Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von Einzel- und Mehrfachdosen von APL-1501-Kapseln mit verlängerter Freisetzung (ER) im Vergleich zu APL-1202-Tabletten mit sofortiger Freisetzung (IR) bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

1. Gesunder Mann oder Frau im Alter von 18 bis 65 Jahren (einschließlich zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung).
2. Bei guter allgemeiner Gesundheit, ohne signifikante Krankengeschichte und ohne klinisch signifikante Anomalien bei körperlicher Untersuchung, 12-Kanal-EKG, Vitalparametern und Oximetriemessungen beim Screening und/oder vor der ersten Verabreichung von Prüfpräparaten (IP), wie vom Schulleiter festgelegt Ermittler oder Beauftragter.
3. Klinische Laborwerte innerhalb des vom Testlabor angegebenen Normalbereichs, beim Screening und/oder vor der ersten Verabreichung von IP, sofern sie nicht vom Hauptprüfer oder Beauftragten als nicht klinisch signifikant (NCS) erachtet werden.
4. Body-Mass-Index (BMI) zwischen ≥ 18,0 und ≤ 32,0 kg/m2 beim Screening und Gewicht ≥ 50 kg.
5. Derzeitiger Nichtraucher oder Gelegenheitsraucher, der nicht mehr als 5 Zigaretten (oder eine entsprechende Menge anderer nikotinhaltiger Produkte, z. B. Schnupftabak, Kautabak, Zigarren, Zigaretten, Pfeifen, E-Zigaretten [Dampfen] usw.) pro Woche konsumiert hat 3 Monate vor dem Screening. Die Teilnehmer müssen auf das Rauchen und die Verwendung nikotinhaltiger Produkte (z. B. Nikotinkaugummi, Nikotinpflaster oder andere Produkte zur Raucherentwöhnung) für 2 Wochen vor der Aufnahme und während des gesamten Studienzeitraums verzichten und beim Screening und danach ein negatives Testergebnis aufweisen Tag -1 für Cotinin im Urin.
6. Keine relevanten diätetischen Einschränkungen.
7. Frauen dürfen nicht schwanger sein oder stillen und müssen vom Screening bis 30 Tage nach Abschluss der Studie, einschließlich der Nachbeobachtungszeit, eine akzeptable, hochwirksame doppelte Empfängnisverhütung anwenden.
8. Männer müssen chirurgisch steril sein (> 90 Tage seit der Vasektomie ohne lebensfähige Spermien), oder wenn sie sexuelle Beziehungen mit einer Frau im gebärfähigen Alter haben (WOCBP), muss sein Partner entweder chirurgisch steril sein (z. B. Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie, bilateral). Oophorektomie) oder verwenden Sie eine akzeptable, hochwirksame Verhütungsmethode (siehe Abschnitt 7.3.3). vom Screening bis 90 Tage nach Abschluss der Studie, einschließlich der Nachbeobachtungszeit.
9. Fähig und bereit, an den notwendigen Besuchen am Studienort teilzunehmen.
10. Kann und willens sein, nach Erläuterung der Art der Studie und vor Beginn etwaiger Studienverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. Eine zugrunde liegende physische oder psychische Erkrankung, die es nach Ansicht des Studienleiters unwahrscheinlich macht, dass der Teilnehmer das Protokoll einhält oder die Studie gemäß Protokoll abschließt.
2. Erhalt von Blutprodukten oder erheblicher Blutverlust, der als CTCAE-Grad 3 oder Grad 4 gilt, innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Verabreichung von IP.
3. Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung von IP oder Blutplättchen-/Blutspende innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung von IP
4. Fieber (Körpertemperatur > 38 °C) oder symptomatische virale oder bakterielle Infektion innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung von IP.
5. Schlechte Fähigkeit, Pillen zu schlucken.
6. Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen oder Empfindlichkeit gegenüber dem IP oder seinen Bestandteilen, einschließlich Laktoseintoleranz/-allergie.
7. Malignität in der Anamnese, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs, der mehr als 1 Jahr vor dem Screening entfernt wurde, und zervikaler intraepithelialer Neoplasie, die mehr als 5 Jahre vor dem Screening erfolgreich geheilt wurde.
8. Anamnese oder Vorliegen einer Erkrankung, die mit einer erheblichen Immunsuppression einhergeht.
9. Vorgeschichte einer lebensbedrohlichen Infektion (z. B. Meningitis). Schwere Infektionen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung von IP, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Krankenhausaufenthalte wegen Komplikationen einer Infektion, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung.
10. Infektionen, die eine parenterale Antibiotikagabe innerhalb von 6 Monaten vor der ersten IP-Gabe erfordern.
11. Impfung mit einem Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung von IP. COVID-19 oder Grippe können ausgenommen werden.
