限局性膵管腺癌患者における併用療法 (AIRPanc)
2026年2月26日 更新者：Gulam Manji
外科的切除の候補である進行性膵管腺癌患者を対象に、免疫チェックポイント遮断および放射線療法と組み合わせたアデノシン免疫抑制経路を標的とした術前補助療法を評価する第2相非盲検多施設ランダム化研究
この研究の目的は、標準的な放射線療法と、がん細胞に対する体の免疫系を促進する薬剤を組み合わせ、同時に腫瘍が免疫系を回避するために使用する経路（CD73 および A2a/b）も標的とする薬剤を追加することです。 この研究では、これらの薬剤が放射線療法と併用してがん細胞を殺すことが期待されています。
この研究の具体的な目標は、ジンベレリマブと定位的身体放射線療法（SBRT）を単独で、またはエトルマデナント（A2a/bをブロックする薬）の有無に関わらずケムリクラスタット（CD73をブロックする薬）と組み合わせた治療を確実に行うことである。手術前に行うことが安全であり、腫瘍に対する免疫反応をさらに高めることができるかどうか。
調査の概要
詳細な説明
この研究の全体的な目的は、標準的な放射線療法と、（プログラム細胞死（PD-1）タンパク質を標的とすることによって）がん細胞に対する体の免疫系を刺激する薬剤を併用すると同時に、腫瘍が細胞死を引き起こすために使用する経路も標的とする薬剤を追加することです。この研究の主な目的は、ジンベレリマブ（タンパク質PD-1に結合する抗体）と定位体放射線療法（SBRT）による研究治療単独か、それとも手術前に投与されるエトルマデナント（A2a/bをブロックする薬）の有無に関わらず、ケムリクルスタット（CD73をブロックする薬）と併用することは安全であり、腫瘍に対する免疫反応をさらに高めることができる場合には安全です。
研究は 2 つの部分 (ステージ 1 とステージ 2) に分かれています。 ステージ 1 では、参加者は 5 日間の SBRT を受け、手術前に 7 週間ジンベレリマブ、ケムリクルスタット、エトルマデナント (A 群) の投与を受けます。 この組み合わせが安全であると判断された場合、研究はステージ 2 に進みます。ステージ 2 では、参加者は 3 つの異なる治療群 (B ～ D) のいずれかに無作為に割り当てられます。 すべての参加者はSBRTを受け、手術前7週間、ジンベレリマブ単独（アームB）、ジンベレリマブとケムリクラスタットの併用（アームC）、またはジンベレリマブ、クムリクラスタット、エトルマデナントの併用（アームD）のいずれかを投与されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
60
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Research Nurse Navigator
- 電話番号：212-342-5162
- メール：cancerclinicaltrials@cumc.columbia.edu
研究場所
-
-
New York
-
Lake Success、New York、アメリカ、11042
- 募集
- Northwell Health R.J. Zuckerberg Cancer Center
-
コンタクト：
-
主任研究者：
- Daniel King, MD., PhD.
-
New York、New York、アメリカ、10032
- 募集
- Columbia University Irving Medical Center
-
主任研究者：
- Gulam Manji, MD, PhD
-
コンタクト：
- Research Nurse Navigator
- 電話番号：212-342-5162
- メール：cancerclinicaltrials@cumc.columbia.edu
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27514
- 募集
- UNC Hospitals, The University of North Carolina at Chapel Hill
-
コンタクト：
- Ashwin Somasundaram, MD
- 電話番号：919-843-7709
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- 募集
- University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
-
コンタクト：
- Mark O'Hara, MD
- 電話番号：215-360-0919
- メール：Mark.OHara@pennmedicine.upenn.edu
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- 募集
- Medical College of Wisconsin
-
コンタクト：
- Ben George, MD
- メール：bgeorge@mcw.edu
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 膵臓腺癌の組織学的または病理学的確認 膵管腺癌 (PDAC) の細胞学的または組織学的証拠は、治療施設の病理学者によって確認される必要があります。 同意時または登録時に評価用の組織サンプルが入手できない場合は、非治療施設からの病理学的報告書があれば、同意して治験治療を開始するのに十分です。 ただし、このような場合、PDAC の診断は治療施設の病理医によって後日確認される必要があります。
