En studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til enkelt- og multiple stigende doser av APL-1501-kapsler med utvidet frigivelse (ER) sammenlignet med APL-1202-tabletter med umiddelbar frigivelse (IR) hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Frisk mann eller kvinne i alderen 18 til 65 år (inkludert på tidspunktet for informert samtykke).
2. Ved god generell helse, uten signifikant sykehistorie og ingen klinisk signifikante abnormiteter ved fysisk undersøkelse, 12-avlednings EKG, vitale tegn og oksymetrimålinger ved screening og/eller før første administrasjon av undersøkelsesprodukter (IP), som bestemt av rektor Etterforsker eller utpekt.
3. Kliniske laboratorieverdier innenfor normalområdet som spesifisert av testlaboratoriet, ved screening og/eller før første administrasjon av IP med mindre det anses som ikke klinisk signifikant (NCS) av hovedetterforskeren eller utpekt.
4. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom ≥ 18,0 og ≤ 32,0 kg/m2 ved screening og vekt ≥ 50 kg.
5. Nåværende ikke-røyker eller tilfeldig røyker som ikke brukte mer enn 5 sigaretter (eller tilsvarende mengde av andre nikotinholdige produkter, f.eks. snus, tyggetobakk, sigarer, sigaretter, piper, e-sigaretter [Vaping] osv.) per uke i 3 måneder før screening. Deltakerne må avstå fra å røyke og avstå fra å bruke nikotinholdige produkter (f.eks. nikotintyggegummi, nikotinplaster eller andre produkter som brukes til røykeslutt) i 2 uker før innleggelse og gjennom hele studieperioden, og teste negativt ved screening og kl. Dag -1 for urin-kotinin.
6. Ingen relevante kostholdsrestriksjoner.
7. Kvinner må ikke være gravide eller ammende, og må bruke akseptabel, svært effektiv dobbel prevensjon fra screening til 30 dager etter avsluttet studie, inkludert oppfølgingsperioden.
8. Hannene må være kirurgisk sterile (> 90 dager siden vasektomi uten levedyktig sperm), eller hvis han er engasjert i seksuelle forhold med en kvinne i fertil alder (WOCBP), må partneren enten være kirurgisk steril (f.eks. hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi), eller bruk en akseptabel, svært effektiv prevensjonsmetode (se avsnitt 7.3.3) fra screening til 90 dager etter avsluttet studie, inkludert oppfølgingsperioden.
9. Evne og villig til å delta på nødvendige besøk på studiestedet.
10. Evne og villig til å gi skriftlig informert samtykke etter at studiens art er forklart og før oppstart av eventuelle studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Underliggende fysisk eller psykologisk medisinsk tilstand som, etter PIs mening, ville gjøre det usannsynlig for deltakeren å overholde protokollen eller fullføre studien per protokoll.
2. Mottak av blodprodukter, eller betydelig blodtap som anses å være CTCAE grad 3 eller grad 4 innen 6 uker før første administrasjon av IP.
3. Plasmadonasjon innen 7 dager før første administrasjon av IP, eller blodplate-/bloddonasjon innen 4 uker før første administrasjon av IP
4. Feber (kroppstemperatur > 38°C) eller symptomatisk viral eller bakteriell infeksjon innen 2 uker før første administrasjon av IP.
5. Dårlig evne til å svelge pille.
6. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner, eller følsomhet overfor IP eller dets bestanddeler, inkludert laktoseintoleranse/allergi.
7. Anamnese med malignitet, bortsett fra ikke-melanom hudkreft, fjernet mer enn 1 år før screening og cervikal intraepitelial neoplasi som har blitt kurert mer enn 5 år før screening.
8. Anamnese eller tilstedeværelse av en tilstand assosiert med betydelig immunsuppresjon.
9. Anamnese med livstruende infeksjon (f.eks. hjernehinnebetennelse). Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før første administrasjon av IP inkludert men ikke begrenset til sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse.
10. Infeksjoner som krever parenterale antibiotika innen 6 måneder før første administrasjon av IP.
11. Vaksinasjon med levende vaksine innen 4 uker før første administrasjon av IP. COVID-19 eller influensa kan unntas.
12. Eksponering for et hvilket som helst immunundertrykkende legemiddel (inkludert eksperimentelle terapier som en del av en klinisk studie) innen 4 måneder før første administrasjon av IP eller 5-halveringstider, avhengig av hva som er lengst.
