En studie av BL-B01D1 + SI-B003 hos patienter med inoperabel, lokalt avancerad eller återkommande metastaserad HER2-negativ bröstcancer

Inklusionskriterier:

1. Underteckna frivilligt det informerade samtycket och följ kraven i protokollet.
2. Ålder: ≥18 år och ≤75 år.
3. Förväntad överlevnadstid ≥3 månader.
4. ECOG 0 eller 1.
5. Patologiskt och/eller cytologiskt bekräftade patienter som har misslyckats med standardbehandling, eller inte har tillgång till standardbehandling. Patienter med icke-opererbar, lokalt avancerad eller återkommande, metastaserad HER2-negativ bröstcancer efter bakre linje.
6. Gå med på att tillhandahålla arkiverade tumörvävnadsprover (ofärgade sektioner (anti-halk)) från primära eller metastaserande platser inom 2 år. 10 till 12 kirurgiska prover (4-5 μm tjocka) eller färska vävnadsprover om försökspersonen inte kan ge dem under 2 år tumörvävnadsprover inifrån, kan kommuniceras med sponsor om andra inklusionskriterier är uppfyllda, inskrivning tillåts efter utredarens bedömning.
7. Måste ha minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1 definition; Så låt oss säga att vi har gjort detta innan strålbehandlingsbehandlade lesioner inkluderades endast om det fanns en definitiv sjukdomsprogression i lesionen efter att strålbehandlingsmätbara lesioner infördes.

8. Blodtransfusioner, användning av celltillväxtfaktorer och/eller blodtransfusioner var inte tillåtna inom 14 dagar före screening i närvaro av ett trombocytläkemedel, organfunktionsnivån måste uppfylla följande kriterier:

   1. Blodrutin: hemoglobin (HGB) ≥ 90g/L; Absolut neutrofilantal (NEUT) ≥ 1,5 × 10 9 /L; Trombocytantal (PLT) ≥ 90 x 109/L;
   2. Njurfunktion: kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN, eller kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min (enligt Cockcroft och Gaults formel);
   3. Leverfunktion: total bilirubin (TBIL≤1,5 ULN), alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) var ≤2,5 ULN hos alla patienter, och ASAT och ALAT var ≤ hos patienter med levermetastaser 5,0 ULN;
   4. Koagulationsfunktion: internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5 ​​och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5ULN;
   5. ingen allvarlig hjärtdysfunktion med vänsterkammars ejektionsfraktion ≥50 %;
   6. proteinuri ≤2+ eller ≤1000mg/24h.
9. Toxiciteten från tidigare antineoplastisk behandling har återgått till grad 1 eller lägre enligt definitionen i NCI-CTCAE v5.0 (utredares granskning) oro för asymtomatiska laboratorieavvikelser såsom förhöjd ALP, hyperurikemi, hyperglykemi, etc., och utredarnas toxicitet utan säkerhetsrisk bedömdes , såsom alopeci, grad 2 perifer neurotoxicitet eller minskat hemoglobin men ≥90g/L förutom).
10. Ett graviditetstest bör utföras inom 7 dagar efter påbörjad behandling för premenopausala kvinnor som sannolikt kommer att få barn klara eller uringraviditetstest måste vara negativa och måste vara icke-ammande; Alla inskrivna patienter bör vara i hela behandlingsveckan adekvata barriärpreventivåtgärder vidtogs i slutet av behandlingen och 6 månader efter avslutad behandling.

Exklusions kriterier:

1. ADC-läkemedel som har fått topoisomeras I-hämmare (camptothecins) som småmolekylära toxiner.
2. Administrering av kemoterapi eller kemoterapi inom 4 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, före den första dosen fysioterapi, immunterapi, definitiv strålbehandling, större operation (utredarens definition), riktad terapi (inklusive mindre) molekylära tyrosinkinashämmare) och andra antitumörterapi; Orala fluorouracilläkemedel som S-1, karboplatin ecitabin eller palliativ strålbehandling inom 2 veckor före den första dosen.
3. Användning av immunmodulerande läkemedel inom 14 dagar före den första användningen av studieläkemedlet: inklusive men inte begränsat till tymosin, interleukin-2, interferon, etc.
4. Systemiska kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller andra kortikosteroider i motsvarande mängder); Inhalerad eller topikal administrering av hormoner, eller mottagen fysiologi för binjurebarksvikt alternativa doser av hormonbehandling uteslöts.
5. Patienter med grad ≥3 irAE eller grad ≥2 immunrelaterad myokardit som hade fått immunterapi exkluderades.

