Kombinasjonsterapi hos pasienter med lokalisert bukspyttkjertel adenokarsinom (AIRPanc)
En fase 2, åpen, multisenter, randomisert studie som evaluerer neoadjuvant terapi rettet mot adenosin immunsuppressiv vei i kombinasjon med immunkontrollpunktblokade og strålebehandling hos pasienter med avansert PANKreatisk duktalt adenokarsinom som er kandidater for kirurgisk reseksjon
Hensikten med denne studien er å kombinere standard strålebehandling med legemidler som oppmuntrer kroppens immunsystem mot kreftceller og samtidig legge til legemidler som også retter seg mot banen som svulsten bruker for å unnslippe immunsystemet (CD73 og A2a/b). Studien håper at disse stoffene vil fungere sammen med strålebehandling for å drepe kreftceller.
Det spesifikke målet med denne studien er å sikre at behandling med zimberelimab og stereotaktisk kroppsstrålebehandling (SBRT) alene eller i kombinasjon med quemliclustat (et medikament som blokkerer CD73), med eller uten etrumadenant (et legemiddel som blokkerer A2a/b) gitt før operasjonen er trygg og om den ytterligere kan øke immunresponsen mot svulsten.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Det overordnede målet med denne studien er å kombinere standard strålebehandling med medisiner som stimulerer kroppens immunsystem mot kreftceller (ved å målrette proteinprogrammert celledød (PD-1), samtidig som det legges til medisiner som også retter seg mot banen som svulsten bruker for å unnvike immunsystemet (CD73- og A2a/b-banene). Hovedmålet med denne studien er å finne ut om studiebehandling med zimberelimab (et antistoff som binder proteinet PD-1) og stereotaktisk kroppsstrålebehandling (SBRT) alene eller i kombinasjon med quemliclustat (et medikament som blokkerer CD73), med eller uten etrumadenant (et legemiddel som blokkerer A2a/b) gitt før operasjon er trygt og hvis det ytterligere kan øke immunresponsen mot svulsten.
Studiet er delt i to deler (trinn 1 og trinn 2). I trinn 1 vil deltakerne gjennomgå 5 dager med SBRT og motta zimberelimab, quemliclustat og etrumadenant (arm A) i 7 uker før operasjonen. Hvis denne kombinasjonen anses som trygg, vil studien gå videre til trinn 2. I trinn 2 vil deltakerne bli randomisert til en av tre forskjellige behandlingsarmer (B - D). Alle deltakere vil gjennomgå SBRT og vil motta enten Zimberelimab alene (arm B), en kombinasjon av zimberelimab med quemliclustat (arm C), eller vil motta kombinasjon av zimberelimab, quemliclustat og etrumadenant (arm D) i 7 uker før operasjonen.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Research Nurse Navigator
- Telefonnummer: 212-342-5162
- E-post: cancerclinicaltrials@cumc.columbia.edu
Studiesteder
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Forente stater, 11042
- Rekruttering
- Northwell Health R.J. Zuckerberg Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- E-post: dking14@northwell.edu
-
Hovedetterforsker:
- Daniel King, MD., PhD.
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Rekruttering
- Columbia University Irving Medical Center
-
Hovedetterforsker:
- Gulam Manji, MD, PhD
-
Ta kontakt med:
- Research Nurse Navigator
- Telefonnummer: 212-342-5162
- E-post: cancerclinicaltrials@cumc.columbia.edu
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
- Rekruttering
- UNC Hospitals, The University of North Carolina at Chapel Hill
-
Ta kontakt med:
- Ashwin Somasundaram, MD
- Telefonnummer: 919-843-7709
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Rekruttering
- University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Mark O'Hara, MD
- Telefonnummer: 215-360-0919
- E-post: Mark.OHara@pennmedicine.upenn.edu
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Rekruttering
- Medical College of Wisconsin
-
Ta kontakt med:
- Ben George, MD
- E-post: bgeorge@mcw.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk eller patologisk bekreftelse av pankreatisk adenokarsinom Cytologisk eller histologisk bevis på pankreas duktalt adenokarsinom (PDAC) må verifiseres av den behandlende institusjonens patolog. En patologisk rapport fra ikke-behandlende institusjoner er tilstrekkelig for å gi samtykke og for å starte undersøkelsesbehandling hvis vevsprøve er utilgjengelig for evaluering på tidspunktet for samtykke eller registrering. Men i et slikt tilfelle bør PDAC-diagnosen bekreftes av den behandlende institusjonens patolog på et senere tidspunkt.
- Fullførte 8 sykluser med neoadjuvant modifisert FOLFIRINOX. Utelatelse av oksaliplatin på grunn av uønskede hendelser kan tillates i syklus 5-8 med samråd med hovedutforsker.
