Studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky jednotlivých a vícenásobných vzestupných dávek tobolek APL-1501 s prodlouženým uvolňováním (ER) ve srovnání s tabletami APL-1202 s okamžitým uvolňováním (IR) u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Zdravý muž nebo žena ve věku 18 až 65 let (včetně v době informovaného souhlasu).
2. V dobrém celkovém zdravotním stavu, bez významné lékařské anamnézy a bez klinicky významných abnormalit při fyzikálním vyšetření, 12svodovém EKG, vitálních funkcích a oxymetrických měřeních při screeningu a/nebo před prvním podáním Investigational Products (IP), jak určil primář Vyšetřovatel nebo pověřená osoba.
3. Klinické laboratorní hodnoty v normálním rozmezí stanoveném testovací laboratoří, při Screeningu a/nebo před prvním podáním IP, pokud to hlavní zkoušející nebo pověřená osoba nepovažuje za klinicky významné (NCS).
4. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi ≥ 18,0 a ≤ 32,0 kg/m2 při screeningu a hmotnost ≥ 50 kg.
5. Současný nekuřák nebo příležitostný kuřák, který neužíval více než 5 cigaret (nebo ekvivalentní množství jakýchkoli jiných produktů obsahujících nikotin, např. šňupací tabák, žvýkací tabák, doutníky, cigarety, dýmky, elektronické cigarety [Vaping] atd.) týdně po dobu 3 měsíce před screeningem. Účastníci se musí zdržet kouření a používání produktů obsahujících nikotin (např. nikotinové žvýkačky, nikotinové náplasti nebo jiný produkt používaný k odvykání kouření) po dobu 2 týdnů před přijetím a po celou dobu studie, a test negativní při screeningu a dále Den -1 pro kotinin v moči.
6. Žádná relevantní dietní omezení.
7. Ženy nesmějí být březí ani kojící a musí používat přijatelnou, vysoce účinnou dvojitou antikoncepci od screeningu do 30 dnů po ukončení studie, včetně období následného sledování.
8. Muži musí být chirurgicky sterilní (> 90 dní od vazektomie bez životaschopných spermií), nebo pokud jsou zapojeni do sexuálního vztahu se ženou v plodném věku (WOCBP), jeho partnerka musí být buď chirurgicky sterilní (např. hysterektomie, bilaterální salpingektomie, bilaterální ooforektomie), nebo použít přijatelnou, vysoce účinnou antikoncepční metodu (viz část 7.3.3) od screeningu do 90 dnů po dokončení studie, včetně období sledování.
9. Schopnost a ochotu zúčastnit se nezbytných návštěv v místě studia.
10. Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas poté, co byla vysvětlena povaha studie a před zahájením jakýchkoli studijních postupů.

Kritéria vyloučení:

