Un estudio para evaluar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de dosis ascendentes únicas y múltiples de cápsulas de liberación prolongada (ER) APL-1501 en comparación con tabletas de liberación inmediata (IR) APL-1202 en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer sano de 18 a 65 años de edad (inclusive al momento del consentimiento informado).
2. Gozar de buena salud general, sin antecedentes médicos significativos y sin anomalías clínicamente significativas en el examen físico, ECG de 12 derivaciones, signos vitales y mediciones de oximetría en la selección y/o antes de la primera administración de productos en investigación (IP), según lo determine el director. Investigador o persona designada.
3. Valores de laboratorio clínico dentro del rango normal según lo especificado por el laboratorio de pruebas, en la selección y/o antes de la primera administración de IP, a menos que el investigador principal o su designado lo considere clínicamente significativo (NCS).
4. Índice de masa corporal (IMC) entre ≥ 18,0 y ≤ 32,0 kg/m2 en el momento de la selección y peso ≥ 50 kg.
5. No fumador actual o fumador ocasional que no consumió más de 5 cigarrillos (o una cantidad equivalente de cualquier otro producto que contenga nicotina, por ejemplo, rapé, tabaco de mascar, puros, cigarrillos, pipas, cigarrillos electrónicos [vapeo], etc.) por semana durante 3 meses antes de la selección. Los participantes deben abstenerse de fumar y de usar productos que contengan nicotina (p. ej., chicles de nicotina, apósitos de nicotina u otros productos utilizados para dejar de fumar) durante 2 semanas antes de la admisión y durante todo el período del estudio, y dar negativo en la prueba de detección y en Día -1 para cotinina urinaria.
6. Sin restricciones dietéticas relevantes.
7. Las mujeres no deben estar embarazadas ni en período de lactancia, y deben utilizar un método anticonceptivo doble aceptable y altamente eficaz desde la selección hasta 30 días después de la finalización del estudio, incluido el período de seguimiento.
8. Los hombres deben ser quirúrgicamente estériles (> 90 días desde la vasectomía sin espermatozoides viables), o si mantienen relaciones sexuales con una mujer en edad fértil (WOCBP), su pareja debe ser quirúrgicamente estéril (p. ej., histerectomía, salpingectomía bilateral, ooforectomía) o utilizar un método anticonceptivo aceptable y altamente eficaz (ver Sección 7.3.3). desde la selección hasta 90 días después de la finalización del estudio, incluido el período de seguimiento.
9. Capaz y dispuesto a asistir a las visitas necesarias al sitio de estudio.
10. Capaz y dispuesto a brindar consentimiento informado por escrito después de que se haya explicado la naturaleza del estudio y antes del comienzo de cualquier procedimiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Condición médica física o psicológica subyacente que, en opinión del IP, haría poco probable que el participante cumpliera con el protocolo o completara el estudio según el protocolo.
2. Recepción de hemoderivados o pérdida significativa de sangre considerada CTCAE Grado 3 o Grado 4 dentro de las 6 semanas anteriores a la primera administración de IP.
3. Donación de plasma dentro de los 7 días anteriores a la primera administración de IP, o donación de plaquetas/sangre dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración de IP
4. Fiebre (temperatura corporal > 38°C) o infección viral o bacteriana sintomática dentro de las 2 semanas previas a la primera administración de IP.
5. Mala capacidad para tragar pastillas.
6. Historial de reacciones alérgicas o anafilácticas graves, o sensibilidad al IP o sus componentes, incluida la intolerancia/alergia a la lactosa.
7. Antecedentes de malignidad, excepto cáncer de piel no melanoma, extirpado más de 1 año antes del cribado y neoplasia intraepitelial cervical que se haya curado con éxito más de 5 años antes del cribado.
8. Historia o presencia de una condición asociada con inmunosupresión significativa.
9. Historial de infección potencialmente mortal (p. ej., meningitis). Infecciones graves dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración de IP, incluidas, entre otras, hospitalización por complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave.
10. Infecciones que requieran antibióticos parenterales dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración de IP.
11. Vacunación con una vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración de IP. El COVID-19 o la influenza pueden estar exentos.