12. Exposition gegenüber einem signifikant immunsupprimierenden Medikament (einschließlich experimenteller Therapien im Rahmen einer klinischen Studie) innerhalb von 4 Monaten vor der ersten Verabreichung von IP oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
13. Positiver Test auf Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCVAb), Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg), Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder COVID-19 beim Screening und am ersten Tag.
14. Vorgeschichte von Tuberkulose (TB) oder positiver QuantiFERON®-TB Gold-Test beim Screening oder 2 aufeinanderfolgende unbestimmte QuantiFERON-TB Gold-Testergebnisse.
15. Positives toxikologisches Screening-Panel (Urintest einschließlich qualitativer Identifizierung von Barbituraten, Tetrahydrocannabinol, Amphetaminen, Benzodiazepinen, Opiaten, Kokain und trizyklischen Antidepressiva) oder Alkohol-Atemtest beim Screening und am ersten Tag.
16. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit oder Vorgeschichte von intravenösem Freizeitdrogenkonsum in den letzten 5 Jahren (durch Selbsterklärung).
17. Regelmäßiger Alkoholkonsum ist definiert als > 10 Standardgetränke pro Woche (wobei 1 Standardgetränk = 360 ml Bier, 45 ml 40 %ige Spirituose oder ein 150 ml Glas Wein) oder > 4 Standardgetränke an einem einzelnen Tag. Der Teilnehmer ist nicht bereit, ab 48 Stunden vor der ersten Verabreichung von IP und für die Dauer der Studie auf Alkohol zu verzichten.
18. Verwendung eines IP oder eines medizinischen Prüfgeräts innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung von IP oder 5 Halbwertszeiten des Produkts (je nachdem, welcher Wert länger ist) oder Teilnahme an mehr als 4 Studien zu Prüfpräparaten innerhalb eines Jahres vor der ersten Verwaltung von IP.
19. Verwendung (oder voraussichtliche Verwendung) von verschreibungspflichtigen Medikamenten oder rezeptfreien Medikamenten (OTC), pflanzlichen Heilmitteln, Nahrungsergänzungsmitteln oder Vitaminen 2 Wochen vor der ersten Verabreichung von IP und im Verlauf der Studie ohne vorherige Zustimmung des PI und medizinischer Monitor (MM). Eine einfache Analgesie (Paracetamol, nichtsteroidales entzündungshemmendes Medikament) kann nach Ermessen des PI zulässig sein. Die Verwendung von hormonellen Verhütungsmitteln, oralen Verhütungspillen, langwirksamen implantierbaren Hormonen, injizierbaren Hormonen, einem Vaginalring oder einem Intrauterinpessar (IUP) ist zulässig.
20. Nicht bereit, 48 Stunden vor der Aufnahme in die klinische Forschungseinheit (CRU) und 48 Stunden vor einem ambulanten Besuch auf anstrengende Übungen (einschließlich Gewichtheben) zu verzichten.
21. Signifikante Anamnese oder klinische Manifestation jeglicher metabolischer, allergischer, dermatologischer, hepatischer, renaler, hämatologischer, pulmonaler, kardiovaskulärer, gastrointestinaler, neurologischer, respiratorischer, endokriner, ophthalmologischer oder psychiatrischer Störungen, wie vom PI oder seinem Beauftragten festgelegt, sofern vom PI als klinisch relevant erachtet oder Beauftragter.
22. Vorgeschichte von Magen- oder Darmoperationen oder -resektionen, die möglicherweise die Absorption und/oder Ausscheidung von oral verabreichten Arzneimitteln verändern würden. Eine unkomplizierte Appendektomie, eine unkomplizierte Cholezystektomie und die Reparatur von Hernien sind nach Festlegung durch den PI oder den Bevollmächtigten zulässig.
23. Verwendung oder beabsichtigte Verwendung von Medikamenten/Produkten/Lebensmitteln, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, den Stoffwechsel oder die Ausscheidungsprozesse von Arzneimitteln verändern, einschließlich starker Induktoren oder Inhibitoren von Stoffwechselenzymen oder -transportern, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Johanniskraut, Grapefruit und Grapefruitsaft, innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verwaltung des geistigen Eigentums, es sei denn, dies wird vom PI oder Beauftragten als akzeptabel erachtet.
24. Ein Teilnehmer, der nach Meinung des PI oder Beauftragten nicht an dieser Studie teilnehmen sollte
25. Alles, was nach Ansicht des PI die Sicherheit des Teilnehmers gefährden, die vollständige Teilnahme an der Studie verhindern oder die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen würde.
26. Rauchte 3 Monate vor dem Screening mehr als 5 Zigaretten pro Woche.
27. Hat beim Screening und am Tag -1 ein positives Cotinin und/oder stimmte der Abstinenz vom Konsum jeglicher Tabakprodukte 2 Wochen vor der Aufnahme in die CRU und während des gesamten Studienzeitraums nicht zu.

28. Erkrankungen des Sehnervs und Katarakte sowie solche mit entsprechenden Erkrankungen in der Vorgeschichte

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