Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di dosi ascendenti singole e multiple di capsule di APL-1501 a rilascio prolungato (ER) rispetto alle compresse di APL-1202 a rilascio immediato (IR) in volontari sani

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina sano di età compresa tra 18 e 65 anni (compreso al momento del consenso informato).
2. In buona salute generale, senza storia medica significativa e senza anomalie clinicamente significative all'esame fisico, all'ECG a 12 derivazioni, ai segni vitali e alle misurazioni dell'ossimetria allo screening e/o prima della prima somministrazione di prodotti sperimentali (IP), come stabilito dal Preside Investigatore o designato.
3. Valori clinici di laboratorio entro l'intervallo normale specificato dal laboratorio di analisi, allo screening e/o prima della prima somministrazione di IP, a meno che non siano ritenuti clinicamente significativi (NCS) dal ricercatore principale o dal designato.
4. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra ≥ 18,0 e ≤ 32,0 kg/m2 allo screening e peso ≥ 50 kg.
5. Attuale non fumatore o fumatore occasionale che ha utilizzato non più di 5 sigarette (o una quantità equivalente di qualsiasi altro prodotto contenente nicotina, ad esempio tabacco da fiuto, tabacco da masticare, sigari, sigarette, pipe, sigarette elettroniche [Vaping] ecc.) a settimana per 3 mesi prima dello screening. I partecipanti devono astenersi dal fumare e astenersi dall'utilizzare prodotti contenenti nicotina (ad esempio, gomme da masticare alla nicotina, cerotti alla nicotina o altri prodotti utilizzati per smettere di fumare) per 2 settimane prima dell'ammissione e durante tutto il periodo di studio, e risultare negativo allo screening e al Giorno -1 per cotinina urinaria.
6. Nessuna restrizione dietetica rilevante.
7. Le donne non devono essere incinte o in allattamento e devono utilizzare una doppia contraccezione accettabile ed altamente efficace dallo screening fino a 30 giorni dopo il completamento dello studio, compreso il periodo di follow-up.
8. I maschi devono essere chirurgicamente sterili (> 90 giorni dalla vasectomia senza spermatozoi vitali), o se impegnati in rapporti sessuali con una donna in età fertile (WOCBP), il suo partner deve essere chirurgicamente sterile (p. es., isterectomia, salpingectomia bilaterale, ovariectomia) o utilizzare un metodo contraccettivo accettabile e altamente efficace (vedere Sezione 7.3.3) dallo screening fino a 90 giorni dopo il completamento dello studio, compreso il periodo di follow-up.
9. In grado e disposto a partecipare alle visite necessarie al sito di studio.
10. In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto dopo che la natura dello studio è stata spiegata e prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.

Criteri di esclusione:

1. Condizione medica fisica o psicologica sottostante che, a giudizio del PI, renderebbe improbabile per il partecipante rispettare il protocollo o completare lo studio secondo il protocollo.
2. Ricezione di prodotti sanguigni o perdita di sangue significativa considerata di grado 3 o 4 CTCAE entro 6 settimane prima della prima somministrazione di IP.
3. Donazione di plasma entro 7 giorni prima della prima somministrazione di IP, oppure donazione di piastrine/sangue entro 4 settimane prima della prima somministrazione di IP
4. Febbre (temperatura corporea > 38°C) o infezione virale o batterica sintomatica entro 2 settimane prima della prima somministrazione di IP.
5. Scarsa capacità di deglutire la pillola.
6. Storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche o sensibilità all'IP o ai suoi costituenti, inclusa intolleranza/allergia al lattosio.
7. Anamnesi di tumore maligno, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma, asportato più di 1 anno prima dello screening e neoplasia intraepiteliale cervicale curata con successo più di 5 anni prima dello screening.
8. Storia o presenza di una condizione associata a significativa immunosoppressione.
9. Storia di infezione pericolosa per la vita (ad esempio, meningite). Infezioni gravi nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione di IP, incluso ma non limitato al ricovero ospedaliero per complicazioni di infezione, batteriemia o polmonite grave.
10. Infezioni che richiedono antibiotici parenterali nei 6 mesi precedenti la prima somministrazione di IP.
11. Vaccinazione con un vaccino vivo entro 4 settimane prima della prima somministrazione di IP. COVID-19 o influenza possono essere esentati.
12. Esposizione a qualsiasi farmaco immunosoppressore significativo (comprese le terapie sperimentali come parte di uno studio clinico) entro 4 mesi prima della prima somministrazione di IP o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
13. Test positivo per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCVAb), l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o COVID-19 allo screening e al giorno 1.
14. Anamnesi di tubercolosi (TBC) o test QuantiFERON®-TB Gold positivo allo screening o 2 risultati indeterminati successivi del test QuantiFERON-TB Gold.
15. Pannello di screening tossicologico positivo (test delle urine inclusa l'identificazione qualitativa di barbiturici, tetraidrocannabinolo, anfetamine, benzodiazepine, oppiacei, cocaina e antidepressivi triciclici) o test del respiro alcolico allo screening e al giorno 1.
16. Storia di abuso o dipendenza da sostanze o storia di uso ricreativo di droghe per via endovenosa negli ultimi 5 anni (tramite autodichiarazione).
17. Consumo regolare di alcol definito come > 10 drink standard a settimana (dove 1 drink standard = 360 ml di birra, 45 ml di superalcolico al 40% o un bicchiere di vino da 150 ml) o > 4 drink standard in un singolo giorno. Il partecipante non è disposto ad astenersi dall'alcol a partire dalle 48 ore precedenti la prima somministrazione di IP e per la durata dello studio.
18. Uso di qualsiasi IP o dispositivo medico sperimentale entro 30 giorni prima della prima somministrazione di IP, o 5 emivite del prodotto (a seconda di quale sia la più lunga), o partecipazione a più di 4 studi su farmaci sperimentali entro 1 anno prima del primo amministrazione della proprietà intellettuale.
19. Uso (o uso anticipato di) farmaci soggetti a prescrizione o farmaci da banco (OTC), rimedi erboristici, integratori o vitamine 2 settimane prima della prima somministrazione di IP e durante il corso dello studio senza previa approvazione del PI e monitor medico (MM). La semplice analgesia (paracetamolo, farmaci antinfiammatori non steroidei) può essere consentita a discrezione del PI. Sarà consentito l’uso di contraccettivi ormonali, pillole contraccettive orali, ormoni impiantabili a lunga durata d’azione, ormoni iniettabili, un anello vaginale o un dispositivo intrauterino (IUD).
20. Non disposto ad astenersi da esercizi fisici intensi (incluso il sollevamento pesi) 48 ore prima dell'ammissione all'unità di ricerca clinica (CRU) e 48 ore prima di qualsiasi visita ambulatoriale.
21. Anamnesi significativa o manifestazione clinica di qualsiasi disturbo metabolico, allergico, dermatologico, epatico, renale, ematologico, polmonare, cardiovascolare, gastrointestinale, neurologico, respiratorio, endocrino, oftalmologico o psichiatrico, come determinato dal PI o dal designato, se ritenuto clinicamente rilevante dal PI o designato.
22. Anamnesi di intervento chirurgico o resezione dello stomaco o dell'intestino che potrebbe potenzialmente alterare l'assorbimento e/o l'escrezione di farmaci somministrati per via orale. Saranno consentite l'appendicectomia semplice, la colecistectomia semplice e la riparazione dell'ernia secondo quanto stabilito dal PI o dal designato.
23. Uso o intenzione di utilizzare farmaci/prodotti/alimenti noti per alterare l'assorbimento, il metabolismo o i processi di eliminazione dei farmaci, inclusi forti induttori o inibitori degli enzimi o dei trasportatori del metabolismo, inclusi ma non limitati a erba di San Giovanni, pompelmo e succo di pompelmo, entro 14 giorni prima della prima somministrazione di IP, a meno che ritenuto accettabile dal PI o dal designato.
24. Un partecipante che, secondo il parere del PI o del designato, non dovrebbe partecipare a questo studio
25. Tutto ciò che il PI ritiene possa mettere a repentaglio la sicurezza del partecipante, impedire la completa partecipazione allo studio o compromettere l'interpretazione dei dati dello studio.
26. Fumato più di 5 sigarette a settimana 3 mesi prima dello screening.
27. Presentare una cotinina positiva allo Screening e al Giorno -1 e/o non essere d'accordo sull'astinenza dall'uso di prodotti del tabacco 2 settimane prima dell'ammissione alla CRU e durante tutto il periodo di studio.

28. Malattia del nervo ottico e cataratta e quelli con una storia di condizioni correlate

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