- ネオアジュバント修飾FOLFIRINOXの8サイクルを完了した。 有害事象によるオキサリプラチンの省略は、主任研究者との相談により、サイクル 5 ～ 8 で許可される場合があります。
- 外科的に切除可能なPDACを有し、該当する手術を受けることが適切と考えられる患者。
- SBRTを受ける資格がある。
- 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) 1.1 に従って測定可能な疾患。
- mFOLFIRINOX を除き、PDAC に対する以前の外科的、全身的、または放射線療法はない。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1。
- 年齢 18 歳以上。
- 治験治療開始前14日以内に得られた、以下の臨床検査結果によって定義される適切な血液学的機能および末端臓器機能：
除外基準:
- -抗CTLA-4、抗PD-1、および抗PD-L1治療用抗体を含むがこれらに限定されない、T細胞共刺激療法または免疫チェックポイント阻害療法による以前の治療。
- 他の治験薬を同時に投与されている患者。
- 他の抗腫瘍剤との併用治療（ホルモン療法も可）。
- 制御されていない胸水、心嚢水、または腹水。
- 制御されていない高カルシウム血症（イオン化カルシウム > 1.5 mmol/L、カルシウム > 12 mg/dL、または修正血清カルシウム > ULN）、またはビスホスホネート療法の継続使用を必要とする症候性高カルシウム血症。
- 重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患（クローン病または潰瘍性大腸炎）、抗リン脂質抗体症候群、ウェゲナー肉芽腫症を含むがこれらに限定されない、自己免疫疾患または免疫不全の活動性または既往歴、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、または多発性硬化症（プロトコルごとに概説されているように、いくつかの例外は許容されます）。
-特発性肺線維症、間質性肺疾患、器質化肺炎（例：閉塞性細気管支炎）、薬剤性肺炎、特発性肺炎の病歴、またはスクリーニング胸部CTスキャンでの活動性肺炎の証拠。
• 放射線分野における放射線肺炎（線維症）の病歴は許可されます。
- スクリーニング時またはスクリーニング前の任意の時点で HIV 検査陽性。
活動性B型肝炎ウイルス（HBV）感染症（慢性または急性）。スクリーニング時にB型肝炎表面抗原（HBsAg）検査が陽性であると定義されます。
--注：過去または回復したHBV感染症を有し、スクリーニング時のHBs抗原検査が陰性でB型肝炎コア総抗体検査が陽性と定義される患者は、研究の対象となる。
- 活動性 C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染。スクリーニング時に HCV 抗体検査が陽性で、続いて HCV RNA 検査が陽性であると定義されます。 HCV RNA検査は、HCV抗体検査が陽性となった患者に対してのみ実施されます。
- アルコール性肝炎、肝硬変、脂肪肝疾患、遺伝性肝疾患などの既知の臨床的に重大な肝疾患。
- 既知の活動性結核。
- 薬剤を飲み込むことができない、または経口投与された薬剤の吸収を変化させる吸収不良状態。
- これらの薬剤による母親の治療に続発する授乳中の乳児における有害事象の潜在的リスクは未知であるが、授乳は中止されるべきであるため、妊婦はこの研究から除外される。
- -オキサリプラチン、イリノテカン、ロイコボリン、フルオロウラシル、ペグフィルグラスチム、またはその他の賦形剤に対するアレルギーまたは過敏症の病歴。
- ギルバート病の病歴または既知の遺伝子型UGT1A1 *28/*28。
- 結腸または直腸の炎症性疾患、または重度の制御不能な下痢。
- セリアック病の活動性または既往歴。
- 治験の要件への協力を妨げる可能性がある精神障害または薬物乱用障害を患っていることがわかっている。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：アーム A: 安全慣らし運転
切除前: SBRT 40 Gy (5 回に分け)、ジンベレリマブ (AB122) 240 mg を 2 週間ごとに 7 週間 (4 回) 静脈内 (IV)、クエンリクラスタット (AB680) 100 mg を 2 週間ごとに 7 週間 (4 回) 静脈内投与 (4 回)エトルマデナント (AB928) 150 mg 経口毎日 7 週間。
切除後：mFOLFIRINOX（4サイクル）
|
SBRT 5 分割で 40 グレイ (Gy)
240 mg 静脈内 (IV)
他の名前：
100mg IV
他の名前：
150mg経口
他の名前：
他の名前：
|
|
アクティブコンパレータ：アーム B: ジンベレリマブ (AB122) 単独を使用した SBRT (コントロール アーム)
切除前：5回に分けてSBRT 40 Gy、手術前にジンベレリマブ（AB122）240 mgを2週間ごとに7週間（4回）静脈内投与。
切除後：mFOLFIRINOX（4サイクル）
|
SBRT 5 分割で 40 グレイ (Gy)
240 mg 静脈内 (IV)
他の名前：
他の名前：
|
|