- Pasienter med kirurgisk resektabel PDAC som anses som passende for å gjennomgå den aktuelle operasjonen.
- Kvalifisert til å gjennomgå SBRT.
- Målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1.
- Ingen tidligere kirurgisk, systemisk eller strålebehandling for PDAC bortsett fra mFOLFIRINOX.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
- Alder ≥ 18 år.
- Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon, definert av følgende laboratorietestresultater, oppnådd innen 14 dager før oppstart av undersøkelsesbehandling:
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med T-celle-ko-stimulerende eller immunkontrollpunktblokkadeterapier, inkludert, men ikke begrenset til, anti-CTLA-4, anti-PD-1 og anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer.
- Pasienter som får andre undersøkelsesmidler samtidig.
- Samtidig behandling med andre antineoplastiske midler (hormonbehandling akseptabelt).
- Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites.
- Ukontrollert hyperkalsemi (ionisert kalsium > 1,5 mmol/L, kalsium > 12 mg/dL eller korrigert serumkalsium > ULN) eller symptomatisk hyperkalsemi som krever fortsatt bruk av bisfosfonatbehandling.
- Aktiv eller historie med autoimmun sykdom eller immunsvikt, inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom (Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt), antifosfolipid, antistoff gransyndrom, Wegener Sjögrens syndrom, Guillain-Barré syndrom eller multippel sklerose (noen unntak er tillatt som beskrevet i protokollen).
Anamnese med idiopatisk lungefibrose, interstitiell lungesykdom, organiserende lungebetennelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), medikamentindusert pneumonitt eller idiopatisk pneumonitt, eller tegn på aktiv pneumonitt ved screening av CT-skanning av brystet.
• Anamnese med strålingspneumonitt i strålefeltet (fibrose) er tillatt.
- Positiv HIV-test ved screening eller når som helst før screening.
Aktiv hepatitt B virus (HBV) infeksjon (kronisk eller akutt), definert som å ha en positiv hepatitt B overflateantigen (HBsAg) test ved screening.
--Merk: Pasienter med en tidligere eller løst HBV-infeksjon, definert som å ha en negativ HBsAg-test og en positiv total hepatitt B-kjerneantistofftest ved screening, er kvalifisert for studien.
- Aktiv hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon, definert som å ha en positiv HCV-antistofftest etterfulgt av en positiv HCV RNA-test ved screening. HCV RNA-testen vil kun utføres for pasienter som har en positiv HCV-antistofftest.
- Kjent klinisk signifikant leversykdom, inkludert alkoholisk hepatitt, cirrhose, fettleversykdom og arvelig leversykdom.
- Kjent aktiv tuberkulose.
- Manglende evne til å svelge medisiner eller malabsorpsjonstilstand som vil endre absorpsjonen av oralt administrerte medisiner.
- Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med disse midlene, og amming bør avbrytes.
- Anamnese med allergi eller overfølsomhet overfor oksaliplatin, irinotekan, leukovorin, fluorouracil, pegfilgrastim eller andre hjelpestoffer.
- Historie med Gilberts sykdom eller kjent genotype UGT1A1 *28/*28.
- Inflammatorisk sykdom i tykktarmen eller endetarmen, eller alvorlig ukontrollert diaré.
- Aktiv eller historie med cøliaki.
- Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm A: Sikkerhetsinnkjøring
Før reseksjon: SBRT 40 Gy over 5 fraksjoner, zimberelimab (AB122) 240 mg intravenøst (IV) hver 2. uke i 7 uker (4 doser), quemliclustat (AB680) 100 mg IV hver 2. uke i 7 uker (4 doser) og etrumadenant (AB928) 150 mg PO daglig i 7 uker.
Etter reseksjon: mFOLFIRINOX (4 sykluser)
|
SBRT 40 grå (Gy) over 5 fraksjoner
240 mg intravenøst (IV)
Andre navn:
100 mg IV
Andre navn:
150 mg oralt
Andre navn:
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Arm B: SBRT med Zimberelimab (AB122) alene (kontrollarm)
Før reseksjon: SBRT 40 Gy over 5 fraksjoner, 240 mg IV zimberelimab (AB122) hver 2. uke i 7 uker (4 doser) før operasjon.
Etter reseksjon: mFOLFIRINOX (4 sykluser)
|
SBRT 40 grå (Gy) over 5 fraksjoner
240 mg intravenøst (IV)
Andre navn:
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm C: SBRT, Zimberelimab med quemliclustat (AB680)
Før reseksjon: SBRT 40 Gy over 5 fraksjoner, 240 mg IV zimberelimab (AB122) hver 2. uke i 7 uker (4 doser) før operasjon i kombinasjon med quemliclustat IV ved anbefalt terapeutisk dose (RTD) annenhver uke i 7 uker (4 doser) før operasjonen.