12. Exposición a cualquier fármaco inmunosupresor significativo (incluidas terapias experimentales como parte de un estudio clínico) dentro de los 4 meses anteriores a la primera administración de IP o 5 vidas medias, lo que sea más largo.
13. Prueba positiva para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (HCVAb), antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o COVID-19 en la selección y el día 1.
14. Historial de tuberculosis (TB) o prueba QuantiFERON®-TB Gold positiva en el cribado o 2 resultados sucesivos indeterminados de la prueba QuantiFERON-TB Gold.
15. Panel de detección de toxicología positiva (prueba de orina que incluye identificación cualitativa de barbitúricos, tetrahidrocannabinol, anfetaminas, benzodiazepinas, opiáceos, cocaína y antidepresivos tricíclicos) o prueba de aliento con alcohol en la selección y el día 1.
16. Historial de abuso o dependencia de sustancias o historial de uso recreativo de drogas intravenosas durante los últimos 5 años (por autodeclaración).
17. El consumo regular de alcohol se define como > 10 tragos estándar por semana (donde 1 trago estándar = 360 ml de cerveza, 45 ml de licor al 40 % o una copa de vino de 150 ml) o > 4 tragos estándar en un solo día. El participante no está dispuesto a abstenerse de consumir alcohol a partir de las 48 horas anteriores a la primera administración de IP y durante la duración del estudio.
18. Uso de cualquier IP o dispositivo médico en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera administración de IP, o 5 vidas medias del producto (lo que sea más largo), o participación en más de 4 estudios de fármacos en investigación dentro de 1 año antes de la primera administración de la propiedad intelectual.
19. Uso de (o uso anticipado de) cualquier medicamento recetado o de venta libre (OTC), remedios a base de hierbas, suplementos o vitaminas 2 semanas antes de la primera administración de IP y durante el curso del estudio sin la aprobación previa del IP y Monitor Médico (MM). Se puede permitir la analgesia simple (paracetamol, fármaco antiinflamatorio no esteroideo) a criterio del IP. Se permitirá el uso de anticonceptivos hormonales, píldoras anticonceptivas orales, hormonas implantables de acción prolongada, hormonas inyectables, anillo vaginal o dispositivo intrauterino (DIU).
20. No estar dispuesto a abstenerse de realizar ejercicio extenuante (incluido el levantamiento de pesas) 48 horas antes del ingreso a la unidad de investigación clínica (CRU) y 48 horas antes de cualquier visita ambulatoria.
21. Historial o manifestación clínica significativa de cualquier trastorno metabólico, alérgico, dermatológico, hepático, renal, hematológico, pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal, neurológico, respiratorio, endocrino, oftalmológico o psiquiátrico, según lo determine el IP o su designado, si el IP lo considera clínicamente relevante. o persona designada.
22. Antecedentes de cirugía o resección estomacal o intestinal que potencialmente alteraría la absorción y/o excreción de medicamentos administrados por vía oral. Se permitirá la apendicectomía sin complicaciones, la colecistectomía sin complicaciones y la reparación de hernia según lo determine el IP o su designado.
23. Usar o intentar usar cualquier medicamento/producto/alimento conocido por alterar la absorción, el metabolismo o los procesos de eliminación de medicamentos, incluidos inductores o inhibidores potentes de enzimas o transportadores del metabolismo, incluidos, entre otros, la hierba de San Juan, la toronja y el jugo de toronja. dentro de los 14 días anteriores a la primera administración de IP, a menos que el IP o su designado lo consideren aceptable.
24. Un participante que, en opinión del IP o su designado, no debería participar en este estudio.
25. Cualquier cosa que el IP considere que pondría en peligro la seguridad del participante, impediría la participación completa en el estudio o comprometería la interpretación de los datos del estudio.
26. Fumó más de 5 cigarrillos por semana 3 meses antes de la selección.
27. Tiene una cotinina positiva en la selección y el día -1 o no está de acuerdo con la abstinencia del uso de cualquier producto de tabaco 2 semanas antes de la admisión a la CRU y durante todo el período de estudio.

28. Enfermedad del nervio óptico y cataratas y personas con antecedentes de afecciones relacionadas.

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