実験的：C 群: SBRT、ジンベレリマブとケムリクラスタット (AB680)
切除前：SBRT 40 Gy（5回）、ジンベレリマブ（AB122）240 mg IVを2週間ごとに7週間（4回）、手術前に推奨治療用量（RTD）のクエムリクラスタットIVを併用、2週間ごとに7週間投与手術前に（4回投与）。
切除後：mFOLFIRINOX（4サイクル）
|
SBRT 5 分割で 40 グレイ (Gy)
240 mg 静脈内 (IV)
他の名前：
100mg IV
他の名前：
他の名前：
|
|
実験的：アーム D: SBRT、ジンベレリマブと AB680、およびエトルマデナント (AB928)
切除前：SBRT 40 Gy（5回）、ジンベレリマブ（AB122）240 mg IVを2週間ごとに7週間（4回）、手術前にRTDでクエンリクラスタットIVを併用、2週間ごとに7週間（4回）、手術前の7週間、毎日RTDでエトルマデナント(AB928)をPO投与。
切除後：mFOLFIRINOX（4サイクル）
|
SBRT 5 分割で 40 グレイ (Gy)
240 mg 静脈内 (IV)
他の名前：
100mg IV
他の名前：
150mg経口
他の名前：
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
腫瘍内 CD8+ T 細胞数の変化
時間枠：周術期
|
主要評価項目は、SBRT + ジンベレリマブ群 (対照群 B) と比較した、治療群間の手術時の腫瘍内 CD8+ T 細胞数の変化です。
CD8+ T 細胞数を取得するには、単純免疫組織化学 (IHC) を使用して CD8+ T 細胞を定量します。
指定された胃腸 (GI) 病理学者が、ヘマトキシリン アンド エオシン (H&E) 染色された各連続切片と IHC スライドを検査してプロセスを監督します。
スライド内の代表的な領域が細胞数のカウントに使用されます。
|
周術期
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
切除率
時間枠：第8週
|
無作為化後に外科的切除を受けた患者の割合。
探索的開腹術を全く受けない患者、または探索的開腹術は行ったが切除は行わなかった患者は失敗とみなされます。
|
第8週
|
|
顕微鏡的に陰性マージン (R0) 切除率
時間枠：第8週
|
R0切除率：顕微鏡的に断端が陰性（R0）の手術を受けた適格患者の割合として定義されます。 インクで描かれた縁が腫瘍細胞から 1 mm を超えて離れている場合、切除は R0 と見なされます。 。 |
第8週
|
|
病理学的完全奏効率
時間枠：第8週
|
腫瘍回帰スコアの修正ライアン スキームによる R0 または R1 切除後の病理学的完全奏効率 (生存癌細胞なし)。
墨付き縁として定義される R0 は、腫瘍細胞とは 1 mm を超えて異なります。
R1 は肉眼的に治癒的な切除と定義されますが、切除標本の 1 つまたは複数の端で腫瘍細胞が顕微鏡で観察されます。
|
第8週
|
|
無再発生存期間
時間枠：18ヶ月
|
研究者が無作為化日から明らかな再発膵臓がんのない生存を評価したものと定義されます。
局所的または遠隔的な再発性または持続性疾患の兆候、および何らかの原因による死亡は、このエンドポイントのイベントと見なされます。
疾患の再発は、生検によって確認される再発の放射線学的証拠として定義されます。
ただし、疾患の再発と一致する参加者の症状や腫瘍マーカーの上昇（炎症または胆管閉塞による説明がつかない）により再発が疑われる場合は、より早期にスキャンが行われる可能性があります。
安全であると判断された場合は、生検を実施して再発を確認するためにあらゆる努力が払われます。
患者が再発を確認するための生検を受けることができない場合、これらの症例は施設内の多分野の会議でコンセンサスを得るために議論され、研究全体の主任研究者（PI）と議論され、参加者は臨床的再発があると見なされます。
|
18ヶ月
|
|
全生存
時間枠：4年
|
無作為化から何らかの原因による死亡までの期間として定義されます。
最後の追跡調査で生存している参加者は検閲されます。
|
4年
|
|
グレード3以上の有害事象の数
時間枠：4ヶ月
|
安全性プロファイルは、有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5 によって評価されるグレード 3 以上の有害事象の数によって評価されます。
|
4ヶ月
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年5月10日
一次修了 (推定)
2027年4月1日
研究の完了 (推定)
2027年4月1日
試験登録日
最初に提出
2023年9月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年9月15日
最初の投稿 (実際)
2023年9月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年2月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年2月26日
最終確認日
2026年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AAAU4206
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。