1. Základní fyzický nebo psychologický zdravotní stav, který by podle názoru PI znemožnil, aby účastník dodržel protokol nebo dokončil studii podle protokolu.
2. Příjem krevních produktů nebo významná ztráta krve považována za CTCAE stupeň 3 nebo stupeň 4 během 6 týdnů před prvním podáním IP.
3. Darování plazmy do 7 dnů před prvním podáním IP nebo darování krevních destiček/krve do 4 týdnů před prvním podáním IP
4. Horečka (tělesná teplota > 38 °C) nebo symptomatická virová nebo bakteriální infekce během 2 týdnů před prvním podáním IP.
5. Špatná schopnost polykání pilulek.
6. Závažné alergické nebo anafylaktické reakce v anamnéze nebo citlivost na IP nebo jeho složky, včetně intolerance/alergie na laktózu.
7. Malignita v anamnéze, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže, excidovaná více než 1 rok před Screeningem a cervikální intraepiteliální neoplazie, která byla úspěšně vyléčena více než 5 let před Screeningem.
8. Anamnéza nebo přítomnost stavu spojeného s významnou imunosupresí.
9. Život ohrožující infekce v anamnéze (např. meningitida). Závažné infekce během 4 týdnů před prvním podáním IP včetně, ale bez omezení, hospitalizace kvůli komplikacím infekce, bakteriémii nebo těžké pneumonii.
10. Infekce vyžadující parenterální antibiotika během 6 měsíců před prvním podáním IP.
11. Očkování živou vakcínou do 4 týdnů před prvním podáním IP. COVID-19 nebo chřipka mohou být vyňaty.
12. Expozice jakémukoli léku významně potlačujícímu imunitu (včetně experimentálních terapií v rámci klinické studie) během 4 měsíců před prvním podáním IP nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší.
13. Pozitivní test na protilátky proti viru hepatitidy C (HCVAb), povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) nebo COVID-19 při screeningu a 1. den.
14. Anamnéza tuberkulózy (TBC) nebo pozitivní test QuantiFERON®-TB Gold při screeningu nebo 2 po sobě jdoucí neurčité výsledky testu QuantiFERON-TB Gold.
15. Panel pozitivního toxikologického screeningu (test moči včetně kvalitativní identifikace barbiturátů, tetrahydrokanabinolu, amfetaminů, benzodiazepinů, opiátů, kokainu a tricyklických antidepresiv) nebo dechový test na alkohol při Screeningu a 1. dni.
16. Anamnéza zneužívání návykových látek nebo závislosti nebo historie rekreačního intravenózního užívání drog za posledních 5 let (na základě vlastního prohlášení).
17. Pravidelná konzumace alkoholu je definována jako > 10 standardních nápojů za týden (kde 1 standardní nápoj = 360 ml piva, 45 ml 40% lihoviny nebo 150 ml sklenice vína) nebo > 4 standardní nápoje v kterýkoli den. Účastník není ochoten abstinovat od alkoholu počínaje 48 hodinami před prvním podáním IP a po dobu trvání studie.
18. Použití jakéhokoli IP nebo hodnoceného zdravotnického prostředku během 30 dnů před prvním podáním IP nebo 5 poločasů rozpadu přípravku (podle toho, co je nejdelší), nebo účast ve více než 4 výzkumných studiích léčiv během 1 roku před prvním správa IP.
19. Užívání (nebo předpokládané použití) jakýchkoli léků na předpis nebo volně prodejných (OTC) léků, rostlinných přípravků, doplňků nebo vitamínů 2 týdny před prvním podáním IP a v průběhu studie bez předchozího souhlasu PI a Medical Monitor (MM). Podle uvážení PI může být povolena jednoduchá analgezie (paracetamol, nesteroidní protizánětlivé léčivo). Používání hormonální antikoncepce, perorálních antikoncepčních pilulek, dlouhodobě působících implantabilních hormonů, injekčních hormonů, vaginálního kroužku nebo nitroděložního tělíska (IUD) bude povoleno.
20. Neochota zdržet se namáhavého cvičení (včetně vzpírání) 48 hodin před přijetím do klinické výzkumné jednotky (CRU) a 48 hodin před jakoukoli ambulantní návštěvou.
21. Významná anamnéza nebo klinická manifestace jakékoli metabolické, alergické, dermatologické, jaterní, renální, hematologické, plicní, kardiovaskulární, gastrointestinální, neurologické, respirační, endokrinní, oftalmologické nebo psychiatrické poruchy, jak určí PI nebo určená osoba, pokud to PI považuje za klinicky významné nebo pověřená osoba.
22. Anamnéza operace žaludku nebo střeva nebo resekce, která by potenciálně změnila absorpci a/nebo vylučování perorálně podávaných léků. Nekomplikovaná apendektomie, nekomplikovaná cholecystektomie a oprava kýly budou povoleny podle rozhodnutí PI nebo pověřené osoby.
23. použití nebo úmysl použít jakékoli léky/produkty/potraviny, o kterých je známo, že mění absorpci, metabolismus nebo eliminační procesy léčiva, včetně silných induktorů nebo inhibitorů metabolismu enzymů nebo transportérů, včetně, ale bez omezení na třezalku tečkovanou, grapefruit a grapefruitovou šťávu, do 14 dnů před prvním podáním IP, pokud to PI nebo pověřená osoba nepovažuje za přijatelné.
24. Účastník, který by se podle názoru PI nebo pověřené osoby neměl této studie zúčastnit
25. Cokoli, co se PI domnívá, že by ohrozilo bezpečnost účastníka, zabránilo úplné účasti ve studii nebo ohrozilo interpretaci dat studie.
26. Kouřil více než 5 cigaret týdně 3 měsíce před screeningem.
27. Má pozitivní kotinin při screeningu a v den -1 a nebo nesouhlasil s abstinencí od užívání jakýchkoli tabákových výrobků 2 týdny před přijetím na CRU a po celou dobu studie.

28. Onemocnění zrakového nervu a šedý zákal a osoby s podobnými stavy v anamnéze

    -