Une étude de BL-B01D1 + SI-B003 chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2 négatif non résécable, localement avancé ou récurrent

Critère d'intégration:

1. Signez volontairement le consentement éclairé et suivez les exigences du protocole.
2. Âge : ≥18 ans et ≤75 ans.
3. Durée de survie attendue ≥ 3 mois.
4. ECOG 0 ou 1.
5. Patientes confirmées pathologiquement et/ou cytologiquement qui ont échoué au traitement standard ou n'ont pas accès au traitement standard. Patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2-négatif non résécable, localement avancé ou récurrent, après ligne postérieure.
6. Accepter de fournir des échantillons de tissus tumoraux archivés (coupes non colorées (antidérapantes)) provenant de sites primaires ou métastatiques dans un délai de 2 ans. 10 à 12 échantillons chirurgicaux (4-5 μm d'épaisseur) ou des échantillons de tissus frais si le sujet est incapable de les fournir pendant 2 ans des échantillons de tissus tumoraux de l'intérieur peuvent être communiqués au promoteur si d'autres critères d'inclusion sont remplis, l'inscription a été autorisée après évaluation de l’enquêteur.
7. Doit avoir au moins une lésion mesurable selon la définition RECIST v1.1 ; Supposons donc que nous ayons fait cela avant que les lésions traitées par radiothérapie ne soient incluses, uniquement s'il y avait une progression certaine de la maladie dans la lésion après la saisie des lésions mesurables par radiothérapie.

8. Les transfusions sanguines, l'utilisation de facteurs de croissance cellulaire et/ou les transfusions sanguines n'étaient pas autorisées dans les 14 jours précédant le dépistage en présence d'un médicament plaquettaire, le niveau de fonction de l'organe doit répondre aux critères suivants :

   1. Routine sanguine : hémoglobine (HGB) ≥ 90g/L ; Nombre absolu de neutrophiles (NEUT) ≥ 1,5× 10 9 /L ; Numération plaquettaire (PLT) ≥ 90 × 10 9 /L ;
   2. Fonction rénale : créatinine (Cr) ≤1,5 ​​LSN ou clairance de la créatinine (Ccr) ≥50 mL/min (selon la formule de Cockcroft et Gault) ;
   3. Fonction hépatique : la bilirubine totale (TBIL ≤ 1,5 LSN), l'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST) étaient ≤ 2,5 LSN chez tous les patients, et l'AST et l'ALT étaient ≤ chez les patients présentant des métastases hépatiques 5,0 LSN ;
   4. Fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 et temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 LSN ;
   5. pas de dysfonctionnement cardiaque sévère avec fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % ;
   6. protéinurie ≤2+ ou ≤1000mg/24h.
9. La toxicité d'un traitement antinéoplasique antérieur est revenue au grade 1 ou moins, tel que défini par le NCI-CTCAE v5.0 (examen par l'investigateur), les préoccupations concernant des anomalies de laboratoire asymptomatiques telles qu'une PAL élevée, une hyperuricémie, une hyperglycémie, etc., et la toxicité des enquêteurs sans risque pour la sécurité a été jugée. , comme une alopécie, une neurotoxicité périphérique de grade 2 ou une diminution du taux d'hémoglobine mais ≥ 90 g/L sauf).
10. Un test de grossesse doit être effectué dans les 7 jours suivant le début du traitement chez les femmes préménopausées susceptibles d'avoir des enfants clairs ou des tests de grossesse urinaires doivent être négatifs et ne doivent pas allaiter ; Toutes les patientes inscrites doivent avoir pris des mesures contraceptives barrière adéquates pendant toute la semaine de traitement à la fin du traitement et 6 mois après la fin du traitement.

Critère d'exclusion:

1. Médicaments ADC qui ont reçu des inhibiteurs de la topoisomérase I (camptothécines) sous forme de toxines à petites molécules.
2. Administration d'une chimiothérapie ou d'une chimiothérapie dans les 4 semaines ou 5 demi-vies, selon la période la plus courte, avant la première dose de physiothérapie, d'immunothérapie, de radiothérapie définitive, de chirurgie majeure (définition de l'investigateur), de thérapie ciblée (y compris les inhibiteurs moléculaires mineurs de la tyrosine kinase) et d'autres thérapie antitumorale; Médicaments oraux à base de fluorouracile tels que le S-1, le carboplatine, l'ecitabine ou la radiothérapie palliative dans les 2 semaines précédant la première dose.
3. Utilisation de médicaments immunomodulateurs dans les 14 jours précédant la première utilisation du médicament à l'étude : y compris, mais sans s'y limiter, la thymosine, l'interleukine-2, l'interféron, etc.
4. Corticostéroïdes systémiques (> 10 mg/jour de prednisone ou autres corticostéroïdes en quantités équivalentes) ; L'administration inhalée ou topique d'hormones, ou la physiologie reçue pour l'insuffisance surrénalienne, des doses alternatives d'hormonothérapie ont été exclues.
5. Les patients présentant une irAE de grade ≥3 ou une myocardite d'origine immunologique de grade ≥2 qui avaient reçu une immunothérapie ont été exclus.

6. Des antécédents de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves, y compris, mais sans s'y limiter :

   1. anomalies graves du rythme cardiaque ou de la conduction, telles que des arythmies ventriculaires ou des oreillettes de grade III nécessitant une intervention clinique Bloc ventriculaire ;
   2. intervalle QT prolongé au repos (QTc > 450 msec chez l'homme ou QTc > 470 msec chez la femme) ;
   3. infarctus du myocarde, angor instable, angioplastie cardiaque ou dans les 6 mois précédant la première dose. Implantation d'un stent, pontage aorto-coronarien/artère périphérique, insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV définie par la New York Heart Association, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire.
7. Maladies auto-immunes actives et maladies inflammatoires, telles que le lupus érythémateux disséminé, l'argent nécessitant un traitement systémique, la dandruptite, la polyarthrite rhumatoïde, les maladies inflammatoires de l'intestin et la thyroïdite de hashimoto, à l'exception du diabète de type I, l'hypothyroïdie qui ne peut être contrôlée que par un traitement substitutif, les maladies de la peau qui ne nécessitent pas de traitement systémique. traitement systémique (par ex. vitiligo, argent) pellicules).
8. Autres tumeurs malignes ayant progressé ou nécessitant un traitement dans les 3 ans précédant la première dose, telles que les tumeurs externes suivantes : carcinome basocellulaire radical de la peau, carcinome épidermoïde de la peau et/ou carcinome radical in situ.
9. Antécédents ou antécédents actuels de maladie pulmonaire interstitielle (MPI)/inflammation pulmonaire nécessitant une corticothérapie patients atteints d'ILD/inflammation pulmonaire, ou suspicion d'ILD/inflammation pulmonaire qui ne peut être exclue par imagerie au moment du dépistage.

10. Avant de commencer le traitement à l'étude, il y a :

    1. Diabète mal contrôlé (glycémie à jeun ≥ 13,3 mmol/L)
    2. Hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg)
    3. Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive.
11. Thrombose veineuse profonde instable, thrombose artérielle et embolie pulmonaire nécessitant une intervention médicale dans les 6 mois avant le dépistage des événements thrombotiques tels qu'un bouchon ; La thrombose liée à la perfusion a été exclue.

12. Patients présentant des métastases du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse (métastases méningées). Les patients ayant reçu un traitement pour des métastases cérébrales (radiothérapie ou chirurgie ; les patients présentant des métastases cérébrales stables ayant arrêté la radiothérapie ou la chirurgie 28 jours avant la première dose étaient éligibles. Les patients atteints de méningite cancéreuse (métastases méningées) ont été exclus même s'ils étaient traités et jugés stables. La stabilité est définie comme répondant aux quatre critères suivants :

    1. état sans crise pendant > 12 semaines avec ou sans médicament antiépileptique ;
    2. pas besoin de corticostéroïdes ;
    3. stable sur deux IRM consécutives (à au moins 4 semaines d'intervalle) ;
    4. stable et asymptomatique pendant plus d'un mois après le traitement.
13. Patients présentant un épanchement pleural, un épanchement péricardique ou une ascite présentant des symptômes cliniques ou nécessitant un drainage répété.
14. Antécédents allergiques à un anticorps humanisé recombinant ou à un anticorps chimérique homme-souris ou à tout excipient de patients sensibles au BL-B01D1.
15. Transplantation antérieure d'organe ou greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (Allo-HSCT).
16. Anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (HIVAb) positif, tuberculose active ou infection active par le virus de l'hépatite C (anticorps anti-VHC positifs et ARN-VHC > limite de détection inférieure).
17. Antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) positif et ADN du VHB > 500 UI/ml ou 2 000 copies/ml. Les patients infectés par le VHB doivent recevoir un traitement antiviral conformément aux directives thérapeutiques locales et être disposés à participer à l'étude. Tous les patients ont reçu un traitement antiviral pendant toute la période. .
18. Infection active nécessitant un traitement systémique, comme une pneumonie sévère, une bactériémie, un sepsis, etc.
19. Avait participé à un autre essai clinique dans les 4 semaines précédant la première dose (calculée à partir de la dernière dose).
20. Personnes ayant des antécédents d'abus de drogues psychotropes et d'incapacité à arrêter de fumer ou de troubles mentaux.
21. Toute autre circonstance que l'enquêteur a jugée inappropriée pour participer à l'essai.