切除不能な局所進行性または再発性転移性HER2陰性乳がん患者におけるBL-B01D1 + SI-B003の研究

包含基準:

1. インフォームドコンセントに自発的に署名し、プロトコルの要件に従ってください。
2. 年齢：18歳以上75歳以下。
3. 予想生存期間 ≥3 か月。
4. ECOG 0 または 1。
5. 病理学的および/または細胞学的に診断され、標準治療が失敗した患者、または標準治療が受けられない患者 後部線以降の切除不能な局所進行または再発転移性HER2陰性乳がんの患者。
6. 原発または転移部位からのアーカイブされた腫瘍組織標本（未染色切片（滑り止め））を 2 年以内に提供することに同意します。 10 ～ 12 個の外科標本（厚さ 4 ～ 5 μm）または新鮮な組織サンプル（対象者が 2 年間提供できない場合）内部からの腫瘍組織サンプル。その他の包含基準が満たされている場合はスポンサーに連絡することができ、その後登録が許可されました。調査員の評価。
7. RECIST v1.1 の定義に従って、少なくとも 1 つの測定可能な病変が必要です。したがって、放射線療法で測定可能な病変が入った後にその病変に明らかな疾患の進行があった場合にのみ、放射線療法で治療された病変が含まれる前にこれを行ったとします。

8. 血小板薬の存在下でのスクリーニング前の 14 日以内に輸血、細胞増殖因子の使用、および/または輸血が許可されていない場合、臓器機能レベルが以下の基準を満たしている必要があります。

   1. 血液検査: ヘモグロビン (HGB) ≥ 90g/L;絶対好中球数 (NEUT) ≥ 1.5× 10 9 /L;血小板数 (PLT) ≥ 90×10 9 /L;
   2. 腎機能: クレアチニン (Cr) ≤ 1.5 ULN、またはクレアチニン クリアランス (Ccr) ≥ 50 mL/min (Cockcroft および Gault の式による)。
   3. 肝機能：総ビリルビン（TBIL≤1.5ULN）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）は、すべての患者で≤2.5ULNであり、肝転移のある患者ではASTとALTが≤5.0ULNでした。
   4. 凝固機能：国際正規化比（INR）≤1.5、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5ULN。
   5. 左心室駆出率が50%以上の重度の心機能不全がない。
   6. タンパク尿≤2+または≤1000mg/24h。
9. 以前の抗腫瘍療法による毒性は、NCI-CTCAE v5.0で定義されるグレード1以下に戻っています（治験責任医師レビュー）ALP上昇、高尿酸血症、高血糖などの無症候性臨床検査異常に関する懸念があり、治験責任医師は安全性リスクのない毒性と判断しました、脱毛症、グレード 2 の末梢神経毒性、またはヘモグロビンの減少など、ただし 90g/L 以上を除く）。
10. 妊娠検査は、子供を産む可能性が高い閉経前の女性に対しては、治療開始後 7 日以内に実施する必要があります。または、尿妊娠検査が陰性で、授乳中でないことが必要です。登録されたすべての患者は、治療週間全体にわたって、治療終了時および治療終了後 6 か月後に適切な避妊バリアが講じられている必要があります。

除外基準:

1. 小分子毒素としてトポイソメラーゼ I 阻害剤 (カンプトテシン) を投与された ADC 薬剤。
2. -初回投与前の4週間または5半減期のいずれか短い方以内の化学療法または化学療法の投与 理学療法、免疫療法、根治的放射線療法、大規模な手術（治験責任医師の定義）、標的療法（軽度の分子チロシンキナーゼ阻害剤を含む）およびその他抗腫瘍療法。 S-1 などの経口フルオロウラシル薬、カルボプラチン エシタビン、または初回投与前 2 週間以内の緩和的放射線療法。
3. -治験薬の最初の使用前14日以内の免疫調節薬の使用：チモシン、インターロイキン-2、インターフェロンなどが含まれますが、これらに限定されません。
4. 全身性コルチコステロイド（> 10mg/日のプレドニゾン、または同等量の他のコルチコステロイド）。ホルモンの吸入または局所投与、または副腎不全のための生理学的治療を受けた代替用量のホルモン療法は除外された。
5. 免疫療法を受けたグレード3以上のirAEまたはグレード2以上の免疫関連心筋炎の患者は除外された。

