Yhdistelmähoito potilailla, joilla on paikallinen haimatiehyen adenokarsinooma (AIRPanc)
torstai 26. helmikuuta 2026 päivittänyt: Gulam Manji
Vaihe 2, avoin, monikeskus, satunnaistettu tutkimus, jossa arvioidaan neoadjuvanttihoitoa, joka kohdistuu adenosiini-immunosuppressiiviseen tapaan yhdistettynä immuunitarkistuspisteen salpaukseen ja sädehoitoon potilailla, joilla on pitkälle edennyt pankreaattinen kanavaadenokarsinooma ja jotka ovat ehdokkaita
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on yhdistää tavanomaista sädehoitoa lääkkeisiin, jotka kannustavat elimistön immuunijärjestelmää syöpäsoluja vastaan ja samanaikaisesti lisäämään lääkkeitä, jotka myös kohdistuvat reitille, jolla kasvain kiertää immuunijärjestelmää (CD73 ja A2a/b). Tutkimus toivoo, että nämä lääkkeet toimivat yhdessä sädehoidon kanssa tappaakseen syöpäsoluja.
Tämän tutkimuksen erityinen tavoite on varmistaa, että hoito zimberelimabilla ja stereotaktisella kehon sädehoidolla (SBRT) yksinään tai yhdessä quemliklustaatin (CD73:n estävä lääke) kanssa tai ilman etrumadenanttia (lääke, joka salpaa A2a/b:n). ennen leikkausta on turvallista ja jos se voi edelleen lisätä immuunivastetta kasvainta vastaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on yhdistää standardi sädehoito lääkkeisiin, jotka stimuloivat elimistön immuunijärjestelmää syöpäsoluja vastaan (kohdistamalla proteiinin ohjelmoituun solukuolemaan (PD-1) ja lisäämällä lääkkeitä, jotka myös kohdistuvat reitille, jota kasvain käyttää kiertää immuunijärjestelmää (CD73- ja A2a/b-reitit). Tämän tutkimuksen päätavoitteena on selvittää, onko tutkimushoito zimberelimabilla (vasta-aine, joka sitoo proteiinia PD-1) ja stereotaktinen sädehoito (SBRT) yksinään vai yhdistelmänä quemliklustaatin (CD73:a estävä lääke) kanssa tai ilman etrumadenanttia (lääke, joka salpaa A2a/b:tä), joka annetaan ennen leikkausta, on turvallista ja jos se voi edelleen lisätä immuunivastetta kasvainta vastaan.
Tutkimus on jaettu kahteen osaan (vaihe 1 ja vaihe 2). Vaiheessa 1 osallistujat saavat 5 päivän SBRT-hoidon ja saavat zimberelimabia, quemliklustaattia ja etrumadenanttia (käsi A) 7 viikon ajan ennen leikkausta. Jos tämä yhdistelmä katsotaan turvalliseksi, tutkimus etenee vaiheeseen 2. Vaiheessa 2 osallistujat satunnaistetaan yhteen kolmesta eri hoitohaaroista (B - D). Kaikille osallistujille tehdään SBRT ja he saavat joko zimberelimabia yksinään (haara B), zimberelimabin ja quemliklustaatin yhdistelmää (haara C) tai zimberelimabin, quemliclustatin ja etrumadenantin yhdistelmää (käsivarsi D) 7 viikon ajan ennen leikkausta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
60
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Research Nurse Navigator
- Puhelinnumero: 212-342-5162
- Sähköposti: cancerclinicaltrials@cumc.columbia.edu
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Yhdysvallat, 11042
- Rekrytointi
- Northwell Health R.J. Zuckerberg Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Sähköposti: dking14@northwell.edu
-
Päätutkija:
- Daniel King, MD., PhD.
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Rekrytointi
- Columbia University Irving Medical Center
-
Päätutkija:
- Gulam Manji, MD, PhD
-
Ottaa yhteyttä:
- Research Nurse Navigator
- Puhelinnumero: 212-342-5162
- Sähköposti: cancerclinicaltrials@cumc.columbia.edu
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27514
- Rekrytointi
- UNC Hospitals, The University of North Carolina at Chapel Hill
-
Ottaa yhteyttä:
- Ashwin Somasundaram, MD
- Puhelinnumero: 919-843-7709
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Rekrytointi
- University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Mark O'Hara, MD
- Puhelinnumero: 215-360-0919
- Sähköposti: Mark.OHara@pennmedicine.upenn.edu
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- Rekrytointi
- Medical College of Wisconsin
-
Ottaa yhteyttä:
- Ben George, MD
- Sähköposti: bgeorge@mcw.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Haiman adenokarsinooman histologinen tai patologinen vahvistus Hoitavan laitoksen patologin on tarkistettava haiman duktaalisen adenokarsinooman (PDAC) sytologinen tai histologinen todiste. Muiden kuin hoitavien laitosten patologinen raportti riittää suostumuksen antamiseen ja tutkimushoidon aloittamiseen, jos kudosnäyte ei ole saatavilla arvioitavaksi suostumuksen tai rekisteröinnin yhteydessä. Tällaisessa tapauksessa hoitavan laitoksen patologin tulee kuitenkin vahvistaa PDAC-diagnoosi myöhemmin.
- Saatiin päätökseen 8 sykliä neoadjuvantilla modifioitua FOLFIRINOXia. Oksaliplatiinin pois jättäminen haittatapahtumien vuoksi voidaan sallia jaksoilla 5–8 päätutkijan kanssa neuvoteltuaan.
- Potilaat, joilla on kirurgisesti resekoitavissa oleva PDAC, joille katsotaan sopiva leikkaus.
- Oikeus SBRT:hen.
- Mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaisesti 1.1.
- Ei aikaisempaa kirurgista, systeemistä tai sädehoitoa PDAC:lle mFOLFIRINOXia lukuun ottamatta.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1.
- Ikä ≥ 18 vuotta.
- Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta, joka määritellään seuraavilla laboratoriotesteillä, jotka on saatu 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista:
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi hoito T-soluja yhteisstimuloivilla tai immuunitarkistuspisteen salpaushoidoilla, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, anti-CTLA-4, anti-PD-1 ja anti-PD-L1 terapeuttiset vasta-aineet.
- Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti muita tutkimusaineita.
- Samanaikainen hoito muilla antineoplastisilla aineilla (hormonihoito hyväksyttävä).
- Hallitsematon pleuraeffuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites.
- Hallitsematon hyperkalsemia (ionisoitu kalsium > 1,5 mmol/l, kalsium > 12 mg/dl tai korjattu seerumin kalsium > ULN) tai oireinen hyperkalsemia, joka vaatii jatkuvaa bisfosfonaattihoidon käyttöä.
- Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus tai immuunipuutos, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus (Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus), antifosfolipidivasta-aineoireyhtymä, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä tai multippeliskleroosi (jotkut poikkeukset ovat sallittuja protokollan mukaisesti).
Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, interstitiaalinen keuhkosairaus, organisoiva keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus tai idiopaattinen keuhkotulehdus tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta seulonnassa rintakehän TT-skannauksessa.
• Säteilykeuhkotulehduksen esiintyminen säteilykentällä (fibroosi) on sallittu.
- Positiivinen HIV-testi seulonnassa tai milloin tahansa ennen seulontaa.
Aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio (krooninen tai akuutti), joka määritellään positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeenitestiksi (HBsAg) seulonnassa.
--Huomautus: Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio, jonka HBsAg-testi on negatiivinen ja hepatiitti B -ydinvasta-ainetesti positiivinen.
- Aktiivinen C-hepatiittivirusinfektio (HCV), joka määritellään positiiviseksi HCV-vasta-ainetestiksi, jota seuraa positiivinen HCV-RNA-testi seulonnassa. HCV RNA -testi tehdään vain potilaille, joilla on positiivinen HCV-vasta-ainetesti.
- Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien alkoholihepatiitti, kirroosi, rasvamaksatauti ja perinnöllinen maksasairaus.
- Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi.
- Kyvyttömyys niellä lääkkeitä tai imeytymishäiriö, joka muuttaa suun kautta annettavien lääkkeiden imeytymistä.
- Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka on seurausta äidin hoidosta näillä aineilla, ja imetys on lopetettava.
- Aiempi allergia tai yliherkkyys oksaliplatiinille, irinotekaanille, leukovoriinille, fluorourasiilille, pegfilgrastiimille tai jollekin apuaineelle.
- Gilbertin taudin historia tai tunnettu genotyyppi UGT1A1 *28/*28.
- Paksusuolen tai peräsuolen tulehduksellinen sairaus tai vaikea hallitsematon ripuli.
- Aktiivinen keliakia tai aiemmin ollut keliakia.
- Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Varsi A: Turva-ajo
Ennen resektiota: SBRT 40 Gy yli 5 fraktiota, zimberelimabi (AB122) 240 mg laskimoon (IV) joka 2. viikko 7 viikon ajan (4 annosta), quemliklustaatti (AB680) 100 mg IV joka 2. viikko 7 viikon ajan (4 annosta) ja etrumadenantti (AB928) 150 mg PO päivittäin 7 viikon ajan.
Leikkauksen jälkeen: mFOLFIRINOX (4 sykliä)
|
SBRT 40 harmaa (Gy) yli 5 fraktiota
240 mg suonensisäisesti (IV)
Muut nimet:
100 mg IV
Muut nimet:
150 mg suun kautta
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Varsi B: SBRT zimberelimabilla (AB122) Yksin (ohjausvarsi)
Ennen resektiota: SBRT 40 Gy yli 5 fraktiota, 240 mg IV zimberelimabia (AB122) joka 2. viikko 7 viikon ajan (4 annosta) ennen leikkausta.
Leikkauksen jälkeen: mFOLFIRINOX (4 sykliä)
|
SBRT 40 harmaa (Gy) yli 5 fraktiota
240 mg suonensisäisesti (IV)
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Varsi C: SBRT, Zimberelimab quemliclustatilla (AB680)
Ennen resektiota: SBRT 40 Gy yli 5 fraktiota, 240 mg IV zimberelimabia (AB122) joka 2. viikko 7 viikon ajan (4 annosta) ennen leikkausta yhdessä kemliklustaatin IV kanssa suositellulla terapeuttisella annoksella (RTD) 2 viikon välein 7 viikon ajan (4 annosta) ennen leikkausta.
Leikkauksen jälkeen: mFOLFIRINOX (4 sykliä)
|
SBRT 40 harmaa (Gy) yli 5 fraktiota
240 mg suonensisäisesti (IV)
Muut nimet:
100 mg IV
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi D: SBRT, zimberelimabi, jossa on AB680 ja etrumadenantti (AB928)
Ennen resektiota: SBRT 40 Gy yli 5 fraktiota, 240 mg IV zimberelimabia (AB122) joka 2. viikko 7 viikon ajan (4 annosta) ennen leikkausta yhdessä quemliclustat IV -hoidon kanssa RTD:ssä 2 viikon välein 7 viikon ajan (4 annosta) ja etrumadenantti (AB928) PO RTD:ssä päivittäin 7 viikon ajan ennen leikkausta.
Leikkauksen jälkeen: mFOLFIRINOX (4 sykliä)
|
SBRT 40 harmaa (Gy) yli 5 fraktiota
240 mg suonensisäisesti (IV)
Muut nimet:
100 mg IV
Muut nimet:
150 mg suun kautta
Muut nimet:
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos kasvaimensisäisten CD8+ T-solujen lukumäärässä
Aikaikkuna: Perioperatiivinen
|
Ensisijainen päätetapahtuma on kasvaimensisäisten CD8+ T-solujen lukumäärän muutos leikkauksen aikana hoitohaarojen välillä verrattuna SBRT + zimberelimabi -haaraan (kontrollihaara B).
CD8+ T-solujen määrän saamiseksi käytetään yksinkertaista immunohistokemiaa (IHC) CD8+ T-solujen kvantitoimiseen.
Nimetty maha-suolikanavan (GI) patologi tarkistaa jokaisen hematoksyliinilla ja eosiinilla (H&E) värjätyn sarjaleikkeen ja IHC-levyn valvoakseen prosessia.
