitaux et aux mesures d'oxymétrie lors du dépistage et/ou avant la première administration de produits expérimentaux (IP), tels que déterminés par le directeur. Enquêteur ou personne désignée.
3. Valeurs de laboratoire clinique dans la plage normale spécifiée par le laboratoire d'essais, lors du dépistage et/ou avant la première administration d'IP, à moins qu'elles ne soient jugées non cliniquement significatives (NCS) par le chercheur principal ou la personne désignée.
4. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre ≥ 18,0 et ≤ 32,0 kg/m2 au dépistage et poids ≥ 50 kg.
5. Non-fumeur actuel ou fumeur occasionnel qui n'a pas consommé plus de 5 cigarettes (ou une quantité équivalente de tout autre produit contenant de la nicotine, par exemple tabac à priser, tabac à chiquer, cigares, cigarettes, pipes, cigarettes électroniques [vapotage], etc.) par semaine pendant 3 mois avant le dépistage. Les participants doivent s'abstenir de fumer et d'utiliser des produits contenant de la nicotine (par exemple, chewing-gum à la nicotine, emplâtres à la nicotine ou tout autre produit utilisé pour arrêter de fumer) pendant 2 semaines avant l'admission et pendant toute la période d'étude, et avoir un test négatif au dépistage et au Jour -1 pour la cotinine urinaire.
6. Aucune restriction alimentaire pertinente.
7. Les femmes ne doivent pas être enceintes ou allaitantes et doivent utiliser une double contraception acceptable et très efficace depuis le dépistage jusqu'à 30 jours après la fin de l'étude, y compris la période de suivi.
8. Les hommes doivent être chirurgicalement stériles (> 90 jours depuis la vasectomie sans spermatozoïdes viables), ou s'ils ont des relations sexuelles avec une femme en âge de procréer (WOCBP), son partenaire doit être chirurgicalement stérile (par exemple, hystérectomie, salpingectomie bilatérale, bilatérale ovariectomie), ou utiliser une méthode contraceptive acceptable et très efficace (voir section 7.3.3) du dépistage jusqu'à 90 jours après la fin de l'étude, y compris la période de suivi.
9. Capable et disposé à assister aux visites nécessaires sur le site d’étude.
10. Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit après que la nature de l'étude a été expliquée et avant le début de toute procédure d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Condition médicale physique ou psychologique sous-jacente qui, de l'avis du chercheur principal, rendrait peu probable que le participant se conforme au protocole ou termine l'étude selon le protocole.
2. Réception de produits sanguins ou perte de sang importante considérée comme CTCAE Grade 3 ou Grade 4 dans les 6 semaines précédant la première administration d'IP.
3. Don de plasma dans les 7 jours précédant la première administration d'IP, ou don de plaquettes/sang dans les 4 semaines précédant la première administration d'IP
4. Fièvre (température corporelle > 38°C) ou infection virale ou bactérienne symptomatique dans les 2 semaines précédant la première administration d'IP.
5. Mauvaise capacité à avaler les pilules.
6. Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques graves, ou sensibilité à l'IP ou à ses constituants, y compris intolérance/allergie au lactose.
7. Antécédents de tumeur maligne, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, excisé plus d'un an avant le dépistage et néoplasie intraépithéliale cervicale qui a été guérie avec succès plus de 5 ans avant le dépistage.
8. Antécédents ou présence d'une affection associée à une immunosuppression importante.
9. Antécédents d'infection potentiellement mortelle (par exemple, méningite). Infections graves dans les 4 semaines précédant la première administration d'IP, y compris, mais sans s'y limiter, une hospitalisation pour complications d'une infection, d'une bactériémie ou d'une pneumonie sévère.
10. Infections nécessitant des antibiotiques parentéraux dans les 6 mois précédant la première administration d'IP.
11. Vaccination avec un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la première administration d'IP. Le COVID-19 ou la grippe peuvent être exemptés.
12. Exposition à tout médicament immunosuppresseur significatif (y compris les thérapies expérimentales dans le cadre d'une étude clinique) dans les 4 mois précédant la première administration d'IP ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue.
13. Test positif pour les anticorps du virus de l'hépatite C (HCVAb), l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le COVID-19 au dépistage et au jour 1.
14. Antécédents de tuberculose (TB) ou test QuantiFERON®-TB Gold positif au dépistage ou 2 résultats successifs indéterminés du test QuantiFERON-TB Gold.
15. Panel de dépistage toxicologique positif (test d'urine comprenant l'identification qualitative des barbituriques, tétrahydrocannabinol, amphétamines, benzodiazépines, opiacés, cocaïne et antidépresseurs tricycliques), ou alcootest au dépistage et au jour 1.
16. Antécédents de toxicomanie ou de dépendance ou antécédents de consommation récréative de drogues intraveineuses au cours des 5 dernières années (par auto-déclaration).
17. Consommation régulière d'alcool définie comme > 10 verres standard par semaine (où 1 verre standard = 360 ml de bière, 45 ml de spiritueux à 40 % ou un verre de vin de 150 ml) ou > 4 verres standard au cours d'une même journée. Le participant n'est pas disposé à s'abstenir de consommer de l'alcool 48 heures avant la première administration d'IP et pendant toute la durée de l'étude.
18. Utilisation de tout IP ou dispositif médical expérimental dans les 30 jours précédant la première administration d'IP, ou 5 demi-vies du produit (selon la plus longue des deux), ou participation à plus de 4 études expérimentales sur un médicament dans l'année précédant la première gestion de la propriété intellectuelle.
19. Utilisation (ou utilisation prévue de) de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, de plantes médicinales, de suppléments ou de vitamines 2 semaines avant la première administration d'IP et pendant le cours de l'étude sans l'approbation préalable du chercheur principal. et moniteur médical (MM). Une analgésie simple (paracétamol, anti-inflammatoire non stéroïdien) peut être autorisée à la discrétion du chercheur principal. L'utilisation de contraceptifs hormonaux, de pilules contraceptives orales, d'hormones implantables à action prolongée, d'hormones injectables, d'un anneau vaginal ou d'un dispositif intra-utérin (DIU) sera autorisée.
20. Ne veut pas s'abstenir de tout exercice intense (y compris l'haltérophilie) 48 heures avant l'admission à l'unité de recherche clinique (CRU) et 48 heures avant toute visite ambulatoire.
21. Antécédents significatifs ou manifestation clinique de tout trouble métabolique, allergique, dermatologique, hépatique, rénal, hématologique, pulmonaire, cardiovasculaire, gastro-intestinal, neurologique, respiratoire, endocrinien, ophtalmologique ou psychiatrique, tel que déterminé par le chercheur principal ou son représentant, si cela est jugé cliniquement pertinent par le chercheur principal. ou son représentant.
22. Antécédents de chirurgie ou de résection gastrique ou intestinale susceptible de modifier l'absorption et/ou l'excrétion de médicaments administrés par voie orale. L'appendicectomie non compliquée, la cholécystectomie non compliquée et la réparation d'une hernie seront autorisées comme déterminé par l'IP ou la personne désignée.
23. Utilisation ou intention d'utiliser des médicaments/produits/aliments connus pour modifier les processus d'absorption, de métabolisme ou d'élimination des médicaments, y compris de puissants inducteurs ou inhibiteurs d'enzymes ou de transporteurs du métabolisme, y compris, mais sans s'y limiter, le millepertuis, le pamplemousse et le jus de pamplemousse, dans les 14 jours précédant la première administration de l'IP, à moins que cela ne soit jugé acceptable par le chercheur principal ou son représentant.
24. Un participant qui, de l'avis du chercheur principal ou de la personne désignée, ne devrait pas participer à cette étude
25. Tout ce que le chercheur considère pourrait compromettre la sécurité du participant, empêcher une participation complète à l'étude ou compromettre l'interprétation des données de l'étude.
26. A fumé plus de 5 cigarettes par semaine 3 mois avant le dépistage.
27. A une cotinine positive au dépistage et au jour -1 et/ou en désaccord avec l'abstinence de tout produit du tabac 2 semaines avant l'admission au CRU et tout au long de la période d'étude.

28. Maladie du nerf optique et cataractes et personnes ayant des antécédents de maladies connexes

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