6. 以下を含むがこれらに限定されない、重度の心血管疾患および脳血管疾患の病歴。

   1. 臨床介入を必要とする心室不整脈やグレード III 心房などの重度の心臓リズムまたは伝導異常。 心室ブロック。
   2. 安静時のQT間隔の延長（男性ではQTc > 450ミリ秒、女性ではQTc > 470ミリ秒）。
   3. 心筋梗塞、不安定狭心症、心臓血管形成術、または初回投与前6か月以内 ステント移植、冠動脈/末梢動脈バイパス移植、ニューヨーク心臓協会が定義するクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、脳血管障害、または一過性虚血発作。
7. 活動性自己免疫疾患および炎症性疾患（全身性エリテマトーデス、全身治療を必要とする銀性ふけ炎、関節リウマチ、炎症性腸疾患および橋本甲状腺炎など）（I型糖尿病を除く）、補充療法によってのみ制御できる甲状腺機能低下症、補充療法を必要としない皮膚疾患全身治療（白斑、銀フケなど）。
8. 初回投与前3年以内に進行した、または治療が必要なその他の悪性腫瘍（次のような外部）：皮膚の根治性基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、および/または上皮内根治性癌。
9. -ステロイド療法を必要とする（非感染性）間質性肺疾患（ILD）/肺炎症の病歴または現在の病歴 ILD/肺炎症、またはスクリーニング時の画像検査では除外できないILD/肺炎症の疑いのある患者。

10. 研究治療を開始する前に、次のことを行ってください。

    1. コントロール不良の糖尿病（空腹時血糖値 ≥ 13.3 mmol/L）
    2. コントロールが不十分な高血圧（収縮期血圧 ≥ 140 mmHg および/または拡張期血圧 ≥ 90 mmHg）
    3. -高血圧性クリーゼまたは高血圧性脳症の病歴。
11. 不安定な深部静脈血栓症、動脈血栓症、および肺塞栓症で、プラグなどの血栓性イベントをスクリーニングする前に6か月以内に医療介入が必要である。注入に関連した血栓症は除外されました。

12. 中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎（髄膜転移）のある患者。 脳転移の治療（放射線療法または手術）を受けた患者。初回投与の28日前に放射線療法または手術を中止した安定した脳転移患者が対象となった。 癌性髄膜炎（髄膜転移）患者は、治療を受け安定していると判断された場合でも除外した。 安定性は、次の 4 つの基準を満たすものとして定義されます。

    1. 抗てんかん薬の有無にかかわらず、発作のない状態が12週間を超えている。
    2. コルチコステロイドは必要ありません。
    3. 2 回の連続 MRI スキャン (少なくとも 4 週間間隔) で安定。
    4. 治療後 1 か月以上経過しても症状は安定しており、症状がありません。
13. 臨床症状を伴う、または繰り返しのドレナージを必要とする胸水、心嚢水または腹水がある患者。
14. -BL-B01D1感受性患者の組換えヒト化抗体またはヒト-マウスキメラ抗体または任意の賦形剤に対するアレルギー歴。
15. 過去の臓器移植または同種造血幹細胞移植（Allo-HSCT）。
16. ヒト免疫不全ウイルス抗体 (HIVAb) 陽性、活動性結核、または活動性 C 型肝炎ウイルス感染 (HCV 抗体陽性および HCV-RNA > 検出限界)。
17. B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性およびHBV DNA＞500IU/mlまたは2000コピー/mlのHBV感染患者は、地域の治療ガイドラインに従って抗ウイルス治療を受けるべきであり、研究に参加する意欲があるすべての患者が全期間にわたって抗ウイルス療法を受けた。
18. 重度の肺炎、菌血症、敗血症など、全身治療を必要とする活動性感染症。
19. -初回投与前4週間以内に別の臨床試験に参加していた（最後の投与時から計算）。
20. 向精神薬乱用歴があり、断酒不能または精神障害のある人。
21. 研究者が治験に参加するには不適切と判断したその他の状況。