En studie av BL-B01D1 + SI-B003 hos pasienter med uoperabel, lokalt avansert eller tilbakevendende metastatisk HER2-negativ brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. Signer frivillig det informerte samtykket og følg kravene i protokollen.
2. Alder: ≥18 år og ≤75 år.
3. Forventet overlevelsestid ≥3 måneder.
4. ECOG 0 eller 1.
5. Patologisk og/eller cytologisk bekreftede pasienter som har sviktet standardbehandling, eller ikke har tilgang til standardbehandling Pasienter med ikke-opererbar, lokalt avansert eller residiverende, metastatisk HER2-negativ brystkreft etter posterior linje.
6. Godta å gi arkiverte tumorvevsprøver (ufargede seksjoner (anti-skli)) fra primære eller metastatiske steder innen 2 år. 10 til 12 kirurgiske prøver (4-5 μm tykke) eller friske vevsprøver hvis forsøkspersonen ikke er i stand til å gi dem i 2 år tumorvevsprøver innenfra, kan kommuniseres med sponsor dersom andre inklusjonskriterier er oppfylt, innmelding var tillatt etter etterforskers vurdering.
7. Må ha minst én målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1-definisjon; Så la oss si at vi har gjort dette før strålebehandling-behandlede lesjoner ble inkludert bare hvis det var sikker sykdomsprogresjon i lesjonen etter at stråleterapi målbare lesjoner ble lagt inn.

8. Blodoverføringer, bruk av cellevekstfaktorer og/eller blodtransfusjoner var ikke tillatt innen 14 dager før screening i nærvær av et blodplatemedisin, organfunksjonsnivået må oppfylle følgende kriterier:

   1. Blodrutine: hemoglobin (HGB) ≥ 90g/L; Absolutt nøytrofiltall (NEUT) ≥ 1,5 × 10 9 /L; Blodplateantall (PLT) ≥ 90 × 10 9 /L;
   2. Nyrefunksjon: kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN, eller kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min (i henhold til Cockcroft og Gault-formelen);
   3. Leverfunksjon: total bilirubin (TBIL≤1,5 ULN), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) var ≤2,5 ULN hos alle pasienter, og ASAT og ALT var ≤ hos pasienter med levermetastase 5,0 ULN;
   4. Koagulasjonsfunksjon: internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5 ​​og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5ULN;
   5. ingen alvorlig hjertedysfunksjon med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥50 %;
   6. proteinuri ≤2+ eller ≤1000mg/24t.
9. Toksisitet fra tidligere antineoplastisk behandling har gått tilbake til grad 1 eller mindre som definert av NCI-CTCAE v5.0 (etterforskergjennomgang) bekymringer om asymptomatiske laboratorieavvik som forhøyet ALP, hyperurikemi, hyperglykemi osv., og etterforskernes toksisitet uten sikkerhetsrisiko ble bedømt , slik som alopecia, grad 2 perifer nevrotoksisitet eller redusert hemoglobin, men ≥90g/L unntatt).
10. En graviditetstest bør utføres innen 7 dager etter oppstart av behandling for premenopausale kvinner som sannsynligvis vil få barn klare eller uringraviditetstester må være negative og må være ikke-ammende; Alle påmeldte pasienter bør være i hele behandlingsuken tilstrekkelige barriereprevensjonstiltak ble tatt ved slutten av behandlingen og 6 måneder etter avsluttet behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. ADC-medisiner som har mottatt topoisomerase I-hemmere (camptothecins) som småmolekylære toksiner.
2. Administrering av kjemoterapi eller kjemoterapi innen 4 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før første dose fysioterapi, immunterapi, definitiv strålebehandling, større kirurgi (etterforskerens definisjon), målrettet terapi (inkludert mindre) molekylære tyrosinkinasehemmere) og andre anti-tumor terapi; Orale fluorouracilmedisiner som S-1, karboplatin ecitabin eller palliativ strålebehandling innen 2 uker før første dose.
3. Bruk av immunmodulerende legemidler innen 14 dager før første bruk av studiemedikamentet: inkludert, men ikke begrenset til, tymosin, interleukin-2, interferon, etc.
4. Systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison, eller andre kortikosteroider i tilsvarende mengder); Inhalert eller lokal administrering av hormoner, eller mottatt fysiologi for binyrebarksvikt, alternative doser av hormonbehandling ble ekskludert.
5. Pasienter med grad ≥3 irAE eller grad ≥2 immunrelatert myokarditt som hadde fått immunterapi ble ekskludert.

6. En historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, inkludert men ikke begrenset til:

   1. alvorlige hjerterytme- eller ledningsavvik, slik som ventrikulære arytmier eller grad III atrier som krever klinisk intervensjon Ventrikulær blokkering;
   2. forlenget QT-intervall i hvile (QTc > 450 msek hos menn eller QTc > 470 msek hos kvinner);
   3. hjerteinfarkt, ustabil angina, hjerteangioplastikk, eller innen 6 måneder før første dose Stentimplantasjon, koronararterie/perifer arterie bypass-transplantasjon, New York Heart Association Definert klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep.
7. Aktive autoimmune sykdommer og inflammatoriske sykdommer, som systemisk lupus erythematosus, sølv som krever systemisk behandling dandruptitt, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom og hashimotos tyreoiditt, bortsett fra type I diabetes, hypotyreose som kun kan kontrolleres ved erstatningsterapi, hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling (f.eks. vitiligo, sølv) flass).
8. Andre maligniteter som progredierte eller krevde behandling innen 3 år før første dose, slik som følgende eksterne: radikalt basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden og/eller radikalt karsinom in situ.
9. Anamnese eller nåværende historie med (ikke-infeksiøs) interstitiell lungesykdom (ILD)/lungebetennelse som krever steroidterapipasienter med ILD/lungebetennelse, eller mistenkt ILD/lungebetennelse som ikke kan utelukkes ved bildediagnostikk på tidspunktet for screening.

10. Før studiebehandlingen starter, er det:

    1. Dårlig kontrollert diabetes (fastende blodsukker ≥ 13,3 mmol/L)
    2. Dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg)
    3. Anamnese med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
11. Ustabil dyp venetrombose, arteriell trombose og lungeemboli som krever medisinsk intervensjon innen 6 måneder før screening av trombotiske hendelser som plugg; Infusjonsrelatert trombose ble ekskludert.

12. Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt (meningeale metastaser). Pasienter som hadde mottatt behandling for hjernemetastaser (strålebehandling eller kirurgi; Pasienter med stabile hjernemetastaser som hadde stoppet strålebehandling eller operasjon 28 dager før første dose, var kvalifisert. Pasienter med kreftmeningitt (meningeal metastase) ble ekskludert selv om de ble behandlet og vurdert som stabile. Stabilitet er definert som å oppfylle følgende fire kriterier:

    1. anfallsfri status i > 12 uker med eller uten antiepileptika;
    2. ikke behov for kortikosteroider;
    3. stabil på to påfølgende MR-skanninger (minst 4 ukers mellomrom);
    4. stabil og asymptomatisk i mer enn én måned etter behandling.
13. Pasienter med pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites med kliniske symptomer eller som krever gjentatt drenering.
14. Allergisk historie mot rekombinant humanisert antistoff eller human-mus kimært antistoff eller hjelpestoffer fra BL-B01D1-sensitive pasienter.
15. Tidligere organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (Allo-HSCT).
16. Humant immunsviktvirusantistoff (HIVAb) positiv, aktiv tuberkulose eller aktiv hepatitt C-virusinfeksjon (HCV-antistoffpositiv og HCV-RNA > nedre deteksjonsgrense).
17. Positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) og HBV-DNA> 500IU/ml eller 2000 kopier/ml pasienter med HBV-infeksjon bør motta antiviral behandling i henhold til lokale behandlingsretningslinjer og være villige til å delta i studien alle pasienter fikk antiviral terapi i hele perioden .
18. Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling, slik som alvorlig lungebetennelse, bakteriemi, sepsis, etc.
19. Hadde deltatt i en annen klinisk studie innen 4 uker før første dose (beregnet fra tidspunktet for siste dose).
20. Personer med en historie med psykotropisk rusmisbruk og manglende evne til å slutte eller psykiske lidelser.
21. Eventuelle andre forhold som etterforskeren anså som upassende for deltakelse i rettssaken.