13. Positiv test for hepatitt C-virusantistoff (HCVAb), hepatitt B-virusoverflateantigen (HBsAg), antistoff for humant immunsviktvirus (HIV) eller COVID-19 ved screening og dag 1.
14. Anamnese med tuberkulose (TB) eller positiv QuantiFERON®-TB Gold-test ved screening eller 2 påfølgende ubestemte QuantiFERON-TB Gold-testresultater.
15. Panel for positiv toksikologiscreening (urintest inkludert kvalitativ identifikasjon av barbiturater, tetrahydrocannabinol, amfetamin, benzodiazepiner, opiater, kokain og trisykliske antidepressiva), eller alkoholpustetest ved screening og dag 1.
16. Historie om rusmisbruk eller avhengighet eller historie med intravenøs rusbruk i løpet av de siste 5 årene (ved egenerklæring).
17. Vanlig alkoholforbruk definert som > 10 standarddrikker per uke (der 1 standarddrikk = 360 ml øl, 45 ml 40 % brennevin eller et 150 ml glass vin) eller > 4 standarddrikker på en enkelt dag. Deltakeren er ikke villig til å avstå fra alkohol fra 48 timer før første administrasjon av IP og så lenge studien varer.
18. Bruk av enhver IP eller medisinsk utstyr innen 30 dager før første administrasjon av IP, eller 5 halveringstider av produktet (den som er lengst), eller deltakelse i mer enn 4 legemiddelstudier innen 1 år før den første administrasjon av IP.
19. Bruk av (eller forventet bruk av) reseptbelagte legemidler eller reseptfrie (OTC) medisiner, urtemedisiner, kosttilskudd eller vitaminer 2 uker før første administrasjon av IP og i løpet av studien uten forhåndsgodkjenning fra PI og Medical Monitor (MM). Enkel analgesi (paracetamol, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler) kan tillates etter PIs skjønn. Bruk av hormonell prevensjon, p-piller, langtidsvirkende implanterbare hormoner, injiserbare hormoner, en vaginal ring eller en intrauterin enhet (IUD) vil være tillatt.
20. Uvillig til å avstå fra anstrengende trening (inkludert vektløfting) 48 timer før innleggelsen til klinisk forskningsenhet (CRU) og 48 timer før ethvert poliklinisk besøk.
21. Betydelig historie eller klinisk manifestasjon av enhver metabolsk, allergisk, dermatologisk, lever-, nyre-, hematologisk, pulmonal, kardiovaskulær, gastrointestinal, nevrologisk, respiratorisk, endokrin, oftalmologisk eller psykiatrisk lidelse, som bestemt av PI eller utpekt, hvis det anses klinisk relevant av PI eller utpekt.
22. Anamnese med mage- eller tarmkirurgi eller reseksjon som potensielt kan endre absorpsjon og/eller utskillelse av oralt administrerte legemidler. Ukomplisert appendektomi, ukomplisert kolecystektomi og reparasjon av brokk vil bli tillatt som bestemt av PI eller utpekt.
23. Bruk eller har til hensikt å bruke medisiner/produkter/mat som er kjent for å endre legemiddelabsorpsjon, metabolisme eller eliminasjonsprosesser, inkludert sterke induktorer eller hemmere av metabolismeenzymer eller transportører, inkludert men ikke begrenset til johannesurt, grapefrukt og grapefruktjuice, innen 14 dager før første administrasjon av IP, med mindre det anses akseptabelt av PI eller utpekt.
24. En deltaker som etter PI eller utpekes mening ikke bør delta i denne studien
25. Alt som PI vurderer vil sette sikkerheten til deltakeren i fare, forhindre fullstendig deltakelse i studien eller kompromittere tolkningen av studiedataene.
26. Røykte mer enn 5 sigaretter per uke 3 måneder før screening.
27. Har et positivt kotinin ved screening og på dag -1 og eller var uenig i å avstå fra bruk av tobakksprodukter 2 uker før opptak til CRU og gjennom hele studieperioden.

28. Synsnervesykdom og grå stær og de med en historie med relaterte tilstander

    -