Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de doses ascendentes únicas e múltiplas de cápsulas de liberação estendida (ER) de APL-1501 em comparação com comprimidos de liberação imediata (IR) de APL-1202 em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher saudável de 18 a 65 anos de idade (inclusive no momento do consentimento informado).
2. Em bom estado geral de saúde, sem histórico médico significativo e sem anormalidades clinicamente significativas no exame físico, ECG de 12 derivações, sinais vitais e medições de oximetria na triagem e/ou antes da primeira administração de Produtos Investigacionais (IP), conforme determinado pelo Diretor Investigador ou designado.
3. Valores laboratoriais clínicos dentro da faixa normal, conforme especificado pelo laboratório de teste, na triagem e/ou antes da primeira administração de IP, a menos que seja considerado não clinicamente significativo (NCS) pelo investigador principal ou pessoa designada.
4. Índice de massa corporal (IMC) entre ≥ 18,0 e ≤ 32,0 kg/m2 na Triagem e peso ≥ 50 kg.
5. Não fumante atual ou fumante casual que não usou mais de 5 cigarros (ou quantidade equivalente de qualquer outro produto que contenha nicotina, por exemplo, rapé, tabaco de mascar, charutos, cigarros, cachimbos, cigarros eletrônicos [Vaping] etc.) por semana durante 3 meses antes da triagem. Os participantes devem se abster de fumar e de usar produtos que contenham nicotina (por exemplo, goma de mascar de nicotina, emplastros de nicotina ou outro produto usado para parar de fumar) por 2 semanas antes da admissão e durante todo o período do estudo, e teste negativo na triagem e em Dia -1 para cotinina urinária.
6. Sem restrições alimentares relevantes.
7. As mulheres não devem estar grávidas ou amamentando e devem usar contracepção dupla aceitável e altamente eficaz desde a triagem até 30 dias após a conclusão do estudo, incluindo o período de acompanhamento.
8. Os homens devem ser cirurgicamente estéreis (> 90 dias desde a vasectomia sem espermatozoides viáveis) ou, se estiverem envolvidos em relações sexuais com mulheres em idade fértil (WOCBP), sua parceira deve ser cirurgicamente estéril (por exemplo, histerectomia, salpingectomia bilateral, ooforectomia) ou usar um método contraceptivo aceitável e altamente eficaz (ver Seção 7.3.3) desde a triagem até 90 dias após a conclusão do estudo, incluindo o período de acompanhamento.
9. Capaz e disposto a participar das visitas necessárias ao local do estudo.
10. Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito após a natureza do estudo ter sido explicada e antes do início de qualquer procedimento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Condição médica física ou psicológica subjacente que, na opinião do PI, tornaria improvável que o participante cumprisse o protocolo ou concluísse o estudo de acordo com o protocolo.
2. Recebimento de hemoderivados ou perda significativa de sangue considerada grau 3 ou grau 4 CTCAE dentro de 6 semanas antes da primeira administração de IP.
3. Doação de plasma dentro de 7 dias antes da primeira administração de IP, ou doação de plaquetas/sangue dentro de 4 semanas antes da primeira administração de IP
4. Febre (temperatura corporal > 38°C) ou infecção viral ou bacteriana sintomática nas 2 semanas anteriores à primeira administração de IP.
5. Fraca capacidade de engolir comprimidos.
6. História de reações alérgicas ou anafiláticas graves, ou sensibilidade ao IP ou seus constituintes, incluindo intolerância/alergia à lactose.
7. História de malignidade, exceto câncer de pele não melanoma, excisado há mais de 1 ano antes da triagem e neoplasia intraepitelial cervical que foi curada com sucesso há mais de 5 anos antes da triagem.
8. História ou presença de uma condição associada a imunossupressão significativa.
9. História de infecção com risco de vida (por exemplo, meningite). Infecções graves nas 4 semanas anteriores à primeira administração de IP, incluindo, mas não se limitando a, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave.
10. Infecções que requerem antibióticos parenterais nos 6 meses anteriores à primeira administração de IP.
11. Vacinação com uma vacina viva nas 4 semanas anteriores à primeira administração de IP. COVID-19 ou gripe podem ser isentos.