6. En historia av allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, inklusive men inte begränsat till:

   1. allvarliga hjärtrytm- eller överledningsstörningar, såsom ventrikulära arytmier eller grad III-förmak som kräver klinisk intervention Ventrikulär blockering;
   2. förlängt QT-intervall i vila (QTc > 450 msek hos män eller QTc > 470 msek hos kvinnor);
   3. hjärtinfarkt, instabil angina, hjärtangioplastik, eller inom 6 månader före den första dosen Stentimplantation, kransartär/perifer artär bypasstransplantation, New York Heart Association Defined class III eller IV kongestiv hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack.
7. Aktiva autoimmuna sjukdomar och inflammatoriska sjukdomar, såsom systemisk lupus erythematosus, silver som kräver systemisk behandling dandruptit, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom och hashimotos tyreoidit, förutom diabetes typ I, hypotyreos som endast kan kontrolleras genom ersättningsterapi, hudsjukdomar som inte kräver systemisk behandling (t.ex. vitiligo, silver) mjäll).
8. Andra maligniteter som fortskrider eller krävde behandling inom 3 år före den första dosen, såsom följande externa: radikalt basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden och/eller radikalcancer in situ.
9. Historik eller aktuell historia av (icke-infektiös) interstitiell lungsjukdom (ILD)/lunginflammation som kräver steroidbehandling patienter med ILD/lunginflammation, eller misstänkt ILD/lunginflammation som inte kan uteslutas genom bildbehandling vid tidpunkten för screening.

10. Innan studiebehandlingen påbörjas finns det:

    1. Dåligt kontrollerad diabetes (fastande blodsocker ≥ 13,3 mmol/L)
    2. Dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥ 140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg)
    3. Historik av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati.
11. Instabil djup ventrombos, arteriell trombos och lungemboli som kräver medicinsk intervention inom 6 månader innan screening av trombotiska händelser såsom plugg; Infusionsrelaterad trombos exkluderades.

12. Patienter med metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit (meningeala metastaser). Patienter som hade fått behandling för hjärnmetastaser (strålbehandling eller operation; Patienter med stabila hjärnmetastaser som hade slutat med strålbehandling eller operation 28 dagar före den första dosen var berättigade. Patienter med cancerös meningit (meningeal metastaser) exkluderades även om de behandlades och bedömdes vara stabila. Stabilitet definieras som att uppfylla följande fyra kriterier:

    1. anfallsfri status i > 12 veckor med eller utan antiepileptika;
    2. inget behov av kortikosteroider;
    3. stabil på två på varandra följande MR-undersökningar (minst 4 veckors mellanrum);
    4. stabil och asymtomatisk i mer än en månad efter behandling.
13. Patienter med pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites med kliniska symtom eller som kräver upprepad dränering.
14. Allergisk historia mot rekombinant humaniserad antikropp eller chimär human-mus antikropp eller något hjälpämne från BL-B01D1-känsliga patienter.
15. Tidigare organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (Allo-HSCT).
16. Human immunbristvirusantikropp (HIVAb) positiv, aktiv tuberkulos eller aktiv hepatit C-virusinfektion (HCV-antikroppspositiv och HCV-RNA > lägre detektionsgräns).
17. Positivt hepatit B ytantigen (HBsAg) och HBV DNA > 500IU/ml eller 2000 kopior/ml patienter med HBV-infektion bör få antiviral behandling enligt lokala behandlingsriktlinjer och vara villiga att delta i studien alla patienter fick antiviral terapi under hela perioden .
18. Aktiv infektion som kräver systemisk behandling, såsom svår lunginflammation, bakteriemi, sepsis, etc.
19. Hade deltagit i en annan klinisk prövning inom 4 veckor före den första dosen (beräknat från tidpunkten för sista dosen).
20. Personer med en historia av psykotropiskt drogmissbruk och oförmåga att sluta eller psykiska störningar.
21. Eventuella andra omständigheter som utredaren ansåg olämpliga för deltagande i rättegången.