Dian edustavia alueita käytetään solujen laskemiseen.
|
Perioperatiivinen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Leikkausaste
Aikaikkuna: Viikko 8
|
Niiden potilaiden osuus, joille tehdään kirurginen resektio satunnaistamisen jälkeen.
Potilaat, joille ei tehdä exploratiivista laparotomiaa ollenkaan tai joille tehdään eksploatiivinen laparotomia, mutta ei resektiota, katsotaan epäonnistuneeksi.
|
Viikko 8
|
|
Mikroskooppisesti negatiivisten marginaalien (R0) resektiotaajuus
Aikaikkuna: Viikko 8
|
R0-resektioprosentti: Määritetään kelpoisten potilaiden prosenttiosuutena, joille tehtiin leikkaus mikroskooppisesti negatiivisilla marginaaleilla (R0). Resektio katsotaan R0:ksi, jos mustemarginaali eroaa enemmän kuin 1 mm kaikista kasvainsoluista. . |
Viikko 8
|
|
Patologinen täydellinen vasteprosentti
Aikaikkuna: Viikko 8
|
Patologiset täydelliset vasteprosentit R0- tai R1-resektion jälkeen Modified Ryan Scheme for Tumor Regression Score (ei eläviä syöpäsoluja) mukaisesti.
R0, joka määritellään mustemarginaaliksi, eroaa enemmän kuin 1 mm kaikista kasvainsoluista.
R1 määritellään makroskooppisesti parantavaksi resektioksi, mutta kasvainsolut havaitaan mikroskoopilla resektioidun näytteen yhdestä tai useammasta reunasta.
|
Viikko 8
|
|
Toistumisesta vapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Määritelty tutkijan arvioitavaksi eloonjäämisen ilman ilmeistä toistuvaa haimasyöpää satunnaistamisen päivämäärästä alkaen.
Kaikki merkit toistuvasta tai jatkuvasta sairaudesta, paikallisesta tai etäisestä, sekä kuolemasta mistä tahansa syystä katsotaan tämän päätepisteen tapahtumaksi.
Sairauden uusiutuminen määritellään radiologiseksi todisteeksi uusiutumisesta, joka vahvistetaan biopsialla.
Kuitenkin, jos uusiutumista epäillään osallistujien oireiden vuoksi, jotka ovat yhdenmukaisia taudin uusiutumisen kanssa, ja kasvainmerkkiaineiden nousu (jota ei selitetä tulehduksen tai sapen tukkeuman vuoksi), skannaukset voivat olla nopeampia.
Toistuminen pyritään varmistamaan tekemällä biopsia, jos se katsotaan turvalliseksi.
Jos potilaalle ei voida tehdä biopsiaa uusiutumisen vahvistamiseksi, näistä tapauksista keskustellaan institutionaalisessa monitieteisessä konferenssissa yhteisymmärryksen saamiseksi ja niistä keskustellaan tutkimuksen yleisen päätutkijan (PI) kanssa, ja osallistujalla katsotaan olevan kliininen uusiutuminen.
|
18 kuukautta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Määritelty ajanjaksoksi satunnaistamisen ja mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman välillä.
Viimeisessä seurannassa elossa olleet osallistujat sensuroidaan.
|
4 Vuotta
|
|
Luokan 3 tai sitä korkeampien haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Turvallisuusprofiili arvioidaan asteen 3 tai sitä korkeampien haittatapahtumien määrän perusteella, joka on arvioitu haittatapahtumien yleisten termien kriteerien (CTCAE) version 5 mukaisesti.
|
4 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Gulam Manji, MD, PhD, Columbia University
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 10. toukokuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. huhtikuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. huhtikuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 15. syyskuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 15. syyskuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 21. syyskuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 27. helmikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 26. helmikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. helmikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Karsinooma
- Adenokarsinooma
- Tutkintatekniikat
- Terapeuttiset lääkkeet
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Sädehoito
- Stereotaksiset tekniikat
- Neurokirurgiset toimenpiteet
- Radiokirurgia
- zimberelimab
- quemliclustat
Muut tutkimustunnusnumerot
- AAAU4206
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .