En undersøgelse af BL-B01D1 + SI-B003 hos patienter med uoperabel, lokalt avanceret eller tilbagevendende metastatisk HER2-negativ brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Underskriv frivilligt det informerede samtykke og følg kravene i protokollen.
2. Alder: ≥18 år og ≤75 år.
3. Forventet overlevelsestid ≥3 måneder.
4. ECOG 0 eller 1.
5. Patologisk og/eller cytologisk bekræftede patienter, som har svigtet standardbehandling eller ikke har adgang til standardbehandling. Patienter med inoperabel, lokalt fremskreden eller recidiverende, metastatisk HER2-negativ brystkræft efter posterior linje.
6. Accepter at levere arkiverede tumorvævsprøver (ufarvede snit (anti-slip)) fra primære eller metastatiske steder inden for 2 år. 10 til 12 kirurgiske prøver (4-5 μm tykke) eller friske vævsprøver, hvis forsøgspersonen ikke er i stand til at give dem i 2 år tumorvævsprøver indefra, kan kommunikeres med sponsoren, hvis andre inklusionskriterier er opfyldt, tilmelding var tilladt efter efterforskers vurdering.
7. Skal have mindst én målbar læsion i henhold til RECIST v1.1 definition; Så lad os sige, at vi kun har gjort dette, før strålebehandlingsbehandlede læsioner blev inkluderet, hvis der var sikker sygdomsprogression i læsionen, efter at stråleterapi målbare læsioner blev indtastet.

8. Blodtransfusioner, brug af cellevækstfaktorer og/eller blodtransfusioner var ikke tilladt inden for 14 dage før screening i nærværelse af et blodpladelægemiddel, organfunktionsniveauet skal opfylde følgende kriterier:

   1. Blodrutine: hæmoglobin (HGB) ≥ 90g/L; Absolut neutrofiltal (NEUT) ≥ 1,5 × 10 9 /L; Blodpladetal (PLT) ≥ 90 x 109/L;
   2. Nyrefunktion: kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN eller kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min (Ifølge Cockcroft og Gaults formel);
   3. Leverfunktion: total bilirubin (TBIL≤1,5 ULN), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) var ≤2,5 ULN hos alle patienter, og ASAT og ALT var ≤ hos patienter med levermetastase 5,0 ULN;
   4. Koagulationsfunktion: international normaliseret ratio (INR) ≤1,5 ​​og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5ULN;
   5. ingen alvorlig hjertedysfunktion med venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥50 %;
   6. proteinuri ≤2+ eller ≤1000mg/24 timer.
9. Toksicitet fra tidligere antineoplastisk terapi er vendt tilbage til grad 1 eller mindre som defineret af NCI-CTCAE v5.0 (investigator review) bekymringer om asymptomatiske laboratorieabnormiteter såsom forhøjet ALP, hyperurikæmi, hyperglykæmi osv., og efterforskernes toksicitet uden sikkerhedsrisiko blev vurderet , såsom alopeci, grad 2 perifer neurotoksicitet eller nedsat hæmoglobin, men ≥90g/L undtagen).
10. En graviditetstest bør udføres inden for 7 dage efter påbegyndelse af behandling for præmenopausale kvinder, som sandsynligvis vil få børn, eller uringraviditetstest skal være negative og skal være ikke-ammende; Alle tilmeldte patienter bør være i hele behandlingsugen, der blev taget passende barrierepræventionsforanstaltninger ved behandlingens afslutning og 6 måneder efter behandlingens afslutning.

Ekskluderingskriterier:

1. ADC-lægemidler, der har modtaget topoisomerase I-hæmmere (camptotheciner) som småmolekylære toksiner.
2. Administration af kemoterapi eller kemoterapi inden for 4 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før den første dosis fysioterapi, immunterapi, definitiv strålebehandling, større operation (investigators definition), målrettet terapi (inklusive mindre) molekylære tyrosinkinasehæmmere) og andre anti-tumor terapi; Orale fluorouracil-lægemidler såsom S-1, carboplatin ecitabin eller palliativ strålebehandling inden for 2 uger før den første dosis.
3. Anvendelse af immunmodulerende lægemidler inden for 14 dage før første brug af undersøgelseslægemidlet: inklusive men ikke begrænset til thymosin, interleukin-2, interferon osv.
4. Systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller andre kortikosteroider i tilsvarende mængder); Inhaleret eller topisk administration af hormoner eller modtaget fysiologi for binyrebarkinsufficiens alternative doser af hormonbehandling blev udelukket.
5. Patienter med grad ≥3 irAE eller grad ≥2 immunrelateret myocarditis, som havde modtaget immunterapi, blev ekskluderet.