12. Exposição a qualquer medicamento imunossupressor significativo (incluindo terapias experimentais como parte de um estudo clínico) dentro de 4 meses antes da primeira administração de IP ou 5 meias-vidas, o que for mais longo.
13. Teste positivo para anticorpo do vírus da hepatite C (HCVAb), antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou COVID-19 na triagem e no dia 1.
14. História de tuberculose (TB) ou teste QuantiFERON®-TB Gold positivo na triagem ou 2 resultados sucessivos indeterminados do teste QuantiFERON-TB Gold.
15. Painel de triagem toxicológica positivo (teste de urina incluindo identificação qualitativa de barbitúricos, tetrahidrocanabinol, anfetaminas, benzodiazepínicos, opiáceos, cocaína e antidepressivos tricíclicos) ou teste de álcool no ar expirado na triagem e no dia 1.
16. História de abuso ou dependência de substâncias ou história de uso recreativo de drogas intravenosas nos últimos 5 anos (por autodeclaração).
17. Consumo regular de álcool definido como > 10 bebidas padrão por semana (onde 1 bebida padrão = 360 mL de cerveja, 45 mL de destilado 40% ou uma taça de vinho de 150 mL) ou > 4 bebidas padrão em um único dia. O participante não deseja se abster de álcool a partir de 48 horas antes da primeira administração de IP e durante o estudo.
18. Uso de qualquer IP ou dispositivo médico experimental dentro de 30 dias antes da primeira administração de IP, ou 5 meias-vidas do produto (o que for mais longo), ou participação em mais de 4 estudos de medicamentos experimentais dentro de 1 ano antes do primeiro administração de PI.
19. Uso de (ou uso previsto de) quaisquer medicamentos prescritos ou medicamentos de venda livre (OTC), remédios fitoterápicos, suplementos ou vitaminas 2 semanas antes da primeira administração do IP e durante o curso do estudo sem aprovação prévia do PI e Monitor Médico (MM). Analgesia simples (paracetamol, antiinflamatório não esteroidal) pode ser permitida a critério do PI. O uso de contracepção hormonal, pílulas anticoncepcionais orais, hormônios implantáveis ​​de ação prolongada, hormônios injetáveis, anel vaginal ou dispositivo intrauterino (DIU) será permitido.
20. Não deseja abster-se de exercícios extenuantes (incluindo levantamento de peso) 48 horas antes da admissão na unidade de pesquisa clínica (CRU) e 48 horas antes de qualquer consulta ambulatorial.
21. História significativa ou manifestação clínica de qualquer distúrbio metabólico, alérgico, dermatológico, hepático, renal, hematológico, pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal, neurológico, respiratório, endócrino, oftalmológico ou psiquiátrico, conforme determinado pelo PI ou pessoa designada, se considerado clinicamente relevante pelo PI ou designado.
22. História de cirurgia ou ressecção estomacal ou intestinal que potencialmente alteraria a absorção e/ou excreção de medicamentos administrados por via oral. Apendicectomia não complicada, colecistectomia não complicada e reparo de hérnia serão permitidos conforme determinado pelo PI ou pessoa designada.
23. Usar ou pretender usar quaisquer medicamentos/produtos/alimentos conhecidos por alterar a absorção, metabolismo ou processos de eliminação de medicamentos, incluindo fortes indutores ou inibidores de enzimas ou transportadores do metabolismo, incluindo, entre outros, erva de São João, toranja e suco de toranja, dentro de 14 dias antes da primeira administração de PI, a menos que considerado aceitável pelo PI ou pessoa designada.
24. Um participante que, na opinião do PI ou pessoa designada, não deveria participar deste estudo
25. Qualquer coisa que o PI considere colocaria em risco a segurança do participante, impediria a participação completa no estudo ou comprometeria a interpretação dos dados do estudo.
26. Fumei mais de 5 cigarros por semana, 3 meses antes da triagem.
27. Tem cotinina positiva na triagem e no Dia -1 e/ou discorda da abstinência do uso de qualquer produto de tabaco 2 semanas antes da admissão na CRU e durante todo o período do estudo.

28. Doença do nervo óptico e catarata e pessoas com histórico de condições relacionadas

    -