절제 불가능한 국소 진행성 또는 재발성 전이성 HER2 음성 유방암 환자를 대상으로 한 BL-B01D1 + SI-B003에 대한 연구

포함 기준:

1. 사전 동의에 자발적으로 서명하고 프로토콜의 요구 사항을 따르십시오.
2. 연령: 18세 이상, 75세 이하.
3. 예상 생존 시간 ≥3개월.
4. ECOG 0 또는 1.
5. 표준 치료에 실패했거나 표준 치료를 받을 수 없는 병리학적 및/또는 세포학적으로 확인된 환자 후방 선 후 절제 불가능하고, 국소 진행성 또는 재발성, 전이성 HER2 음성 유방암 환자.
6. 2년 이내에 원발성 또는 전이성 부위에서 보관된 종양 조직 표본(염색되지 않은 부분(미끄럼 방지))을 제공하는 데 동의합니다. 10~12개의 수술 표본(두께 4~5μm) 또는 피험자가 내부에서 2년 동안 종양 조직 샘플을 제공할 수 없는 경우 신선한 조직 샘플, 다른 포함 기준이 충족되면 후원자와 소통할 수 있으며 등록은 이후에 허용됩니다. 수사관 평가.
7. RECIST v1.1 정의에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다. 따라서 방사선 요법으로 측정 가능한 병변이 입력된 후 병변에 확실한 질병 진행이 있었던 경우에만 방사선 요법으로 치료된 병변이 포함되기 전에 이 작업을 수행했다고 가정해 보겠습니다.

8. 혈소판 약물이 있는 상태에서 스크리닝 전 14일 이내에 수혈, 세포 성장 인자의 사용 및/또는 수혈이 허용되지 않았습니다. 장기 기능 수준은 다음 기준을 충족해야 합니다.

   1. 혈액 루틴: 헤모글로빈(HGB) ≥ 90g/L; 절대호중구수(NEUT) ≥ 1.5× 10 9 /L; 혈소판 수(PLT) ≥ 90× 10 9 /L;
   2. 신장 기능: 크레아티닌(Cr) ≤1.5 ULN 또는 크레아티닌 청소율(Ccr) ≥50mL/min(Cockcroft 및 Gault 공식에 따름)
   3. 간 기능: 모든 환자에서 총 빌리루빈(TBIL 1.5 ULN), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)는 2.5 ULN 이하였으며, 간 전이가 5.0 ULN인 환자의 경우 AST 및 ALT가 ≤였습니다.
   4. 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5ULN;
   5. 좌심실 박출률이 50% 이상인 심각한 심장 기능 장애가 없습니다.
   6. 단백뇨 2+ 또는 1000mg/24h 이하.
9. 이전 항종양 요법의 독성이 NCI-CTCAE v5.0(시험자 검토)에 정의된 대로 ALP 상승, 고요산혈증, 고혈당증 등과 같은 무증상 실험실 이상에 대한 우려가 정의된 1등급 이하로 회복되었으며, 시험자는 안전성 위험이 없는 독성으로 판단했습니다. , 탈모증, 2등급 말초 신경 독성, 또는 헤모글로빈 감소(90g/L 이상 제외)와 같은 경우.
10. 아이를 낳을 가능성이 있는 폐경 전 여성의 경우 치료 시작 후 7일 이내에 임신 테스트를 실시해야 합니다. 또는 소변 임신 테스트가 음성이어야 하고 수유가 없어야 합니다. 등록된 모든 환자는 전체 치료 주간 동안 치료 종료 시와 치료 종료 후 6개월에 적절한 차단 피임 조치를 취해야 합니다.

제외 기준:

1. 토포이소머라제 I 억제제(캄프토테신)를 소분자 독소로 수용한 ADC 약물.
2. 첫 번째 투여 전 물리 치료, 면역요법, 근치적 방사선 치료, 대수술(시험자의 정의), 표적 치료(부수) 분자 티로신 키나제 억제제 포함) 및 기타 전 4주 또는 5회의 반감기 중 더 짧은 기간 이내에 화학요법 또는 화학요법 투여 항종양 요법; 첫 번째 투여 전 2주 이내에 S-1, 카보플라틴 에시타빈과 같은 경구용 플루오로우라실 약물 또는 완화적 방사선 요법을 시행합니다.
3. 연구 약물을 처음 사용하기 전 14일 이내에 면역조절제 사용: 티모신, 인터루킨-2, 인터페론 등을 포함하되 이에 국한되지 않음.
4. 전신 코르티코스테로이드(> 10mg/일 프레드니손 또는 동등한 양의 기타 코르티코스테로이드) 호르몬의 흡입 또는 국소 투여, 또는 부신 기능 부전으로 인한 대체 호르몬 요법 투여는 제외되었습니다.
5. 면역요법을 받은 3등급 이상의 irAE 또는 2등급 이상의 면역 관련 심근염 환자는 제외되었습니다.

6. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 심혈관 및 뇌혈관 질환의 병력:

   1. 임상적 개입이 필요한 심실 부정맥 또는 III등급 심방과 같은 심각한 심장 박동 또는 전도 이상 심실 차단;
   2. 휴식 시 QT 간격 연장(남성의 경우 QTc > 450msec, 여성의 경우 QTc > 470msec)
   3. 심근경색, 불안정 협심증, 심장혈관성형술, 또는 첫 번째 투여 전 6개월 이내 스텐트 이식, 관상동맥/말초동맥 우회술, 뉴욕심장협회 정의 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작.
7. 전신홍반루푸스, 전신치료가 필요한 은비듬, 류마티스 관절염, 염증성 장질환, 하시모토 갑상선염 등 활동성 자가면역질환 및 염증성 질환(제1형 당뇨병 제외), 대체요법으로만 조절 가능한 갑상선 기능 저하증, 필요하지 않은 피부질환 전신 치료(예: 백반증, 은비듬).
8. 첫 번째 투여 전 3년 이내에 진행되었거나 치료가 필요한 기타 악성 종양(예: 피부의 근치 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 및/또는 근치 상피내 암종).
9. ILD/폐 염증이 있는 스테로이드 치료가 필요한 (비감염성) 간질성 폐질환(ILD)/폐 염증의 병력 또는 현재 병력 또는 스크리닝 당시 영상화로 배제할 수 없는 의심되는 ILD/폐 염증 환자.

10. 연구 치료를 시작하기 전에 다음이 있습니다:

    1. 제대로 조절되지 않은 당뇨병(공복 혈당 ≥ 13.3mmol/L)
    2. 제대로 조절되지 않은 고혈압(수축기 혈압 ≥ 140mmHg 및/또는 확장기 혈압 ≥ 90mmHg)
    3. 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 병력.
11. 플러그와 같은 혈전증 사건을 선별하기 전 6개월 이내에 의학적 개입이 필요한 불안정한 심부 정맥 혈전증, 동맥 혈전증 및 폐색전증; 주입 관련 혈전증은 제외되었습니다.

12. 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염(수막 전이) 환자. 뇌 전이 치료(방사선 요법 또는 수술)를 받은 환자; 첫 번째 투여 28일 전에 방사선 요법 또는 수술을 중단한 안정적인 뇌 전이 환자가 적합했습니다. 암성수막염(수막전이) 환자는 치료를 받고 안정적이라고 판단되더라도 제외됐다. 안정성은 다음 네 가지 기준을 충족하는 것으로 정의됩니다.

    1. 항간질제 사용 여부에 관계없이 > 12주 동안 발작이 없는 상태;
    2. 코르티코스테로이드가 필요하지 않습니다.
    3. 2회 연속 MRI 스캔(최소 4주 간격)에서 안정적입니다.
    4. 치료 후 1개월 이상 안정적이고 증상이 없습니다.
13. 임상 증상이 있거나 반복 배액이 필요한 흉막삼출, 심낭삼출 또는 복수가 있는 환자.
14. 재조합 인간화 항체, 인간-마우스 키메라 항체 또는 BL-B01D1 민감성 환자의 부형제에 대한 알레르기 병력.
15. 이전 장기 이식 또는 동종 조혈 줄기세포 이식(Allo-HSCT).
16. 인간 면역결핍 바이러스 항체(HIVAb) 양성, 활동성 결핵 또는 활동성 C형 간염 바이러스 감염(HCV 항체 양성 및 HCV-RNA > 검출 한계 하한).
17. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성 및 HBV DNA> 500IU/ml 또는 2000 Copy/ml HBV 감염 환자는 현지 치료 지침에 따라 항바이러스 치료를 받아야 하며, 전체 기간 동안 모든 환자가 항바이러스 치료를 받은 연구에 기꺼이 참여해야 합니다. .
18. 중증 폐렴, 균혈증, 패혈증 등 전신적 치료가 필요한 활동성 감염
19. 첫 번째 투여 전 4주 이내에 다른 임상시험에 참여했습니다(마지막 투여 시점부터 계산).
20. 향정신성 약물 남용의 병력이 있고 중단할 수 없거나 정신 장애가 있는 사람.
21. 기타 연구자가 임상시험 참여에 부적절하다고 판단한 모든 상황.