6. En historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder men ikke begrænset til:

   1. alvorlige hjerterytme- eller ledningsabnormiteter, såsom ventrikulære arytmier eller grad III atrier, der kræver klinisk intervention Ventrikulær blokering;
   2. forlænget QT-interval i hvile (QTc > 450 msek hos mænd eller QTc > 470 msek hos kvinder);
   3. myokardieinfarkt, ustabil angina, hjerteangioplastik eller inden for 6 måneder før den første dosis Stentimplantation, koronararterie/perifer arterie bypasstransplantation, New York Heart Association Defineret klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald.
7. Aktive autoimmune sygdomme og inflammatoriske sygdomme, såsom systemisk lupus erythematosus, sølv, der kræver systemisk behandling dandruptitis, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom og hashimotos thyroiditis, undtagen type I-diabetes, hypothyroidisme, der kun kan kontrolleres ved erstatningsbehandling, hudsygdomme, der ikke kræver, hudsygdomme systemisk behandling (f.eks. vitiligo, sølv) skæl).
8. Andre maligniteter, der udviklede sig eller krævede behandling inden for 3 år før den første dosis, såsom følgende eksterne: radikalt basalcellekarcinom i huden, pladecellekarcinom i huden og/eller radikalt karcinom in situ.
9. Anamnese eller nuværende historie med (ikke-infektiøs) interstitiel lungesygdom (ILD)/lungebetændelse, der kræver steroidbehandling patienter med ILD/lungebetændelse eller mistanke om ILD/lungebetændelse, som ikke kan udelukkes ved billeddiagnostik på screeningstidspunktet.

10. Forud for påbegyndelse af studiebehandlingen er der:

    1. Dårligt kontrolleret diabetes (fastende blodsukker ≥ 13,3 mmol/L)
    2. Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg)
    3. Anamnese med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
11. Ustabil dyb venetrombose, arteriel trombose og lungeemboli, der kræver medicinsk intervention inden for 6 måneder før screening af trombotiske hændelser såsom prop; Infusionsrelateret trombose blev udelukket.

12. Patienter med metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis (meningeale metastaser). Patienter, der havde modtaget behandling for hjernemetastaser (strålebehandling eller operation; Patienter med stabile hjernemetastaser, som var stoppet med strålebehandling eller operation 28 dage før den første dosis, var berettigede. Patienter med cancermeningitis (meningeal metastase) blev udelukket, selvom de blev behandlet og vurderet til at være stabile. Stabilitet er defineret som at opfylde følgende fire kriterier:

    1. anfaldsfri status i > 12 uger med eller uden antiepileptisk medicin;
    2. intet behov for kortikosteroider;
    3. stabil på to på hinanden følgende MR-scanninger (mindst 4 ugers mellemrum);
    4. stabil og asymptomatisk i mere end en måned efter behandling.
13. Patienter med pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites med kliniske symptomer eller som kræver gentagen dræning.
14. Allergisk historie over for rekombinant humaniseret antistof eller human-mus kimært antistof eller ethvert hjælpestof fra BL-B01D1 følsomme patienter.
15. Forudgående organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (Allo-HSCT).
16. Human immundefekt virus antistof (HIVAb) positiv, aktiv tuberkulose eller aktiv hepatitis C virus infektion (HCV antistof positiv og HCV-RNA > nedre detektionsgrænse).
17. Positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og HBV DNA > 500IU/ml eller 2000 kopier/ml patienter med HBV-infektion bør modtage antiviral behandling i henhold til lokale behandlingsretningslinjer og være villige til at deltage i undersøgelsen, alle patienter fik antiviral behandling i hele perioden .
18. Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling, såsom svær lungebetændelse, bakteriæmi, sepsis mv.
19. Havde deltaget i et andet klinisk forsøg inden for 4 uger før den første dosis (beregnet fra tidspunktet for sidste dosis).
20. Personer med en historie med psykotropisk stofmisbrug og manglende evne til at holde op eller psykiske lidelser.
21. Eventuelle andre omstændigheder, som efterforskeren fandt upassende for deltagelse i retssagen.