Etter reseksjon: mFOLFIRINOX (4 sykluser)
|
SBRT 40 grå (Gy) over 5 fraksjoner
240 mg intravenøst (IV)
Andre navn:
100 mg IV
Andre navn:
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm D: SBRT, Zimberelimab med AB680 og Etrumadenant (AB928)
Før reseksjon: SBRT 40 Gy over 5 fraksjoner, 240 mg IV zimberelimab (AB122) hver 2. uke i 7 uker (4 doser) før operasjon i kombinasjon med quemliclustat IV ved RTD hver 2. uke i 7 uker (4 doser) og etrumadenant (AB928) PO ved RTD daglig i 7 uker før operasjonen.
Etter reseksjon: mFOLFIRINOX (4 sykluser)
|
SBRT 40 grå (Gy) over 5 fraksjoner
240 mg intravenøst (IV)
Andre navn:
100 mg IV
Andre navn:
150 mg oralt
Andre navn:
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i antall intratumorale CD8+ T-celler
Tidsramme: Perioperativt
|
Det primære endepunktet er endring i antall intratumorale CD8+ T-celler ved operasjonstidspunktet mellom behandlingsarmen(e) sammenlignet med SBRT + zimberelimab-armen (kontrollarm B).
For å oppnå CD8+ T-celletall, vil enkel immunhistokjemi (IHC) bli brukt for å kvantifisere CD8+ T-celler.
En utpekt gastrointestinal (GI) patolog vil gjennomgå hver hematoxylin og eosin (H&E) farget seriesnitt og IHC lysbilde for å overvåke prosessen.
Representative områder i lysbildet vil bli brukt for celletall.
|
Perioperativt
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Reseksjonsrate
Tidsramme: Uke 8
|
Andelen pasienter som gjennomgår kirurgisk reseksjon etter randomisering.
Pasienter som ikke gjennomgår en eksplorativ laparotomi i det hele tatt eller som gjennomgår en eksplorativ laparotomi, men ikke en reseksjon, anses som en svikt.
|
Uke 8
|
|
Mikroskopisk negative marginer (R0) reseksjonsrate
Tidsramme: Uke 8
|
R0 reseksjonsrate: Definert som prosentandelen av kvalifiserte pasienter som ble operert med mikroskopisk negative marginer (R0). Reseksjonen betraktes som R0 hvis den fargede marginen er mer enn 1 mm forskjellig fra eventuelle tumorceller. . |
Uke 8
|
|
Patologisk fullstendig responsrate
Tidsramme: Uke 8
|
Patologiske fullstendige responsrater etter R0- eller R1-reseksjon i henhold til Modified Ryan Scheme for Tumor Regression Score (ingen levedyktige kreftceller).
R0 definert som farget margin er mer enn 1 mm forskjellig fra alle tumorceller.
R1 definert som makroskopisk kurativ reseksjon, men tumorceller observeres ved mikroskopi ved en eller flere kanter av den resekerte prøven.
|
Uke 8
|
|
Gjentakelsesfri overlevelse
Tidsramme: 18 måneder
|
Definert som etterforsker vurdert overlevelse uten åpenlyst tilbakevendende kreft i bukspyttkjertelen fra randomiseringsdatoen.
Ethvert tegn på tilbakevendende eller vedvarende sykdom, lokalt eller fjernt, samt død uansett årsak regnes som en hendelse for dette endepunktet.
Tilbakefall av sykdom er definert som radiologiske bevis på tilbakefall som er bekreftet ved biopsi.
Men hvis det er mistanke om tilbakefall på grunn av deltakersymptomer forenlig med tilbakefall av sykdom og stigende tumormarkører (som ikke er forklart på grunn av betennelse eller biliær obstruksjon), kan det føre til raskere skanninger.
Alle anstrengelser vil bli gjort for å bekrefte tilbakefall ved å utføre en biopsi hvis det anses som trygt.
Hvis en pasient ikke er i stand til å gjennomgå biopsi for å bekrefte residiv, vil disse tilfellene bli diskutert på den institusjonelle tverrfaglige konferansen for konsensus og diskutert med den overordnede studiens hovedforsker (PI), og deltakeren vil bli ansett for å ha klinisk residiv.
|
18 måneder
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 4 år
|
Definert som tidsperioden mellom randomisering og død uansett årsak.
Deltakere i live ved siste oppfølging blir sensurert.
|
4 år
|
|
Antall uønskede hendelser av grad 3 eller høyere
Tidsramme: 4 måneder
|
Sikkerhetsprofilen vil bli vurdert ved telling av uønskede hendelser av grad 3 eller høyere som vurdert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.
|
4 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Gulam Manji, MD, PhD, Columbia University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AAAU4206
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .